Inyección de Amimestrocel para Prevenir la Mucositis Oral Grave en Pacientes con Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TCMH)
Un estudio exploratorio de un solo brazo y un solo centro de la inyección de amimestrocel para la prevención de la mucositis gastrointestinal inducida por regímenes de acondicionamiento que contienen TBI y/o melfalán
Este estudio tiene como objetivo ver si una única infusión intravenosa de una terapia celular llamada inyección de Amimestrocel puede ayudar a prevenir llagas graves en la boca (mucositis oral) en pacientes que reciben un trasplante de células madre.
Los pacientes que se someten a un trasplante de células madre a menudo reciben quimioterapia intensa (con radiación y/o un fármaco llamado melfalán) que puede causar llagas dolorosas en la boca y el intestino, dificultando la alimentación y aumentando el riesgo de infección. La inyección de Amimestrocel está hecha de células de cordón umbilical humano que pueden ayudar a reducir la inflamación y promover la curación.
Aproximadamente 22 pacientes adultos programados para este tipo de trasplante en un hospital de China recibirán la infusión 1-2 días antes de su trasplante de células madre. Los investigadores comprobarán de cerca las llagas en la boca, el dolor y los efectos secundarios durante los primeros 28 días, y continuarán con la monitorización de la seguridad durante 100 días.
El objetivo principal es ver si el tratamiento reduce la tasa de llagas graves (Grado 3-4) en la boca. El estudio también seguirá los niveles de dolor, la necesidad de medicación para el dolor, la diarrea, el tiempo para la recuperación de los recuentos sanguíneos y la seguridad general.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y Fundamentos:
Los regímenes de acondicionamiento mieloablativo que contienen irradiación corporal total (TBI) y/o altas dosis de melfalán son estándar antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), pero frecuentemente causan mucositis gastrointestinal grave. Esta condición conduce a una morbilidad significativa, incluyendo dolor, disfagia, diarrea, deterioro nutricional, riesgo de infección, hospitalización prolongada y aumento de costos. Las estrategias preventivas efectivas son limitadas. Las células madre mesenquimales (MSCs) han demostrado propiedades inmunomoduladoras y de reparación tisular a través de la secreción paracrina de factores antiinflamatorios y de crecimiento, mostrando potencial para mitigar la lesión de la mucosa en contextos preclínicos y clínicos tempranos.
Diseño del Estudio:
Este es un estudio intervencional exploratorio, de un solo brazo, unicéntrico y abierto. Incluirá aproximadamente 22 sujetos para evaluar preliminarmente la eficacia y seguridad de la infusión profiláctica de Amimestrocel.
Intervención:
Los pacientes elegibles recibirán una única infusión intravenosa de dosis fija de inyección de Amimestrocel (6.0×10⁷ células en 150 mL) dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la última dosis de ciclofosfamida (parte del régimen de acondicionamiento estándar) y antes de la infusión de células madre hematopoyéticas (Día 0).
Población del Estudio:
Adultos de 18 a 65 años planificados para HSCT alogénico mieloablativo con un régimen de acondicionamiento que contenga TBI y/o melfalán, con función orgánica adecuada y estado ECOG 0-1. Las exclusiones clave incluyen infección activa no controlada, alergia a MSCs, terapia celular previa y embarazo.
Puntos Finales y Evaluaciones:
Punto Final Primario: Incidencia de mucositis oral de Grado 3-4 (evaluada diariamente según criterios WHO/NCI-CTCAE) dentro de los 28 días posteriores al trasplante (Día 0 a +28).
Puntos Finales Secundarios: Duración/severidad de la mucositis oral y gastrointestinal; dolor oral (Escala de Calificación Numérica); uso de opioides; tiempo hasta el injerto de neutrófilos (ANC ≥0.5×10⁹/L); incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves (monitoreados hasta el Día +100).
Justificación del Tamaño Muestral:
El tamaño muestral de 22 se deriva de la suposición de reducir la incidencia histórica de mucositis oral grave (71% basado en la literatura) al 41% (reducción absoluta del 30%), con un poder del 80% y un alfa bilateral de 0.05, considerando una tasa de abandono del 10%.
Descripción General de los Procedimientos del Estudio:
El proceso incluye un período de selección (Día -14 a -7), la infusión del producto en investigación, una fase de observación intensiva (Día 0 a +28) con evaluaciones diarias de mucositis y dolor, y una fase de seguimiento de seguridad hasta el Día +100 para el monitoreo de EA/EAG, EICH y estado de supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: depei Wu Study Coordinator
- Número de teléfono: +86-512-67972861
- Correo electrónico: sdfyec@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: xiaojin Wu
- Correo electrónico: 281338205@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhu, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- xiaojin wu
- Número de teléfono: 86+051267976360
- Correo electrónico: wuxiaojin@suda.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 65 años.
- Programado para someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativo.
- El régimen de acondicionamiento debe contener irradiación corporal total (TBI) y/o melfalán.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función orgánica adecuada definida como: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%. Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × límite superior normal (ULN). Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.
- Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de alergia a las células madre mesenquimales o cualquier componente de la preparación de inyección de Amimestrocel.
- Presencia de infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ curado o cáncer de piel de células basales.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas que planean un embarazo durante el período de estudio.
- Recepción previa de cualquier producto de terapia celular.
- Trastorno psiquiátrico grave o deterioro cognitivo que limitaría la capacidad de proporcionar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
- Cualquier condición que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de Amimestrocel
Todos los participantes inscritos recibirán una única infusión intravenosa a dosis fija de inyección de Amimestrocel (6,0×10⁷ células en 12 mL).
La infusión se administra entre 24 y 48 horas después de la última dosis de ciclofosfamida (parte del régimen de acondicionamiento estándar) y antes de la infusión de células madre hematopoyéticas (Día 0).
Todos los participantes también se someterán a acondicionamiento mieloablativo estándar (que contiene TBI y/o melfalán), trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y cuidados de apoyo estándar institucionales.
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La inyección de Amimestrocel es una suspensión alogénica (derivada de donante) de células madre mesenquimales de cordón umbilical (UC-MSC) para infusión intravenosa.
Se suministra como una suspensión celular criopreservada en una bolsa de dosis única que contiene 6,0×10⁷ células viables en 12 mL.
Para este estudio, se descongela una sola bolsa y se administra como una infusión intravenosa única.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mucositis oral de grado 3-4 dentro de los 28 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Desde la infusión de células madre (Día 0) hasta el día 28 postrasplante
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La proporción de sujetos que desarrollan mucositis oral grave (Grado 3 o 4) desde el día del trasplante (Día 0) hasta el día 28 postrasplante.
La gravedad de la mucositis oral se evalúa diariamente y se registra el grado más alto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 5.0.
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Desde la infusión de células madre (Día 0) hasta el día 28 postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado Máximo de Severidad de la Mucositis Oral
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
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La mayor gravedad de mucositis oral experimentada por el sujeto desde el día 0 hasta el día 28 después del trasplante.
La clasificación se basa en los criterios del NCI CTCAE v5.0 (grados 1-5).
Los resultados se describen como el número y el porcentaje de pacientes en cada grado.
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Desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
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Duración de la Mucositis Oral
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
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El número de días desde la primera fecha de aparición de mucositis oral de grado ≥ 2 hasta la primera fecha en que se resuelve a grado ≤ 1.
Para los sujetos que no desarrollan mucositis de grado ≥ 2 o cuya afección no se resuelve a grado ≤ 1 en 28 días, la duración será censurada.
Los resultados se describen como mediana y rango intercuartílico.
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Desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
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Grado máximo de severidad de la diarrea
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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La gravedad máxima de diarrea no infecciosa experimentada por el sujeto desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
La gradación se basa en los criterios del NCI CTCAE v5.0 (Grados 1-5).
Los resultados se describen como el número y porcentaje de pacientes en cada grado.
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Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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Duración total de la diarrea de grado ≥ 2
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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La suma total de días en que el sujeto experimenta diarrea no infecciosa de gravedad ≥ Grado 2 desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante.
Los resultados se describen como mediana y rango intercuartil. |
Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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Puntuación Máxima de Dolor Oral
Periodo de tiempo: La puntuación más alta registrada en la Escala de Valoración Numérica (EVN, 0-10) del dolor oral autoevaluado diariamente por el sujeto desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante. Los resultados se describen como mediana y rango intercuartílico.
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La puntuación más alta registrada en la Escala de Valoración Numérica (EVN, 0-10) del dolor oral autoevaluado diariamente por el sujeto desde el día 0 hasta el día 28 después del trasplante.
Los resultados se describen como mediana y rango intercuartílico.
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La puntuación más alta registrada en la Escala de Valoración Numérica (EVN, 0-10) del dolor oral autoevaluado diariamente por el sujeto desde el Día 0 hasta el Día 28 después del trasplante. Los resultados se describen como mediana y rango intercuartílico.
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Uso total de opioides desde el día 0 hasta el día 28 después del trasplante
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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El consumo total de opioides para controlar el dolor relacionado con la mucositis oral desde el día 0 hasta el día 28 después del trasplante, convertido a equivalentes de miligramos de morfina oral (MME).
Los resultados se describen como mediana y rango intercuartílico.
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Desde el Día 0 hasta el Día 28 postrasplante.
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Tiempo hasta el Injerto de Neutrófilos
Periodo de tiempo: Desde el Día 0 hasta el Día 60 postrasplante.
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El número de días desde el Día 0 hasta el primero de tres días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 × 10⁹/L.
Estimado mediante el método de Kaplan-Meier. |
Desde el Día 0 hasta el Día 60 postrasplante.
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Incidencia de cualquier evento adverso (EA) dentro de los 100 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Desde después de la infusión del producto en investigación hasta el día 100 postrasplante.
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La proporción de sujetos que experimentan cualquier grado de evento adverso (EA) desde después de la infusión del producto en investigación hasta el día 100 después del trasplante.
La gravedad y la relación con el producto en investigación se evalúan según los criterios del NCI CTCAE v5.0 y las especificaciones del protocolo.
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Desde después de la infusión del producto en investigación hasta el día 100 postrasplante.
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Incidencia de Eventos Adversos Graves (EAG) dentro de los 100 Días Post-Trasplante
Periodo de tiempo: Desde después de la infusión del producto en investigación hasta el día 100 después del trasplante.
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La proporción de sujetos que experimentan cualquier evento adverso grave (EAG) desde después de la infusión del producto de investigación hasta el día 100 después del trasplante.
La definición de EAG sigue las directrices ICH-GCP.
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Desde después de la infusión del producto en investigación hasta el día 100 después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: xiaojin Wu, Principal Investigator, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Nakagaki M, Kennedy GA, Gavin NC, Clavarino A, Whitfield K. The incidence of severe oral mucositis in patients undergoing different conditioning regimens in haematopoietic stem cell transplantation. Support Care Cancer. 2022 Nov;30(11):9141-9149. doi: 10.1007/s00520-022-07328-4. Epub 2022 Aug 26.
- Kebriaei P, Hayes J, Daly A, Uberti J, Marks DI, Soiffer R, Waller EK, Burke E, Skerrett D, Shpall E, Martin PJ. A Phase 3 Randomized Study of Remestemcel-L versus Placebo Added to Second-Line Therapy in Patients with Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2020 May;26(5):835-844. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.08.029. Epub 2019 Sep 7.
- Lv K, Gao B, Ye W, Shen C, Chen T, Wang C, Yao H. Promotion of Epithelial Healing in Oral Mucositis by hESC-derived Mesenchymal Stem Cells via the PI3K/AKT Pathway. Curr Stem Cell Res Ther. 2025;20(7):810-823. doi: 10.2174/011574888X338333241010104024.
- Sonis ST. The pathobiology of mucositis. Nat Rev Cancer. 2004 Apr;4(4):277-84. doi: 10.1038/nrc1318. No abstract available.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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