耳部刺激对帕金森症状的短期与长期反应
使用EarStim新型设备进行耳廓肌肉区刺激治疗帕金森病的多中心安全性与有效性研究
研究概览
详细说明
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，影响约0.3%的普通人群，以及高达3%的65岁以上人群。 其主要特征包括运动迟缓、强直、震颤和姿势不稳等核心运动症状。 虽然左旋多巴仍是标准治疗方法，但长期使用常导致运动并发症，包括“开”期和“关”期之间的波动。 丘脑底核深部脑刺激是治疗运动症状和药物诱发并发症的有效干预手段；然而，姿势不稳和步态障碍等轴性症状仍难以治疗。 包括外周神经刺激在内的替代方法已被探索，用于调节大脑的运动控制区域，为帕金森病症状管理提供潜在益处。
由Stoparkinson Healthcare Systems开发的EarStim系统是一种可穿戴、非侵入性电刺激器，旨在靶向内耳肌肉区域（IAMZ）。 这些区域由三叉神经、面神经、迷走神经和C2脊神经支配，与脑干和基底神经节中的运动调节通路形成连接。 初步研究表明，高频刺激IAMZ可在刺激期后缓解帕金森病运动症状。
本研究旨在评估EarStim系统对帕金森病患者间歇性症状缓解的安全性和有效性。 该研究是一项前瞻性、多中心、随机、双周期、非显著性风险的关键性研究，涉及经历疗效减退现象的帕金森病患者。 研究设计用于评估EarStim系统对间歇性缓解运动症状的安全性和有效性。 研究将招募中度至重度帕金森病成年患者，定义为MDS-UPDRS第三部分评分≥33，并正在接受口服多巴胺能药物治疗的患者。
研究包括两个周期：周期A和周期B。周期A为双盲、随机、假刺激对照部分，旨在访视1（第0天）的临床环境中评估EarStim系统的安全性和有效性。 周期B为非盲法，并设置标准治疗对照组，以在90天内评估EarStim系统在家庭环境中的有效性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yusuf Özgür Çakmak, MD, PhD, Assoc.Prof
- 电话号码：02108797738
- 邮箱：ycakmak@stoparkinson.com
学习地点
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Istanbul、土耳其（türkiye）、34010
- 招聘中
- Koc University Hospital
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接触：
- Fatoş Sibel Ertan, MD, Professor of Neurology
- 电话号码：+902124678700
- 邮箱：sertan@ku.edu.tr
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首席研究员：
- Fatoş Sibel Ertan, MD, Professor of Neurology
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Istanbul、土耳其（türkiye）
- 尚未招聘
- Şişli Hamidiye Etfal Research and Training Hospital
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接触：
- Gençer Genç, MD, Professor of Neurology
- 电话号码：+902123735000
- 邮箱：gencerg@gmail.com
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首席研究员：
- Gençer Genç, MD, Professor of Neurology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合以下标准的患者有资格参与研究：
- 受试者年龄必须≥44岁。
- 受试者患有帕金森病（PD），且在入组研究前至少四周内接受稳定的卡比多巴/左旋多巴治疗。
- 受试者必须愿意并能够在90天研究期间避免更改帕金森病药物或剂量。
根据研究者的评估和判断，受试者报告经历“开”期和“关”期（MDS-UPDRS第四部分-关期时间评分≥1）。
*这对应MDS-UPDRS第四部分的第4.3项，其中0分表示受试者在清醒日无关期，而≥1分反映存在任何程度的关期。
- 受试者在服用卡比多巴/左旋多巴剂量1小时后，通过MDS-UPDRS第三部分评分测量，“开”期评分比“关”期评分改善≥20%。
- 受试者在“关”期的MDS-UPDRS第三部分评分≥33分。
- 受试者同意在无需急救药物的情况下，保持“关”期状态长达3小时。
- 受试者在“开”期和“关”期均能独立行走，无需使用辅助设备（如手杖或助行器）。
- 受试者愿意提供知情同意参与研究。
- 受试者愿意并能够遵守所有研究程序，并按要求参加研究访视。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除参与：
- 受试者有医学或精神共病，可能影响研究参与。
- 受试者有心脏节律障碍病史（如心房颤动、室性心动过速或房室传导阻滞）。
- 受试者在研究期间怀孕或计划怀孕。
- 受试者患有帕金森病以外的帕金森综合征，如药物性帕金森综合征或多系统萎缩。
- 受试者当前使用按需帕金森病药物，如皮下阿扑吗啡、舌下阿扑吗啡和左旋多巴吸入粉剂。
- 受试者植入脑深部电刺激器（DBS）。
- 受试者正在接受左旋多巴直接肠道输注。
- 受试者有癫痫病史。
- 受试者的药物预计在90天研究期间会发生变化。
- 受试者装有心脏起搏器、除颤器、膀胱刺激器、脊髓刺激器或任何其他有源电子医疗设备。
- 受试者无法理解或遵循研究要求的指示。
- 受试者有耳部感染或耳周皮肤状况。
- 受试者在过去30天内参与或曾参与另一项可能混淆本研究结果的干预性临床试验，除非经申办方批准。
- 受试者有脑部手术或周围神经病变病史。
- 受试者当前正在使用经皮神经电刺激（TENS），或在研究入组前2周内有慢性TENS使用史。
- 受试者在研究入组前12小时内摄入酒精或咖啡因，或有酒精依赖史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动治疗组（A期）
在A阶段的积极治疗组中，患者将佩戴研究性EarStim系统
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在A期主动治疗组的患者将佩戴研究性EarStim系统
在A期中对刺激有反应（基于MDS-UPDRS III评分降低）的活性臂参与者将进入B期，该期在家庭环境中进行。 在B期中，这些反应者将被分配到“EarStim + SOC”组。他们将被指示照常继续口服多巴胺能药物，并在家中服药时额外使用EarStim刺激。 |
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假比较器：假手术组（A期）
在A阶段，假手术组的患者将佩戴一个相同但无主动刺激的设备。
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在A期间，假手术组的患者将佩戴一个相同的设备，该设备无主动刺激，其编程方式与EarStim系统类似
A期假手术组的参与者将被分配到“SOC”组，并将继续按常规服用口服多巴胺能药物，不接受任何EarStim刺激。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：从入组到研究结束（90天）
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所有不良事件的发生频率
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从入组到研究结束（90天）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III评分的变化
大体时间：40分钟
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比较A期期间主动刺激组与假刺激组从刺激前到刺激后40分钟MDS-UPDRS第三部分评分的减少情况。 18个项目，0-4评分等级（从正常到更差）。 |
40分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) III 评分的变化
大体时间：90分钟
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比较在A阶段（访视1）期间，从刺激前到刺激后90分钟MDS-UPDRS第三部分评分的降低情况，对比主动刺激组和假刺激组。 18个项目，每个项目评分为0-4分（从正常到更差） |
90分钟
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III评分变化
大体时间：从第30天（访视2）到第90天（访视4）
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与SOC组相比，在访视2、3、4时，EarStim + SOC组从刺激前到刺激后40分钟的MDS-UPDRS第三部分评分平均减少量。 18个项目，每个项目评分0-4分（从正常到更差） |
从第30天（访视2）到第90天（访视4）
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运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III 评分的变化
大体时间：90天
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与第1次访视时的主动刺激组相比，第4次访视时耳部刺激+标准治疗组的MDS-UPDRS第三部分评分从刺激前到刺激后40分钟的平均降低值具有非劣效性。 量表共18个项目，每个项目评分为0-4分（从正常到更差） |
90天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕金森氏症动态图（PKG™）
大体时间：从基线至90天（访视4）
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从访视1前评分到访视2、3、4平均评分的PKG™睡眠和夜间活动水平变化。
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从基线至90天（访视4）
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帕金森病运动功能监测仪（PKG™）
大体时间：从基线至第90天（访视4）
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从访视1前评分到访视2、3、4平均评分的PKG™运动波动变化。
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从基线至第90天（访视4）
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帕金森病运动记录仪（PKG™）
大体时间：从基线至第90天（访视4）
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从访视1前评分到访视2、3、4平均评分的PKG™运动迟缓、运动障碍和震颤变化。
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从基线至第90天（访视4）
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患者总体印象变化（PGI-C）量表
大体时间：40 分钟
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在访视1进行40分钟刺激后，活性治疗组与假治疗组之间的患者总体印象变化（PGI-C）量表评分比较。 单一问题，采用7分制评分，范围从1=极大改善至7=极大恶化 |
40 分钟
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临床总体印象-变化（CGI-C）量表
大体时间：40分钟
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在访视1中，经过40分钟刺激后，活性组与假刺激组之间临床总体印象变化（CGI-C）量表评分的比较。 一个问题的回答采用7点量表评分，从较好到较差。 |
40分钟
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帕金森病问卷（PDQ-8）
大体时间：从30天（访视2）到90天（访视4）
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对比“EarStim + SOC”组与“SOC”组在第2、3、4次访视时的PDQ-8评分。 8项量表，每项评分从0（从不）到4（总是），分数越高表示疾病对日常生活的影响越大。 |
从30天（访视2）到90天（访视4）
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帕金森病问卷（PDQ-8）
大体时间：从第-1天至第90天（访视4）
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比较“EarStim + SOC”组在第2、3、4次访视与第1次访视前一天之间的PDQ-8评分。 8项量表，每项回答评分从0（从不）到4（总是），分数越高表明疾病对日常生活的影响越大。 |
从第-1天至第90天（访视4）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第二部分评分
大体时间：从第0天（访视1）到第90天（访视4）
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在“EarStim + SOC”组中，比较访视4与访视1之间的MDS-UPDRS第二部分（日常生活的运动方面体验）评分。 13个项目，每个项目的应答按0-4分制评分（从0：正常到更差） |
从第0天（访视1）到第90天（访视4）
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第一部分评分
大体时间：从第0天（访视1）到第90天（访视4）
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“EarStim + SOC”组中MDS-UPDRS第一部分（日常体验的非运动方面）评分在访视4与访视1之间的比较。 共13个项目，每个项目的评分范围为0-4（0表示正常，数值越高表示状况越差） |
从第0天（访视1）到第90天（访视4）
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疗效减退问卷（WOQ-9）
大体时间：从基线至第90天（访视4）
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访视1前与访视2、3和4之间“剂末现象问卷（WOQ-9）”评分的比较。 问卷包含9个项目。 |
从基线至第90天（访视4）
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III评分的变化
大体时间：40分钟
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评估在访视1中，从刺激前到刺激后40分钟，活动臂组MDS-UPDRS第三部分评分平均降低是否具有临床意义（≥3.2分）。 量表共18个项目，每个项目采用0-4分评分（从正常到更差） |
40分钟
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III部分评分变化
大体时间：90分钟
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评估主动治疗组在访视1时，从刺激前到刺激后90分钟MDS-UPDRS第三部分评分平均降低是否具有临床意义（≥3.2分）。 量表共18个项目，每个项目评分为0-4分（从正常到更差） |
90分钟
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运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）III评分的变化
大体时间：从第0天（访视1）至90天（访视4）
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评估“EarStim+SOC”组从刺激前到刺激后40分钟MDS-UPDRS第三部分评分平均降低值（合并访视2、3、4的数据）是否具有临床意义（≥3.2分）。 量表共18个项目，每个项目评分为0-4分（从正常到更差） |
从第0天（访视1）至90天（访视4）
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Yusuf Özgür Çakmak, MD, PhD, Assoc.Prof、Stoparkinson Healthcare Systems LLC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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