自体脂肪干细胞在膝关节软骨再生中的应用
自体脂肪组织来源干细胞在膝关节软骨再生中的应用
研究概览
详细说明
膝骨关节炎(OA)是一种进行性退行性关节疾病,其特征为软骨丢失、软骨下骨重塑、滑膜炎症和关节疼痛。 它是全球范围内导致残疾的主要原因,尤其影响膝关节等承重关节。 病理过程涉及机械应力、炎症细胞因子活动和异常组织重塑的共同作用,导致进行性软骨退化和功能障碍。 OA日益被视为一种具有生物活性的疾病,而非简单的“磨损”状况,其中涉及软骨细胞、滑膜细胞、免疫细胞和细胞外基质成分之间复杂的相互作用。
目前的非手术治疗方法,包括镇痛药、物理疗法和软骨保护剂,主要针对症状控制和功能保留,但无法改变潜在的退行性过程。 手术干预,如截骨术或全膝关节置换术,仅适用于晚期疾病,但存在风险,且在年轻或活跃患者中适用性有限。 这些局限性促使人们探索再生医学方法,旨在恢复关节稳态并促进软骨修复。
自体脂肪来源的基质血管成分(SVF)已成为膝骨关节炎的一种有前景的再生疗法。 SVF是源自脂肪组织的异质细胞群,包含间充质干细胞(MSCs)、周细胞、内皮祖细胞和其他基质细胞。 这些细胞具有抗炎、免疫调节和营养特性,可直接或间接支持组织修复。 SVF可能通过MSCs分化为软骨细胞、分泌刺激常驻软骨细胞的生长因子和细胞因子、调节滑膜炎症以及促进软骨下骨血管生成等方式,促进软骨再生。 与骨髓来源的MSCs相比,脂肪组织提供了更丰富且易于获取的再生细胞来源,且供体部位发病率极低。
临床前研究和早期临床试验已证明,关节内注射脂肪来源的SVF是可行且安全的,并与疼痛、功能和软骨质量的改善相关。 然而,目前缺乏直接比较SVF疗法与标准软骨保护干预措施的对照临床数据,特别是在塞尔维亚人群中。 本研究旨在通过系统评估SVF在中度至重度膝骨关节炎患者中的临床疗效、安全性和再生潜力,来填补这一空白。
本试验将采用严格、标准化的方法进行SVF分离和给药,使用封闭式机械系统以获得高活力和高效能的细胞群。 通过结合临床评估和基于影像学的软骨修复评估,本研究旨在生成关于症状和结构结果的全面数据。 预计结果将提供关键证据,支持将SVF疗法整合到标准骨科实践中,可能为退行性膝关节疾病患者提供一种再生替代方案。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Vojvodina
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Novi Sad、Vojvodina、塞尔维亚、21000
- University Clinical Center of Vojvodina
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 成人(≥18岁)。
- 影像学确诊的膝骨关节炎(Kellgren-Lawrence分级II-IV级)。
- KOOS疼痛评分≤60分。
- 症状性退行性膝关节炎,持续性疼痛至少6个月。
- 无重大膝关节外伤史或长期制动史(>10天)。
排除标准:
- 未成年人(<18岁)。
- 无症状骨关节炎(KL分级0-I级)。
- 严重轴向畸形(内翻>10°,外翻>10°)。
- 当前正在接受抗凝或抗血小板治疗。
- 过去6个月内接受过关节内皮质类固醇注射。
- 有重大膝关节外伤史或手术史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:SVF组
在本组中,我们纳入了将接受脂肪垫SVF关节内注射治疗的患者
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参与者将在局部麻醉下接受自体脂肪组织采集。
采集的脂肪组织(1-5毫升)将使用Lipocube®机械封闭系统进行处理,以分离出含有脂肪源性干细胞(ADSCs)、周细胞和再生基质细胞的基质血管成分(SVF)。
制备好的SVF将在无菌条件下经关节内注射至患侧膝关节。
其他名称:
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有源比较器:CP组
在此组别中,我们将纳入接受MV Pharm的Reviscon Re cross HA注射治疗的患者
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参与者将在无菌条件下接受单次关节内注射高分子量透明质酸(Reviscon Re-Cross,MV Pharm;88毫克透明质酸钠[2.2%]溶于4毫升溶液)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)
大体时间:基线、治疗后3、6和12个月。
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描述:WOMAC是一份经过验证的自填问卷,用于测量膝关节骨关节炎患者的疼痛、僵硬和身体功能。 每个子量表均进行评分,分数越高表示残疾程度越重。 目的:评估随时间推移疼痛、关节僵硬和功能障碍的变化。 |
基线、治疗后3、6和12个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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膝关节损伤与骨关节炎评分(KOOS)
大体时间:基线(治疗前)干预后3、6和12个月。
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描述:KOOS是一份患者自评问卷,用于评估与膝关节相关的疼痛、症状、日常生活中的功能、运动和娱乐中的功能,以及膝关节相关的生活质量。
分数范围从0(极度问题)到100(无问题)。目的:评估在SVF或软骨保护治疗后整体膝关节功能和症状的改善情况。
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基线(治疗前)干预后3、6和12个月。
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Lysholm膝关节评分量表
大体时间:时间点:治疗前基线、治疗后3个月、6个月和12个月。
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描述:Lysholm评分根据跛行、支撑、交锁、不稳定、疼痛、肿胀、爬楼梯和下蹲等症状评估膝关节功能。 评分范围从0(功能最差)到100(功能正常)。 目的:量化日常活动中的功能恢复和症状改善情况。 |
时间点:治疗前基线、治疗后3个月、6个月和12个月。
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疼痛视觉模拟评分法 (VAS)
大体时间:基线、治疗后3、6和12个月。
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描述:视觉模拟量表是一条100毫米的刻度线,患者在此标出他们感知的疼痛强度,范围从0(无痛)到100(最剧烈的疼痛)。目的:用于测量主观膝关节疼痛强度随时间的变化。
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基线、治疗后3、6和12个月。
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基于磁共振成像的软骨评估(MOCART评分)
大体时间:基线及治疗后12个月。
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描述:磁共振软骨修复组织观察(MOCART)评分通过评估缺损填充、与边缘区域的整合、表面、结构、信号强度、软骨下板、软骨下骨、粘连和滑膜炎来评价结构性软骨修复。 评分范围从0(修复效果最差)到100(修复效果最佳)。 目的:评估干预后的形态学软骨再生情况。 |
基线及治疗后12个月。
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简明健康状况调查问卷(SF-36)
大体时间:治疗前基线和治疗后12个月。
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描述:SF-36是一项患者自评调查,用于评估健康相关生活质量的八个维度:身体功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康感知、活力、社会功能、情感职能和心理健康。 评分转换为0-100分制,分数越高表示健康状况越好。 目的:评估治疗后整体健康相关生活质量的变化。 |
治疗前基线和治疗后12个月。
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不良事件记录
大体时间:在整个12个月的随访期间。
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描述:所有局部或全身性不良事件,包括注射部位反应、肿胀、疼痛加剧、感染或其他意外临床事件,将根据严重程度、持续时间以及与研究干预措施的关系进行记录和分类。 目的:评估SVF和标准软骨保护疗法的安全性特征。 |
在整个12个月的随访期间。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Garza JR, et al. Clinical efficacy of intra-articular mesenchymal stromal cells for the treatment of knee osteoarthritis: a double-blinded prospective randomized controlled clinical trial. Am J Sports Med. 2020;48(3):588-98.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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