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Immunothérapie néoadjuvante ± Radiothérapie dans le cancer colorectal localement avancé MSI-H/dMMR (TORCH-OPTIMA)

7 février 2026 mis à jour par: Zhen Zhang, Fudan University

Un essai contrôlé randomisé de phase II d'immunothérapie néoadjuvante avec ou sans radiothérapie dans le cancer colorectal localement avancé à instabilité microsatellitaire élevée/déficient en réparation des mésappariements

Cette étude de phase II évalue l'efficacité et l'innocuité de trois schémas néoadjuvants chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) localement avancé avec instabilité des microsatellites élevée/déficit de réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR) : 1) Schéma A : Double blocage des points de contrôle immunitaire avec nivolumab plus ipilimumab. 2) Schéma B : Nivolumab plus radiothérapie. 3) Schéma C : Monothérapie par nivolumab. Les objectifs principaux sont de déterminer si : 1) Le double blocage des points de contrôle immunitaire (Schéma A) est supérieur à la monothérapie par nivolumab (Schéma C) ; et 2) L'immunothérapie plus radiothérapie (Schéma B) est supérieure à la monothérapie par nivolumab (Schéma C). Méthodes : Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans l'un des trois bras. Pour les patients avec des tumeurs résécables, une résection chirurgicale sera effectuée. Chez les patients atteints d'un cancer du rectum bas et présentant de faibles perspectives de préservation du sphincter, une stratégie de surveillance active (watch-and-wait, WW) est une option si une réponse complète (RC) clinique est obtenue après le traitement néoadjuvant.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

114

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Menglong Zhou, MD
  • Numéro de téléphone: 86+18121299608
  • E-mail: mrzhouml@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Menglong Zhou, MD
          • Numéro de téléphone: 86-18121299608
          • E-mail: mrzhouml@163.com
        • Chercheur principal:
          • Zhen Zhang, MD
        • Chercheur principal:
          • Sanjun Cai, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fangqi Liu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Fan Xia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Adénocarcinome colorectal primaire confirmé par histopathologie.
  2. Évaluation radiographique montrant un stade II-III selon l'AJCC 8e édition.
  3. Âgé d'au moins 18 ans.
  4. MSI-H ou dMMR.
  5. Le score de l'état général de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) est de 0 ou 1.
  6. L'état physique ou la fonction des organes permet de tolérer le traitement prévu par le protocole de l'étude.
  7. A accepté de signer un consentement éclairé écrit avant le recrutement.

Critères d'exclusion :

  1. A déjà reçu tout traitement antitumoral pour la maladie étudiée, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.
  2. Femmes enceintes ou allaitantes.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années.
  4. Maladie médicale grave, telle que troubles mentaux sévères, maladie cardiaque, infection non contrôlée, etc.
  5. Maladie d'immunodéficience ou utilisation à long terme d'immunosuppresseurs.
  6. Allergie à l'un des composants du traitement.
  7. Toute autre condition ou maladie qui n'est pas appropriée pour suivre le traitement inclus dans le protocole.
  8. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf participation à une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou à la phase de suivi de survie d'une étude interventionnelle.
  9. A reçu tout médicament expérimental ou traitement par dispositif dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: anti-PD-1 plus anti-CTLA-4
Bras A : Nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines (6 doses) plus ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines (4 doses).
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines
Médicament: Ipilimumab (1 mg/kg)
Ipilimumab 1 mg/kg toutes les 3 semaines
Procédure: Chirurgie radicale
La résection chirurgicale sera réalisée dans les cas résécables.
Autre: Surveillance active
Pour les patients atteints d'un cancer du rectum bas qui ne peuvent pas préserver le sphincter anal, une stratégie de surveillance active (WW) peut être envisagée si une réponse complète clinique (CR) est obtenue.
Expérimental: anti-PD-1 plus radiothérapie
Bras B : Radiothérapie (5 Gy par fraction, total de 4 fractions, administrées toutes les 3 semaines) sur la lésion primaire plus nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines (6 doses).
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines
Procédure: Chirurgie radicale
La résection chirurgicale sera réalisée dans les cas résécables.
Autre: Surveillance active
Pour les patients atteints d'un cancer du rectum bas qui ne peuvent pas préserver le sphincter anal, une stratégie de surveillance active (WW) peut être envisagée si une réponse complète clinique (CR) est obtenue.
Radiation: PULSAR
Irradiation ciblée sur la lésion primaire (5 Gy par fraction, total de 4 fractions, administrées toutes les 3 semaines).
Comparateur actif: monothérapie anti-PD-1
Bras C : Nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines (6 doses).
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines
Procédure: Chirurgie radicale
La résection chirurgicale sera réalisée dans les cas résécables.
Autre: Surveillance active
Pour les patients atteints d'un cancer du rectum bas qui ne peuvent pas préserver le sphincter anal, une stratégie de surveillance active (WW) peut être envisagée si une réponse complète clinique (CR) est obtenue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de régression complète (RC)
Délai: 1 mois après la chirurgie ou l'achèvement du traitement néoadjuvant
Proportion de patients atteignant soit une RC clinique (et subissant une surveillance active) soit une RC pathologique (confirmée par l'anatomopathologie) parmi tous les patients évaluables.
1 mois après la chirurgie ou l'achèvement du traitement néoadjuvant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités
Délai: À partir du moment de l'inscription, évalué jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TrAE) signalés entre la première dose et 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 5.0.
À partir du moment de l'inscription, évalué jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Mortalité chirurgicale
Délai: Pendant ou un mois après la chirurgie
Le décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 30 jours suivant la date de l'intervention chirurgicale sera considéré comme un décès dû à une mortalité chirurgicale.
Pendant ou un mois après la chirurgie
Survie globale (OS)
Délai: 36 mois après l'inscription de la dernière matière
La SG est définie comme l'intervalle de temps entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la raison, ou la censure.
36 mois après l'inscription de la dernière matière
Morbidité chirurgicale
Délai: Pendant ou un mois après la chirurgie
Les événements indésirables liés à la chirurgie (SRAE) font référence à des complications survenant pendant ou un mois après la chirurgie. Les complications graves après la chirurgie seront documentées et classées selon la classification Clavien-Dindo, comme les saignements abdominaux ou gastro-intestinaux, la fistule anastomotique, la fistule pancréatique de grade B ou supérieur et les complications de l'incision (infection, saignement, rupture).
Pendant ou un mois après la chirurgie
Taux de résection R0
Délai: 1 mois après l'opération
Proportion de patients qui obtiennent une résection R0.
1 mois après l'opération
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: 6 mois après l'inclusion du dernier sujet
Proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à la thérapie multimodale préopératoire. Le TRO sera évalué en utilisant RECIST1.1 par TDM/IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin.
6 mois après l'inclusion du dernier sujet
Survie sans événement (EFS)
Délai: 36 mois après l'inclusion du dernier sujet
L'EFS était défini comme le délai entre la randomisation et la première détermination de progression de la maladie inopérable, de récidive locale postopératoire ou de métastase à distance, de repousse tumorale, ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
36 mois après l'inclusion du dernier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2026

Première publication (Réel)

11 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FDRT-2025-592-4741

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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