Injeção de Amimestrocel para Prevenir Mucosite Oral Grave em Pacientes de HSCT

Contexto e Racional:

Os regimes de condicionamento mieloablativos que contêm irradiação corporal total (TBI) e/ou melfalano em altas doses são padrão antes do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT), mas frequentemente causam mucosite gastrointestinal grave. Esta condição leva a morbilidade significativa, incluindo dor, disfagia, diarreia, comprometimento nutricional, risco de infeção, hospitalização prolongada e custos aumentados. Estratégias preventivas eficazes são limitadas. As células estaminais mesenquimais (MSCs) demonstraram propriedades imunomoduladoras e de reparação tecidual através da secreção parácrina de fatores anti-inflamatórios e de crescimento, mostrando potencial na mitigação de lesões mucosas em contextos pré-clínicos e clínicos iniciais.

Desenho do Estudo:

Este é um estudo intervencional exploratório, aberto, de braço único e centro único. Recrutará aproximadamente 22 sujeitos para avaliar preliminarmente a eficácia e segurança da infusão profilática de Amimestrocel.

Intervenção:

Os doentes elegíveis receberão uma única infusão intravenosa de dose fixa da injeção de Amimestrocel (6,0×10⁷ células em 150 mL) dentro de 24 a 48 horas após a última dose de ciclofosfamida (parte do regime de condicionamento padrão) e antes da infusão de células estaminais hematopoiéticas (Dia 0).

População do Estudo:

Adultos com idades entre 18-65 anos planeados para HSCT alogénico mieloablativo com um regime de condicionamento contendo TBI e/ou melfalano, com função orgânica adequada e estado ECOG 0-1. As exclusões principais incluem infeção ativa não controlada, alergia a MSCs, terapia celular prévia e gravidez.

Objetivos e Avaliações:

Objetivo Primário: Incidência de mucosite oral de Grau 3-4 (avaliada diariamente pelos critérios WHO/NCI-CTCAE) dentro de 28 dias após o transplante (Dia 0 a +28).

Objetivos Secundários: Duração/gravidade da mucosite oral e gastrointestinal; dor oral (Escala de Avaliação Numérica); uso de opioides; tempo até ao enxerto de neutrófilos (ANC ≥0,5×10⁹/L); incidência de eventos adversos e eventos adversos graves (monitorizados até ao Dia +100).

Justificação do Tamanho da Amostra:

O tamanho da amostra de 22 é derivado de uma suposição de redução da incidência histórica de mucosite oral grave (71% com base na literatura) para 41% (redução absoluta de 30%), com 80% de poder e um alfa bilateral de 0,05, considerando uma taxa de abandono de 10%.

Visão Geral dos Procedimentos do Estudo:

O processo inclui um período de triagem (Dia -14 a -7), a infusão do produto em investigação, uma fase de observação intensiva (Dia 0 a +28) com avaliações diárias de mucosite e dor, e uma fase de seguimento de segurança até ao Dia +100 para monitorização de EA/EAG, GVHD e estado de sobrevivência.