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Imunoterapia Neoadjuvante ± Radioterapia no Cancro Colorretal Localmente Avançado MSI-H/dMMR (TORCH-OPTIMA)

7 de fevereiro de 2026 atualizado por: Zhen Zhang, Fudan University

Um Ensaio Clínico de Fase II Randomizado e Controlado de Imunoterapia Neoadjuvante Com ou Sem Radioterapia no Cancro Colorectal Localmente Avançado com Instabilidade de Microssatélites Elevada/Deficiência no Reparo de Erros de Emparelhamento

Este ensaio clínico de fase II avalia a eficácia e segurança de três regimes neoadjuvantes em doentes com cancro colorretal (CCR) localmente avançado com instabilidade de microssatélites elevada/deficiência de reparação de erros de emparelhamento (MSI-H/dMMR): 1) Regime A: Bloqueio duplo de pontos de controlo imunitário com nivolumabe mais ipilimumabe. 2) Regime B: Nivolumabe mais radioterapia. 3) Regime C: Monoterapia com nivolumabe. Os objetivos principais são determinar se: 1) O bloqueio duplo de pontos de controlo imunitário (Regime A) é superior à monoterapia com nivolumabe (Regime C); e 2) A imunoterapia mais radioterapia (Regime B) é superior à monoterapia com nivolumabe (Regime C). Métodos: Os participantes serão aleatorizados numa proporção de 1:1:1 para um dos três braços. Para doentes com tumores ressecáveis, será realizada ressecção cirúrgica. Em doentes com cancro do reto baixo e perspetivas fracas de preservação do esfíncter, uma estratégia de observação e espera (watch-and-wait, WW) é uma opção se for alcançada uma resposta clínica completa (RC) após a terapia neoadjuvante.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

114

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Menglong Zhou, MD
  • Número de telefone: 86+18121299608
  • E-mail: mrzhouml@163.com

Locais de estudo

  • China
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Menglong Zhou, MD
          • Número de telefone: 86-18121299608
          • E-mail: mrzhouml@163.com
        • Investigador principal:
          • Zhen Zhang, MD
        • Investigador principal:
          • Sanjun Cai, MD
        • Subinvestigador:
          • Fangqi Liu, MD
        • Subinvestigador:
          • Fan Xia, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Adenocarcinoma colorretal primário confirmado histopatologicamente.
  2. Avaliação radiográfica mostrou um estádio II-III baseado na 8ª edição do Estádio AJCC.
  3. Pelo menos 18 anos de idade.
  4. MSI-H ou dMMR.
  5. O estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) é 0 ou 1.
  6. Estado físico ou função orgânica pode tolerar o tratamento planeado do protocolo do estudo.
  7. Concordou em assinar o consentimento informado escrito antes do recrutamento.

Critérios de Exclusão:

  1. Recebeu previamente qualquer terapia antitumoral para a doença em estudo, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.
  2. Mulheres grávidas ou a amamentar.
  3. Histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos.
  4. Doença médica grave, como perturbações mentais graves, doença cardíaca, infeção não controlada, etc.
  5. Doença de imunodeficiência ou uso prolongado de agentes imunossupressores.
  6. Alergia a qualquer componente da terapia.
  7. Qualquer outra condição ou doença que não seja adequada para receber a terapia incluída no protocolo.
  8. Participação simultânea em outro estudo clínico, a menos que participe num estudo clínico observacional (não intervencionista) ou na fase de seguimento de sobrevivência de um estudo intervencionista.
  9. Recebeu qualquer fármaco ou dispositivo experimental dentro das 4 semanas anteriores à administração inicial do fármaco em investigação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: anti-PD-1 mais anti-CTLA-4
Braço A: Nivolumab 240 mg a cada 2 semanas (6 doses) mais ipilimumab 1 mg/kg a cada 3 semanas (4 doses).
Medicamento: Nivolumab
Nivolumab 240 mg a cada 2 semanas
Medicamento: Ipilimumab (1mg/kg)
Ipilimumab 1 mg/kg a cada 3 semanas
Procedimento: Cirurgia radical
A ressecção cirúrgica será realizada em casos ressecáveis.
Outro: Observar e aguardar
Para doentes com cancro do reto baixo que não possam preservar o esfíncter anal, uma estratégia de vigilância ativa (watch-and-wait, WW) pode ser considerada se for alcançada uma resposta clínica completa (CR).
Experimental: anti-PD-1 mais radioterapia
Braço B: Radioterapia (5 Gy por fração, total de 4 frações, administradas a cada 3 semanas) à lesão primária mais nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas (6 doses).
Medicamento: Nivolumab
Nivolumab 240 mg a cada 2 semanas
Procedimento: Cirurgia radical
A ressecção cirúrgica será realizada em casos ressecáveis.
Outro: Observar e aguardar
Para doentes com cancro do reto baixo que não possam preservar o esfíncter anal, uma estratégia de vigilância ativa (watch-and-wait, WW) pode ser considerada se for alcançada uma resposta clínica completa (CR).
Radiação: PULSAR
Irradiação direcionada à lesão primária (5 Gy por fração, total de 4 frações, administradas a cada 3 semanas).
Comparador Ativo: monoterapia anti-PD-1
Braço C: Nivolumab 240 mg a cada 2 semanas (6 doses).
Medicamento: Nivolumab
Nivolumab 240 mg a cada 2 semanas
Procedimento: Cirurgia radical
A ressecção cirúrgica será realizada em casos ressecáveis.
Outro: Observar e aguardar
Para doentes com cancro do reto baixo que não possam preservar o esfíncter anal, uma estratégia de vigilância ativa (watch-and-wait, WW) pode ser considerada se for alcançada uma resposta clínica completa (CR).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de regressão completa (CR)
Prazo: 1 mês após a cirurgia ou a conclusão da terapia neoadjuvante
Proporção de doentes que atingem CR clínica (e submetidos a WW) ou CR patológica (confirmada por patologia) entre todos os doentes avaliáveis.
1 mês após a cirurgia ou a conclusão da terapia neoadjuvante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades
Prazo: Desde o momento da inscrição, avaliado até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TrAEs) relatados entre a primeira dose e 28 dias após a última dose da terapia do estudo, conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE), versão 5.0.
Desde o momento da inscrição, avaliado até 28 dias após a última dose da terapia do estudo
Mortalidade cirúrgica
Prazo: Durante ou um mês após a cirurgia
A morte por qualquer causa dentro de 30 dias da data da cirurgia será considerada uma morte por mortalidade cirúrgica.
Durante ou um mês após a cirurgia
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 36 meses após a matrícula da última disciplina
OS é definido como o intervalo de tempo desde a inscrição até a morte por qualquer motivo ou censura.
36 meses após a matrícula da última disciplina
Morbidade cirúrgica
Prazo: Durante ou um mês após a cirurgia
Os eventos adversos relacionados à cirurgia (SRAEs) referem-se a complicações que ocorrem durante ou um mês após a cirurgia. Complicações graves após a cirurgia serão documentadas e classificadas pela classificação de Clavien-Dindo, como sangramento abdominal ou do trato gastrointestinal, fístula anastomótica, fístula pancreática de grau B ou superior e complicações de incisão (infecção, sangramento, ruptura).
Durante ou um mês após a cirurgia
Taxa de ressecção R0
Prazo: 1 mês após a cirurgia
Proporção de doentes que alcançam ressecção R0.
1 mês após a cirurgia
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses após a inscrição do último participante
Proporção de doentes com resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) à terapia multimodal pré-operatória. A ORR será avaliada utilizando o RESIST1.1 por TAC/RNM do tórax, abdómen e pélvis.
6 meses após a inscrição do último participante
Sobrevivência livre de eventos (SLE)
Prazo: 36 meses após a inscrição do último participante
O EFS foi definido como o tempo desde a randomização até à primeira determinação de progressão da doença inoperável, recidiva local pós-operatória ou metástase à distância, recrescimento tumoral ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
36 meses após a inscrição do último participante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

11 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FDRT-2025-592-4741

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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