BCMA/CD3双特异性抗体作为RRMM患者CAR-T细胞输注前的桥接治疗 (CM336-001)

纳入标准：

• 1. 自愿参与：能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。2. 年龄≥18岁。3. 根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》确诊为有症状的多发性骨髓瘤。4. 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）符合以下任一条件：三重药物难治性RRMM：对≥1种免疫调节药物（IMiD）、≥1种蛋白酶体抑制剂（PI）和≥1种抗CD38单克隆抗体耐药。五药难治性RRMM：对≥2种IMiDs、≥2种PIs和≥1种抗CD38抗体耐药。继发性浆细胞白血病（sPCL）：根据中国指南（2022年）诊断为MM，且外周血浆细胞≥白细胞总数的20%或绝对循环浆细胞>2×10⁹/L。5. 成功完成用于CAR-T细胞制备的单采。6. ECOG体能状态评分≤3。7. 无活动性感染：HBV-DNA阴性、HCV-RNA阴性、HIV阴性。8. 肝功能：总胆红素<1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者<3×ULN）。AST/ALT<3×ULN。9. 肾功能：计算肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥30 mL/min。10. 基线血氧饱和度>92%（室内空气）。11. 血液学标准（筛选期7天内）：WBC≥1.0×10⁹/L、ANC≥1.0×10⁹/L、血红蛋白≥70 g/L，且血小板≥75×10⁹/L（若骨髓浆细胞≥50%，则≥50×10⁹/L）。研究者可根据临床情况酌情判断。12. 生长因子限制：需停用促红细胞生成素、G-CSF、GM-CSF或血小板生成素激动剂（如艾曲泊帕）2周。13. 生育要求：非育龄女性符合条件；有生育潜力的女性：筛选时血清/尿妊娠试验（β-hCG）阴性。14. 避孕：有生育潜力的男性/女性必须在治疗期间及CAR-T输注后≥3个月内采取有效避孕措施（根据研究者判断）。15. 禁止捐精：男性从筛选至治疗后90天内不得捐献精子。16. 依从性：愿意且能够完成研究程序和随访。

排除标准：

• 1. 既往接受过GPRC5D靶向免疫治疗。2. 研究者评估存在GPRC5D×CD3双特异性抗体治疗的禁忌症（例如，存在与治疗不兼容的严重心肺疾病）。3. 筛选时外周神经病变>2级或疼痛性神经病变≥2级（无论当前用药情况）。4. 已知对GPRC5D×CD3双特异性抗体成分不耐受、过敏或有禁忌症。5. 已启动针对BCMA CAR-T细胞治疗的桥接治疗。6. 不稳定/活动性心血管或脑血管疾病，包括以下任一情况：a. 首次给药前180天内发生不稳定型心绞痛、症状性心肌缺血、心肌梗死或冠状动脉血运重建。b. 未控制的高血压（>140/90 mmHg，且6个月内历史读数>180/100 mmHg）。c. 临床意义显著且未控制的心律失常（除外：无症状的一度房室传导阻滞或左前分支/右束支传导阻滞）。d. 超声心动图显示LVEF<40%。e. 筛选前12个月内发生卒中或颅内出血。f. 治疗前发生严重血栓事件。7. 活动性HIV感染或血清阳性。8. 活动性HBV/HCV感染：HBV：HBsAg(+)需确认HBV-DNA PCR阴性（允许：若正接受抗病毒治疗且确认病毒抑制）。HCV：HCV Ab(+)需HCV-RNA PCR阴性。9. 妊娠或哺乳期。10. 影响吞咽或药物吸收的活动性胃肠道疾病。11. 入组前2周内进行过大手术或计划在研究期间进行（除外：椎体后凸成形术/椎体成形术；允许：局部麻醉手术）。12. 首次研究给药前4周内接种过活疫苗。13. 根据研究者判断，存在影响依从性/知情同意能力的活动性精神/医学状况。14. 对必需合并用药/支持治疗存在禁忌症。15. 任何干扰研究程序的情况。16. 无法/不愿意遵守研究方案。