Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная иммунотерапия ± лучевая терапия при MSI-H/dMMR местно-распространенном колоректальном раке (TORCH-OPTIMA)

7 февраля 2026 г. обновлено: Zhen Zhang, Fudan University

Фаза II рандомизированного контролируемого исследования неоадъювантной иммунотерапии с лучевой терапией или без нее при местнораспространенном колоректальном раке с высоким уровнем микросателлитной нестабильности/дефицитом репарации неспаренных оснований

Это клиническое исследование фазы II оценивает эффективность и безопасность трех неоадъювантных режимов у пациентов с местно-распространенным колоректальным раком (КРР) с высокой микросателлитной нестабильностью/дефицитом репарации неспаренных оснований (MSI-H/dMMR): 1) Режим A: Двойная блокада иммунных контрольных точек ниволумабом плюс ипилимумаб. 2) Режим B: Ниволумаб плюс лучевая терапия. 3) Режим C: Монотерапия ниволумабом. Основные цели заключаются в определении того: 1) Является ли двойная блокада иммунных контрольных точек (Режим A) более эффективной, чем монотерапия ниволумабом (Режим C); и 2) Является ли иммунотерапия плюс лучевая терапия (Режим B) более эффективной, чем монотерапия ниволумабом (Режим C). Методы: Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп. Для пациентов с резектабельными опухолями будет выполнено хирургическое удаление. У пациентов с раком нижней трети прямой кишки и плохими перспективами сохранения сфинктера стратегия наблюдения и ожидания (WW) является вариантом, если после неоадъювантной терапии достигнут клинический полный ответ (CR).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

114

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Menglong Zhou, MD
  • Номер телефона: 86+18121299608
  • Электронная почта: mrzhouml@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Menglong Zhou, MD
          • Номер телефона: 86-18121299608
          • Электронная почта: mrzhouml@163.com
        • Главный следователь:
          • Zhen Zhang, MD
        • Главный следователь:
          • Sanjun Cai, MD
        • Младший исследователь:
          • Fangqi Liu, MD
        • Младший исследователь:
          • Fan Xia, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически подтвержденная первичная аденокарцинома толстой кишки.
  2. Рентгенологическая оценка показала стадию II-III по классификации AJCC 8-го издания.
  3. Возраст не менее 18 лет.
  4. MSI-H или dMMR.
  5. Оценка состояния по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) составляет 0 или 1.
  6. Физическое состояние или функция органов позволяют переносить запланированное лечение согласно протоколу исследования.
  7. Согласие на подписание письменного информированного согласия до включения в исследование.

Критерии исключения:

  1. Ранее получал(а) любую противоопухолевую терапию по поводу исследуемого заболевания, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т.д.
  2. Беременные или кормящие женщины.
  3. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение последних 5 лет.
  4. Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как тяжелые психические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания, неконтролируемые инфекции и т.д.
  5. Иммунодефицитные заболевания или длительный прием иммуносупрессивных препаратов.
  6. Аллергия на любой компонент терапии.
  7. Любое другое состояние или заболевание, которое делает пациента непригодным для получения терапии, включенной в протокол.
  8. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением участия в наблюдательном (неинтервенционном) клиническом исследовании или в фазе наблюдения за выживаемостью интервенционного исследования.
  9. Получение любого исследуемого препарата или лечение с помощью медицинского изделия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: анти-PD-1 плюс анти-CTLA-4
Группа A: Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели (6 доз) плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели (4 дозы).
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели
Лекарство: Ипилимумаб (1 мг/кг)
Ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели
Процедура: Радикальная хирургия
Хирургическая резекция будет выполнена в резектабельных случаях.
Другой: Наблюдательная тактика
Для пациентов с низко расположенным раком прямой кишки, у которых невозможно сохранить анальный сфинктер, можно рассмотреть стратегию «наблюдай и жди» (WW), если достигнут клинический полный ответ (CR).
Экспериментальный: анти-PD-1 плюс радиотерапия
Группа B: Лучевая терапия (5 Гр за сеанс, всего 4 сеанса, проводимых каждые 3 недели) на первичный очаг плюс ниволумаб 240 мг каждые 2 недели (6 доз).
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели
Процедура: Радикальная хирургия
Хирургическая резекция будет выполнена в резектабельных случаях.
Другой: Наблюдательная тактика
Для пациентов с низко расположенным раком прямой кишки, у которых невозможно сохранить анальный сфинктер, можно рассмотреть стратегию «наблюдай и жди» (WW), если достигнут клинический полный ответ (CR).
Радиация: ПУЛЬСАР
Облучение, направленное на первичное поражение (5 Гр на фракцию, всего 4 фракции, проводимые каждые 3 недели).
Активный компаратор: анти-PD-1 монотерапия
Группа C: Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели (6 доз).
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели
Процедура: Радикальная хирургия
Хирургическая резекция будет выполнена в резектабельных случаях.
Другой: Наблюдательная тактика
Для пациентов с низко расположенным раком прямой кишки, у которых невозможно сохранить анальный сфинктер, можно рассмотреть стратегию «наблюдай и жди» (WW), если достигнут клинический полный ответ (CR).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный регресс (ПР) частота
Временное ограничение: 1 месяц после операции или завершения неоадъювантной терапии
Доля пациентов, достигших либо клинической полной ремиссии (и проходящих WW), либо патологической полной ремиссии (подтвержденной патологией) среди всех оцениваемых пациентов.
1 месяц после операции или завершения неоадъювантной терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: С момента включения в исследование, оцениваемого в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TrAE), зарегистрированными в период между первой дозой и 28 днями после последней дозы исследуемой терапии по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
С момента включения в исследование, оцениваемого в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.
Хирургическая смертность
Временное ограничение: Во время или через месяц после операции
Смерть по любой причине в течение 30 дней с даты операции будет считаться хирургической смертностью.
Во время или через месяц после операции
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев после зачисления последнего предмета
ОС определяется как интервал времени от регистрации до смерти по любой причине или цензуры.
36 месяцев после зачисления последнего предмета
Хирургическая заболеваемость
Временное ограничение: Во время или через месяц после операции
Нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством (SRAE), относятся к осложнениям, которые возникают во время или через месяц после операции. Тяжелые осложнения после операции будут документированы и классифицированы по классификации Clavien-Dindo, такие как кровотечение из брюшной полости или желудочно-кишечного тракта, анастомотическая фистула, свищ поджелудочной железы степени B или выше, а также осложнения после разреза (инфекция, кровотечение, разрыв).
Во время или через месяц после операции
Частота R0-резекции
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Доля пациентов, достигших резекции R0.
1 месяц после операции
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: через 6 месяцев после включения последнего субъекта
Доля пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) на предоперационную мультимодальную терапию. ОРО будет оцениваться с использованием RECIST 1.1 при помощи КТ/МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
через 6 месяцев после включения последнего субъекта
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 36 месяцев после включения в исследование последнего субъекта
БСК определялся как промежуток времени от рандомизации до первого определения неоперабельного прогрессирования заболевания, послеоперационного местного рецидива или отдаленного метастазирования, рецидива опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступает первым.
36 месяцев после включения в исследование последнего субъекта

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FDRT-2025-592-4741

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться