Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant immunoterapi ± strålbehandling vid MSI-H/dMMR lokalt avancerad kolorektalcancer (TORCH-OPTIMA)

7 februari 2026 uppdaterad av: Zhen Zhang, Fudan University

En fas II randomiserad kontrollerad studie av neoadjuvant immunoterapi med eller utan strålbehandling vid lokalt avancerad kolorektalcancer med hög mikrosatellitinstabilitet/bristande DNA-mismatch-reparationsmekanism

Denna fas II-kliniska prövning utvärderar effektiviteten och säkerheten hos tre neoadjuvanta behandlingsregimer hos patienter med lokalt avancerad kolorektalcancer (CRC) med hög mikrosatellitinstabilitet/nedsatt DNA-reparationsmekanism (MSI-H/dMMR): 1) Regim A: Dubbel immuncheckpointblockad med nivolumab plus ipilimumab. 2) Regim B: Nivolumab plus strålbehandling. 3) Regim C: Nivolumab som monoterapi. De primära målen är att avgöra om: 1) Dubbel immuncheckpointblockad (Regim A) är överlägsen nivolumab som monoterapi (Regim C); och 2) Immunterapi plus strålbehandling (Regim B) är överlägsen nivolumab som monoterapi (Regim C). Metoder: Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till en av de tre behandlingsarmarna. För patienter med resektabla tumörer kommer kirurgisk resektion att utföras. Hos patienter med låg rektalcancer och dåliga utsikter för sfinkterbevarande är en bevakningsstrategi (WW) ett alternativ om en klinisk komplett respons (CR) uppnås efter neoadjuvant terapi.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Menglong Zhou, MD
  • Telefonnummer: 86+18121299608
  • E-post: mrzhouml@163.com

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zhen Zhang, MD
        • Huvudutredare:
          • Sanjun Cai, MD
        • Underutredare:
          • Fangqi Liu, MD
        • Underutredare:
          • Fan Xia, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologiskt bekräftad primär kolorektal adenokarcinom.
  2. Radiografisk bedömning visade stadium II-III baserat på AJCC Stadium 8:e upplagan.
  3. Minst 18 år gammal.
  4. MSI-H eller dMMR.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) poäng är 0 eller 1.
  6. Fysiskt tillstånd eller organfunktion kan tolerera den planerade behandlingen enligt studiens protokoll.
  7. Gick med på att underteckna skriftligt informerat samtycke före rekrytering.

Exklusionskriterier:

  1. Tidigare fått någon antitumörbehandling för den studerade sjukdomen, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, målriktad terapi, immunterapi, etc.
  2. Gravida eller ammande kvinnor.
  3. Historia av andra maligniteter inom 5 år.
  4. Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom allvarliga psykiska störningar, hjärtsjukdomar, okontrollerad infektion, etc.
  5. Immunbristssjukdom eller långvarig användning av immunosuppressiva medel.
  6. Allergisk mot någon komponent i behandlingen.
  7. Vilket annat tillstånd eller sjukdom som inte är lämpligt för att ta behandlingen som ingår i protokollet.
  8. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, om inte deltagande i en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller i överlevnadsuppföljningsfasen av en interventionsstudie.
  9. Fått något undersökningsläkemedel eller behandling med medicinteknisk produkt inom 4 veckor före första administrering av undersökningsläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anti-PD-1 plus anti-CTLA-4
Arm A: Nivolumab 240 mg varannan vecka (6 doser) plus ipilimumab 1 mg/kg var tredje vecka (4 doser).
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg varannan vecka
Läkemedel: Ipilimumab (1 mg/kg)
Ipilimumab 1 mg/kg var tredje vecka
Procedur: Radikal kirurgi
Kirurgisk resektion kommer att utföras i resektabla fall.
Övrig: Bevaka & vänta
För patienter med lågt liggande rektalcancer som inte kan bevara anala sfinktern, kan en bevakningsstrategi (watch-and-wait, WW) övervägas om en klinisk komplett respons (CR) uppnås.
Experimentell: anti-PD-1 plus strålbehandling
Arm B: Strålbehandling (5 Gy per fraktion, totalt 4 fraktioner, administreras var 3:e vecka) till den primära tumören plus nivolumab 240 mg var 2:a vecka (6 doser).
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg varannan vecka
Procedur: Radikal kirurgi
Kirurgisk resektion kommer att utföras i resektabla fall.
Övrig: Bevaka & vänta
För patienter med lågt liggande rektalcancer som inte kan bevara anala sfinktern, kan en bevakningsstrategi (watch-and-wait, WW) övervägas om en klinisk komplett respons (CR) uppnås.
Strålning: PULSAR
Bestrålning riktad mot den primära skadan (5 Gy per fraktion, totalt 4 fraktioner, administreras var 3:e vecka).
Aktiv komparator: anti-PD-1-monoterapi
Arm C: Nivolumab 240 mg varannan vecka (6 doser).
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg varannan vecka
Procedur: Radikal kirurgi
Kirurgisk resektion kommer att utföras i resektabla fall.
Övrig: Bevaka & vänta
För patienter med lågt liggande rektalcancer som inte kan bevara anala sfinktern, kan en bevakningsstrategi (watch-and-wait, WW) övervägas om en klinisk komplett respons (CR) uppnås.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig regression (CR) frekvens
Tidsram: 1 månad efter operation eller slutförandet av neoadjuvant terapi
Andel patienter som uppnår antingen klinisk CR (och genomgår WW) eller patologisk CR (bekräftad av patologi) bland alla utvärderbara patienter.
1 månad efter operation eller slutförandet av neoadjuvant terapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxiciteter
Tidsram: Från tidpunkten för inskrivningen, bedömd upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TrAEs) rapporterade mellan den första dosen och 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
Från tidpunkten för inskrivningen, bedömd upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieterapi
Kirurgisk dödlighet
Tidsram: Under eller en månad efter operationen
Dödsfall av valfri orsak inom 30 dagar efter operationsdatumet kommer att betraktas som ett kirurgiskt dödsfall.
Under eller en månad efter operationen
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
OS definieras som tidsintervallet från registrering till dödsfall av någon anledning eller censurering.
36 månader efter inskrivningen av det sista ämnet
Kirurgisk sjuklighet
Tidsram: Under eller en månad efter operationen
Operationsrelaterade biverkningar (SRAE) avser komplikationer som inträffar under eller en månad efter operationen. Allvarliga komplikationer efter operation kommer att dokumenteras och klassificeras genom Clavien-Dindo-klassificering, såsom blödning i buken eller mag-tarmkanalen, anastomotisk fistel, bukspottkörtelfistel av grad B eller högre, och snittkomplikationer (infektion, blödning, bristning).
Under eller en månad efter operationen
R0-resektionsfrekvens
Tidsram: 1 månad efter operationen
Andel patienter som uppnår R0-resektion.
1 månad efter operationen
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader efter att den sista försökspersonen inkluderats
Andel patienter med komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) på preoperativ multimodal terapi. ORR kommer att utvärderas med RESIST1.1 via CT/MRI av bröst, buk och bäcken.
6 månader efter att den sista försökspersonen inkluderats
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 36 månader efter det att den sista deltagaren rekryterats
EFS definierades som tiden från randomisering till den första fastställandet av icke-operabel sjukdomsframskridande, postoperativ lokal återkomst eller fjärrmetastas, tumörtillväxt, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
36 månader efter det att den sista deltagaren rekryterats

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2026

Första postat (Faktisk)

11 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FDRT-2025-592-4741

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera