Amimestrocel注射液用于预防造血干细胞移植患者重度口腔黏膜炎
一项单臂、单中心探索性研究：评估阿米美司特罗注射液预防含TBI和/或美法仑的预处理方案所致胃肠道黏膜炎的疗效
本研究旨在观察单次静脉输注名为Amimestrocel注射液的细胞疗法是否有助于预防接受干细胞移植的患者出现严重口腔溃疡（口腔黏膜炎）。
接受干细胞移植的患者通常需进行高强度化疗（联合放疗和/或一种名为马法兰的药物），这可能导致疼痛的口腔和肠道溃疡，使进食困难并增加感染风险。Amimestrocel注射液由人脐带细胞制成，可能有助于减轻炎症并促进愈合。
中国某医院计划接受此类移植的约22名成年患者将在干细胞移植前1-2天接受输注。研究人员将在最初28天内密切监测口腔溃疡、疼痛和副作用，并持续进行100天的安全性监测。
主要目标是观察该治疗是否降低严重（3-4级）口腔溃疡的发生率。研究还将追踪疼痛程度、止痛药需求、腹泻情况、血细胞计数恢复时间及总体安全性。
研究概览
详细说明
背景与依据：
包含全身照射（TBI）和/或高剂量美法仑的清髓性预处理方案是异基因造血干细胞移植（HSCT）前的标准方案，但常导致严重的胃肠道黏膜炎。这种情况会引起显著的并发症，包括疼痛、吞咽困难、腹泻、营养受损、感染风险、住院时间延长和费用增加。有效的预防策略有限。间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌抗炎和生长因子，已显示出免疫调节和组织修复特性，在临床前和早期临床环境中展现出减轻黏膜损伤的潜力。
研究设计：
这是一项单臂、单中心、开放标签、探索性干预研究。计划入组约22名受试者，初步评估预防性Amimestrocel输注的疗效和安全性。
干预措施：
符合条件的患者将在环磷酰胺（标准预处理方案的一部分）末次给药后24至48小时内，且在造血干细胞输注前（第0天），接受单次固定剂量的Amimestrocel注射液静脉输注（6.0×10⁷个细胞，溶于150 mL）。
研究人群：
计划接受包含TBI和/或美法仑的清髓性异基因HSCT的18-65岁成人，器官功能充足且ECOG状态为0-1。主要排除标准包括活动性未受控制的感染、对MSCs过敏、既往接受过细胞疗法以及妊娠。
终点与评估：
主要终点：移植后28天内（第0天至+28天）3-4级口腔黏膜炎的发生率（每日按WHO/NCI-CTCAE标准评估）。
次要终点：口腔和胃肠道黏膜炎的持续时间/严重程度；口腔疼痛（数字评分量表）；阿片类药物使用；中性粒细胞植入时间（ANC≥0.5×10⁹/L）；不良事件和严重不良事件的发生率（监测至第+100天）。
样本量依据：
样本量22是基于将严重口腔黏膜炎的历史发生率（根据文献为71%）降低至41%（绝对降低30%）的假设，把握度80%，双侧α为0.05，并考虑了10%的脱落率。
研究流程概述：
流程包括筛选期（第-14天至-7天）、研究产品输注、强化观察期（第0天至+28天，每日进行黏膜炎和疼痛评估）以及安全性随访期（至第+100天，监测AE/SAE、GVHD和生存状态）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：depei Wu Study Coordinator
- 电话号码：+86-512-67972861
- 邮箱：sdfyec@163.com
研究联系人备份
- 姓名：xiaojin Wu
- 邮箱：281338205@qq.com
学习地点
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Jiangsu
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Suzhu、Jiangsu、中国、215006
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- xiaojin wu
- 电话号码：86+051267976360
- 邮箱：wuxiaojin@suda.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18至65岁。
- 计划接受清髓性异基因造血干细胞移植。
- 预处理方案必须包含全身照射（TBI）和/或美法仑。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1分。
- 器官功能充足，定义为：左心室射血分数（LVEF）≥50%。血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min。
- 自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 有间充质干细胞或Amimestrocel注射制剂任何成分的过敏史。
- 存在活动性、未控制的细菌、真菌或病毒感染。
- 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的原位癌或皮肤基底细胞癌除外。
- 妊娠期或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕者。
- 既往接受过任何细胞治疗产品。
- 患有严重精神障碍或认知障碍，可能影响提供知情同意或遵守研究程序的能力。
- 研究者判断存在任何使受试者不适合参与研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿米美斯特罗塞尔注射液
所有入组参与者将接受单次固定剂量的Amimestrocel注射液静脉输注（6.0×10⁷个细胞溶于12mL）。
输注将在最后一次环磷酰胺给药（标准预处理方案的一部分）后24至48小时内，且在造血干细胞输注前（第0天）进行。
所有参与者还将接受标准清髓性预处理（含TBI和/或美法仑）、异基因造血干细胞移植及机构标准支持治疗。
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阿米美斯特罗细胞注射液是一种同种异体（供体来源）、脐带间充质干细胞（UC-MSC）悬浮液，用于静脉输注。
该产品以冷冻保存的细胞悬浮液形式提供，装在单剂量袋中，每袋含6.0×10⁷个活细胞，容量为12毫升。
在本研究中，将解冻单袋细胞悬浮液，并作为一次性静脉输注给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后28天内3-4级口腔黏膜炎发生率
大体时间：从干细胞输注（第0天）至移植后第28天
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从移植日（第0天）至移植后第28天期间，发生重度（3级或4级）口腔黏膜炎的受试者比例。
每日评估口腔黏膜炎的严重程度，并根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版记录最高分级。
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从干细胞输注（第0天）至移植后第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口腔粘膜炎最高严重程度分级
大体时间：从移植后第 0 天到第 28 天。
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受试者在移植后第0天至第28天经历的口腔黏膜炎最高严重程度分级。
分级基于NCI CTCAE v5.0标准（1-5级）。
结果描述为每个级别的患者人数和百分比。
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从移植后第 0 天到第 28 天。
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口腔黏膜炎的持续时间
大体时间：从移植后第0天至第28天。
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从首次出现 ≥2级口腔黏膜炎到首次缓解至 ≤1级的天数。
对于未出现 ≥2级黏膜炎或病情未在28天内缓解至 ≤1级的受试者，持续时间将被截尾处理。
结果以中位数和四分位数范围表示。
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从移植后第0天至第28天。
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腹泻最高严重程度分级
大体时间：从移植后第0天至第28天。
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受试者在移植后第0天至第28天期间经历的非感染性腹泻的最高严重程度等级。
分级基于NCI CTCAE v5.0标准（1-5级）。
结果描述为每个等级的患者人数及百分比。
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从移植后第0天至第28天。
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总持续时间≥2级腹泻
大体时间：从移植后第0天至第28天。
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受试者在移植后第0天至第28天期间，出现严重程度≥2级的非感染性腹泻的总天数。结果以中位数和四分位数范围表示。
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从移植后第0天至第28天。
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峰值口腔疼痛评分
大体时间：受试者移植后第0天至第28天每日自我评估口腔疼痛数字评分量表（NRS，0-10分）中的最高记录分数。结果以中位数和四分位距进行描述。
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受试者在移植后第0天至第28天期间每日自我评估口腔疼痛数字评分量表（NRS，0-10分）记录的最高分。
结果以中位数和四分位间距描述。
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受试者移植后第0天至第28天每日自我评估口腔疼痛数字评分量表（NRS，0-10分）中的最高记录分数。结果以中位数和四分位距进行描述。
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移植后第0天至第28天的阿片类药物总使用量
大体时间：从移植后第0天至第28天。
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从移植后第0天至第28天，用于控制口腔黏膜炎相关疼痛的阿片类药物总消耗量，已转换为口服吗啡毫克当量（MME）。结果以中位数和四分位数间距描述。
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从移植后第0天至第28天。
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中性粒细胞植入时间
大体时间：从移植后第0天至第60天。
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从第0天到连续三天绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 0.5 × 10⁹/L的首日天数。使用Kaplan-Meier方法估算。
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从移植后第0天至第60天。
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移植后100天内任何不良事件(AE)的发生率
大体时间：从研究药物输注后至移植后第100天。
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从研究性产品输注后至移植后第100天期间，经历任何级别不良事件（AE）的受试者比例。
严重程度及与研究性产品的关系根据NCI CTCAE v5.0标准和方案规范进行评估。
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从研究药物输注后至移植后第100天。
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移植后100天内严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从研究产品输注后至移植后第100天。
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受试者从试验产品输注后至移植后第100天期间经历任何严重不良事件（SAE）的比例。
SAE定义遵循ICH-GCP指南。
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从研究产品输注后至移植后第100天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：xiaojin Wu, Principal Investigator、The First Affiliated Hospital of Soochow University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Nakagaki M, Kennedy GA, Gavin NC, Clavarino A, Whitfield K. The incidence of severe oral mucositis in patients undergoing different conditioning regimens in haematopoietic stem cell transplantation. Support Care Cancer. 2022 Nov;30(11):9141-9149. doi: 10.1007/s00520-022-07328-4. Epub 2022 Aug 26.
- Kebriaei P, Hayes J, Daly A, Uberti J, Marks DI, Soiffer R, Waller EK, Burke E, Skerrett D, Shpall E, Martin PJ. A Phase 3 Randomized Study of Remestemcel-L versus Placebo Added to Second-Line Therapy in Patients with Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2020 May;26(5):835-844. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.08.029. Epub 2019 Sep 7.
- Lv K, Gao B, Ye W, Shen C, Chen T, Wang C, Yao H. Promotion of Epithelial Healing in Oral Mucositis by hESC-derived Mesenchymal Stem Cells via the PI3K/AKT Pathway. Curr Stem Cell Res Ther. 2025;20(7):810-823. doi: 10.2174/011574888X338333241010104024.
- Sonis ST. The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):277-84. doi: 10.1038/nrc1318. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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