MSI-H/dMMR局部晚期结直肠癌的新辅助免疫治疗±放疗 (TORCH-OPTIMA)
2026年2月7日 更新者：Zhen Zhang、Fudan University
一项关于局部晚期微卫星不稳定性高/错配修复缺陷结直肠癌新辅助免疫治疗联合或不联合放疗的II期随机对照试验
这项II期临床试验评估了三种新辅助治疗方案在局部晚期微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结直肠癌（CRC）患者中的疗效和安全性：1）方案A：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双重免疫检查点阻断。2）方案B：纳武利尤单抗联合放疗。3）方案C：纳武利尤单抗单药治疗。主要目标是确定：1）双重免疫检查点阻断（方案A）是否优于纳武利尤单抗单药治疗（方案C）；以及2）免疫治疗联合放疗（方案B）是否优于纳武利尤单抗单药治疗（方案C）。方法：参与者将按1:1:1的比例随机分配到三个治疗组之一。对于可切除肿瘤的患者，将进行手术切除。对于低位直肠癌且括约肌保留前景不佳的患者，如果在新辅助治疗后达到临床完全缓解（CR），观察等待（WW）策略是一种选择。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
114
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Menglong Zhou, MD
- 电话号码：86+18121299608
- 邮箱：mrzhouml@163.com
学习地点
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Shanghai、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Menglong Zhou, MD
- 电话号码：86-18121299608
- 邮箱：mrzhouml@163.com
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首席研究员：
- Zhen Zhang, MD
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首席研究员：
- Sanjun Cai, MD
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副研究员：
- Fangqi Liu, MD
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副研究员：
- Fan Xia, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊的原发性结直肠腺癌。
- 影像学评估显示为AJCC第8版分期II-III期。
- 年龄至少18岁。
- 微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。
- 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0或1分。
- 身体状况或器官功能可耐受研究方案计划的治疗。
- 同意在入组前签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过针对所研究疾病的任何抗肿瘤治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 5年内有其他恶性肿瘤病史。
- 患有严重医学疾病，如严重精神障碍、心脏疾病、未控制的感染等。
- 免疫缺陷疾病或长期使用免疫抑制剂。
- 对治疗任何成分过敏。
- 存在任何其他不适合接受方案中包含治疗的情况或疾病。
- 同时参与另一项临床研究，除非参与的是观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段。
- 在研究药物首次给药前4周内接受过任何试验性药物或器械治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：anti-PD-1 联合 anti-CTLA-4
A组：每2周使用纳武利尤单抗240 mg（共6剂），加上每3周使用伊匹木单抗1 mg/kg（共4剂）。
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纳武利尤单抗 240 毫克 每 2 周
伊匹单抗每3周1毫克/公斤
对于可切除病例，将进行手术切除。
对于无法保留肛门括约肌的低位直肠癌患者，若达到临床完全缓解（CR），可考虑采用观察等待（WW）策略。
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实验性的：anti-PD-1 联合放射治疗
B组：对原发病灶进行放疗（每次5 Gy，共4次，每3周一次）加每2周一次（共6剂）的纳武单抗240 mg。
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纳武利尤单抗 240 毫克 每 2 周
对于可切除病例，将进行手术切除。
对于无法保留肛门括约肌的低位直肠癌患者，若达到临床完全缓解（CR），可考虑采用观察等待（WW）策略。
针对原发病灶的放射治疗（每次5 Gy，共4次，每3周进行一次）。
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有源比较器：抗PD-1单药疗法
C组：纳武利尤单抗240毫克，每2周一次（共6剂）。
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纳武利尤单抗 240 毫克 每 2 周
对于可切除病例，将进行手术切除。
对于无法保留肛门括约肌的低位直肠癌患者，若达到临床完全缓解（CR），可考虑采用观察等待（WW）策略。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解（CR）率
大体时间：术后1个月或新辅助治疗完成后
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在所有可评估患者中，达到临床完全缓解（并接受等待观察）或病理完全缓解（经病理学证实）的患者比例。
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术后1个月或新辅助治疗完成后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性
大体时间：从入组之时起，在最后一次研究治疗剂量后 28 天内进行评估
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版的评估，在首次给药至最后一次研究治疗后 28 天期间报告出现治疗相关不良事件 (TrAE) 的参与者人数。
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从入组之时起，在最后一次研究治疗剂量后 28 天内进行评估
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手术死亡率
大体时间：手术期间或术后一个月
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手术日期后 30 天内因任何原因死亡将被视为手术死亡。
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手术期间或术后一个月
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总生存期（OS）
大体时间：最后一科注册后36个月
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OS 定义为从入组到因任何原因或审查而死亡的时间间隔。
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最后一科注册后36个月
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手术发病率
大体时间：手术期间或术后一个月
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手术相关不良事件（SRAE）是指手术期间或术后一个月发生的并发症。
术后严重并发症将记录并按 Clavien-Dindo 分类进行分类，如腹部或胃肠道出血、吻合口瘘、B 级或以上胰瘘、切口并发症（感染、出血、破裂）。
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手术期间或术后一个月
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R0切除率
大体时间：术后1个月
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实现R0切除的患者比例。
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术后1个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最后一名受试者入组后6个月
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术前多模式治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
客观缓解率将通过胸部、腹部和盆腔的CT/MRI扫描，采用RESIST1.1标准进行评估。
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最后一名受试者入组后6个月
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：最后一名受试者入组后36个月
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EFS定义为从随机化开始至首次确定无法手术的疾病进展、术后局部复发或远处转移、肿瘤再生、或任何原因导致的死亡中任一事件发生的时间。
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最后一名受试者入组后36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2031年12月31日
研究完成 (估计的)
2034年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月7日
首次发布 (实际的)
2026年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月7日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FDRT-2025-592-4741
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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