Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante immunotherapie ± radiotherapie bij MSI-H/dMMR lokaal gevorderd colorectaal carcinoom (TORCH-OPTIMA)

7 februari 2026 bijgewerkt door: Zhen Zhang, Fudan University

Een fase II gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar neoadjuvante immunotherapie met of zonder radiotherapie bij lokaal gevorderd colorectaal carcinoom met microsatelliet-instabiliteit-hoog/mismatch-repair-deficiëntie

Deze fase II klinische studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van drie neoadjuvante behandelingsregimes bij patiënten met lokaal gevorderd microsatellietinstabiliteit-hoog/mismatch repair-deficiënt (MSI-H/dMMR) colorectaal carcinoom (CRC): 1) Regime A: Dubbele immuuncheckpointblokkade met nivolumab plus ipilimumab. 2) Regime B: Nivolumab plus radiotherapie. 3) Regime C: Nivolumab monotherapie. De primaire doelstellingen zijn om te bepalen of: 1) Dubbele immuuncheckpointblokkade (Regime A) superieur is aan nivolumab monotherapie (Regime C); en 2) Immunotherapie plus radiotherapie (Regime B) superieur is aan nivolumab monotherapie (Regime C). Methoden: Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1:1 verhouding naar een van de drie behandelingsarmen. Voor patiënten met reseceerbare tumoren wordt een chirurgische resectie uitgevoerd. Bij patiënten met laag rectumcarcinoom en slechte vooruitzichten voor sfincterbehoud is een watch-and-wait (WW) strategie een optie indien een klinisch volledige respons (CR) wordt bereikt na neoadjuvante therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

114

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Menglong Zhou, MD
  • Telefoonnummer: 86+18121299608
  • E-mail: mrzhouml@163.com

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhen Zhang, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjun Cai, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Fangqi Liu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Fan Xia, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Histopathologisch bevestigd primair colorectaal adenocarcinoom.
  2. Radiografische beoordeling toonde stadium II-III op basis van AJCC Stadium 8e editie.
  3. Minstens 18 jaar oud.
  4. MSI-H of dMMR.
  5. De Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) score is 0 of 1.
  6. Fysieke toestand of orgaanfunctie kan de geplande behandeling volgens het studieprotocol verdragen.
  7. Akkoord met het ondertekenen van schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór inclusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder antitumortherapie ontvangen voor de bestudeerde ziekte, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.
  2. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  3. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar.
  4. Ernstige medische aandoening, zoals ernstige psychische stoornissen, hartziekte, ongecontroleerde infectie, enz.
  5. Immuundeficiëntieziekte of langdurig gebruik van immunosuppressiva.
  6. Allergisch voor een component van de therapie.
  7. Elke andere aandoening of ziekte die niet geschikt is voor de therapie in het protocol.
  8. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij deelname aan een observationele (niet-interventionele) klinische studie of in de overlevingsfollow-upfase van een interventionele studie.
  9. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een experimenteel geneesmiddel of apparaatbehandeling ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-PD-1 plus anti-CTLA-4
Arm A: Nivolumab 240 mg elke 2 weken (6 doses) plus ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken (4 doses).
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg elke 2 weken
Geneesmiddel: Ipilimumab (1mg/kg)
Ipilimumab 1 mg/kg elke 3 weken
Procedure: Radicale chirurgie
Chirurgische resectie zal worden uitgevoerd in reseceerbare gevallen.
Ander: Kijk en wacht
Voor patiënten met laag rectumcarcinoom die de anale sfincter niet kunnen behouden, kan een watch-and-wait (WW)-strategie worden overwogen als een klinisch complete respons (CR) wordt bereikt.
Experimenteel: anti-PD-1 plus radiotherapie
Arm B: Radiotherapie (5 Gy per fractie, totaal 4 fracties, toegediend om de 3 weken) op de primaire laesie plus nivolumab 240 mg elke 2 weken (6 doses).
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg elke 2 weken
Procedure: Radicale chirurgie
Chirurgische resectie zal worden uitgevoerd in reseceerbare gevallen.
Ander: Kijk en wacht
Voor patiënten met laag rectumcarcinoom die de anale sfincter niet kunnen behouden, kan een watch-and-wait (WW)-strategie worden overwogen als een klinisch complete respons (CR) wordt bereikt.
Straling: PULSAR
Bestraling gericht op de primaire laesie (5 Gy per fractie, totaal 4 fracties, toegediend elke 3 weken).
Actieve vergelijker: anti-PD-1 monotherapie
Arm C: Nivolumab 240 mg om de 2 weken (6 doses).
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg elke 2 weken
Procedure: Radicale chirurgie
Chirurgische resectie zal worden uitgevoerd in reseceerbare gevallen.
Ander: Kijk en wacht
Voor patiënten met laag rectumcarcinoom die de anale sfincter niet kunnen behouden, kan een watch-and-wait (WW)-strategie worden overwogen als een klinisch complete respons (CR) wordt bereikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige regressie (CR) percentage
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie of na voltooiing van de neoadjuvante therapie
Aandeel patiënten dat ofwel klinische CR (en WW ondergaat) ofwel pathologische CR (bevestigd door pathologie) bereikt onder alle evalueerbare patiënten.
1 maand na de operatie of na voltooiing van de neoadjuvante therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving, beoordeeld tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TrAE's) gerapporteerd tussen de eerste dosis en 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie, zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0.
Vanaf het moment van inschrijving, beoordeeld tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie
Chirurgische sterfte
Tijdsspanne: Tijdens of een maand na de operatie
Overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de datum van de operatie wordt beschouwd als overlijden door chirurgische sterfte.
Tijdens of een maand na de operatie
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van het laatste vak
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf inschrijving tot overlijden om welke reden dan ook of censuur.
36 maanden na inschrijving van het laatste vak
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: Tijdens of een maand na de operatie
Chirurgiegerelateerde bijwerkingen (SRAE's) verwijzen naar complicaties die optreden tijdens of een maand na de operatie. Ernstige complicaties na de operatie zullen worden gedocumenteerd en geclassificeerd volgens de Clavien-Dindo-classificatie, zoals bloedingen in de buik of het maag-darmkanaal, anastomosefistels, pancreasfistels van graad B of hoger, en incisiecomplicaties (infectie, bloeding, ruptuur).
Tijdens of een maand na de operatie
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
Aandeel patiënten dat een R0-resectie bereikt.
1 maand na de operatie
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: 6 maanden na de inschrijving van de laatste proefpersoon
Aandeel patiënten met complete respons (CR) of partiële respons (PR) op preoperatieve multimodale therapie. ORR zal worden geëvalueerd met behulp van RESIST1.1 door CT/MRI van de borstkas, buik en bekken.
6 maanden na de inschrijving van de laatste proefpersoon
Gebeurtenisvrije overleving (GVO)
Tijdsspanne: 36 maanden na inschrijving van de laatste proefpersoon
De EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste vaststelling van inoperabele ziekteprogressie, postoperatieve lokale recidief of metastase op afstand, tumorgroei of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
36 maanden na inschrijving van de laatste proefpersoon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FDRT-2025-592-4741

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren