Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant immunterapi ± strålebehandling ved MSI-H/dMMR lokalt avansert tykktarmskreft (TORCH-OPTIMA)

7. februar 2026 oppdatert av: Zhen Zhang, Fudan University

En fase II randomisert kontrollert studie av neoadjuvant immunterapi med eller uten strålebehandling ved lokalt avansert mikrosatellitt-instabil/høy og mismatch-reparasjonsdefekt tykktarmskreft

Denne fase II-kliniske studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til tre neoadjuvante behandlingsregimer hos pasienter med lokalt avansert mikrosatellitt-instabil/høy og mis-match-reparasjonsdefekt (MSI-H/dMMR) kolorektal kreft (CRC): 1) Regime A: Dobbel immun-sjekkpunkt-blokkering med nivolumab pluss ipilimumab. 2) Regime B: Nivolumab pluss stråleterapi. 3) Regime C: Nivolumab monoterapi. De primære målene er å fastslå om: 1) Dobbel immun-sjekkpunkt-blokkering (Regime A) er overlegen nivolumab monoterapi (Regime C); og 2) Immunterapi pluss stråleterapi (Regime B) er overlegen nivolumab monoterapi (Regime C). Metoder: Deltakere vil bli randomisert i et 1:1:1-forhold til en av de tre gruppene. For pasienter med resekable svulster, vil kirurgisk reseksjon bli utført. Hos pasienter med lav rektumkreft og dårlige utsikter for sfinkterbevaring, er en «vent og se»-strategi (WW) et alternativ dersom en klinisk komplett respons (CR) oppnås etter neoadjuvant behandling.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Menglong Zhou, MD
  • Telefonnummer: 86+18121299608
  • E-post: mrzhouml@163.com

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhen Zhang, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Sanjun Cai, MD
        • Underetterforsker:
          • Fangqi Liu, MD
        • Underetterforsker:
          • Fan Xia, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk bekreftet primær kolorektal adenokarcinom.
  2. Radiografisk vurdering viste stadium II-III basert på AJCC Stadium 8. utgave.
  3. Minst 18 år gammel.
  4. MSI-H eller dMMR.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus (ECOG PS) score er 0 eller 1.
  6. Fysisk tilstand eller organfunksjon kan tolerere den planlagte behandlingen i studieprotokollen.
  7. Samtykket til å signere skriftlig informert samtykke før rekruttering.

Eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere mottatt enhver antikreftbehandling for den studerte sykdommen, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet behandling, immunterapi, etc.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Historie med andre maligniteter innen 5 år.
  4. Alvorlig medisinsk sykdom, som alvorlige psykiske lidelser, hjerte- og karsykdommer, ukontrollert infeksjon, etc.
  5. Immunsvikt eller langtidsbruk av immundempende midler.
  6. Allergisk mot noe komponent i behandlingen.
  7. Enhver annen tilstand eller sykdom som ikke er egnet for behandlingen i protokollen.
  8. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre man deltar i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller i overlevelsesoppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
  9. Mottatt et hvilket som helst forsøkspreparat eller enhetsbehandling innen 4 uker før første dose av forsøkspreparatet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anti-PD-1 pluss anti-CTLA-4
Arm A: Nivolumab 240 mg hver 2. uke (6 doser) pluss ipilimumab 1 mg/kg hver 3. uke (4 doser).
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg hver 2. uke
Legemiddel: Ipilimumab (1mg/kg)
Ipilimumab 1 mg/kg hver 3. uke
Fremgangsmåte: Radikal kirurgi
Kirurgisk reseksjon vil bli utført i resektable tilfeller.
Annen: Overvåk og vent
For pasienter med lavtliggende rektumkreft som ikke kan bevare anal sfinkteren, kan en overvåk-og-vent (WW)-strategi vurderes hvis en klinisk fullstendig respons (CR) oppnås.
Eksperimentell: anti-PD-1 pluss stråleterapi
Arm B: Stråleterapi (5 Gy per fraksjon, totalt 4 fraksjoner, gitt hver 3. uke) til primærlesjonen pluss nivolumab 240 mg hver 2. uke (6 doser).
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg hver 2. uke
Fremgangsmåte: Radikal kirurgi
Kirurgisk reseksjon vil bli utført i resektable tilfeller.
Annen: Overvåk og vent
For pasienter med lavtliggende rektumkreft som ikke kan bevare anal sfinkteren, kan en overvåk-og-vent (WW)-strategi vurderes hvis en klinisk fullstendig respons (CR) oppnås.
Stråling: PULSAR
Bestråling rettet mot den primære lesjonen (5 Gy per fraksjon, totalt 4 fraksjoner, gitt hver 3. uke).
Aktiv komparator: anti-PD-1 monoterapi
Arm C: Nivolumab 240 mg hver 2. uke (6 doser).
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg hver 2. uke
Fremgangsmåte: Radikal kirurgi
Kirurgisk reseksjon vil bli utført i resektable tilfeller.
Annen: Overvåk og vent
For pasienter med lavtliggende rektumkreft som ikke kan bevare anal sfinkteren, kan en overvåk-og-vent (WW)-strategi vurderes hvis en klinisk fullstendig respons (CR) oppnås.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett regresjon (CR) rate
Tidsramme: 1 måned etter operasjon eller fullføring av neoadjuvant behandling
Andel pasienter som oppnår enten klinisk CR (og gjennomgår WW) eller patologisk CR (bekreftet ved patologi) blant alle evaluerbare pasienter.
1 måned etter operasjon eller fullføring av neoadjuvant behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisiteter
Tidsramme: Fra registreringstidspunktet, vurdert opp til 28 dager etter siste dose av studieterapi
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TrAEs) rapportert mellom den første dosen og 28 dager etter den siste dosen av studieterapien som vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
Fra registreringstidspunktet, vurdert opp til 28 dager etter siste dose av studieterapi
Kirurgisk dødelighet
Tidsramme: Under eller en måned etter operasjonen
Død av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter operasjonsdatoen vil bli betraktet som en kirurgisk dødelighet.
Under eller en måned etter operasjonen
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder etter påmelding av siste fag
OS er definert som tidsintervallet fra registrering til død uansett årsak eller sensurering.
36 måneder etter påmelding av siste fag
Kirurgisk sykelighet
Tidsramme: Under eller en måned etter operasjonen
Kirurgirelaterte bivirkninger (SRAEs) refererer til komplikasjoner som oppstår under eller en måned etter operasjonen. Alvorlige komplikasjoner etter operasjonen vil bli dokumentert og klassifisert etter Clavien-Dindo-klassifisering, slik som blødning i magen eller mage-tarmkanalen, anastomotisk fistel, bukspyttkjertelfistel av grad B eller høyere, og snittkomplikasjoner (infeksjon, blødning, ruptur).
Under eller en måned etter operasjonen
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
Andel pasienter som oppnår R0-reseksjon.
1 måned etter operasjon
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering av siste pasient
Andel pasienter med komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) til preoperativ multimodal terapi. ORR vil bli evaluert ved hjelp av RESIST1.1 via CT/MRI av brystkasse, abdomen og bekken.
6 måneder etter inkludering av siste pasient
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 36 måneder etter innmelding av den siste forsøkspersonen
EFS ble definert som tiden fra randomisering til første fastsettelse av inoperabel sykdomsprogresjon, postoperativ lokal rekidiv eller fjerndet metastase, tumorvekst på nytt, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
36 måneder etter innmelding av den siste forsøkspersonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FDRT-2025-592-4741

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere