BCMA/CD3-bispecifikt antikropp som bryggterapi före CAR-T-cellinfusion vid RRMM (CM336-001)

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagande: Förmåga att förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF). 2. Ålder ≥18 år. 3. Bekräftad symptomatisk MM-diagnos enligt de kinesiska riktlinjerna för diagnostik och behandling av multipelt myelom (2022 års revision). 4. Återfallande/refraktärt MM (RRMM) som uppfyller ett av följande: Trippelklass-refraktärt RRMM: Resistent mot ≥1 immunmodulerande läkemedel (IMiD), ≥1 proteasomhämmare (PI) och ≥1 anti-CD38-monoklonal antikropp. Pentadrug-refraktärt RRMM: Resistent mot ≥2 IMiDs, ≥2 PIs och ≥1 anti-CD38-antikropp. Sekundär plasmacellsleukemi (sPCL): MM-diagnos enligt kinesiska riktlinjer (2022), plus perifera blodplasmaceller ≥20% av leukocyter eller absoluta cirkulerande plasmaceller >2×10⁹/L. 5. Lyckad aferes för CAR-T-cellstillverkning. 6. ECOG-prestandastatus ≤3. 7. Inga aktiva infektioner: HBV-DNA negativ, HCV-RNA negativ, HIV negativ. 8. Leverfunktion: Totalt bilirubin <1,5×ULN (<3×ULN vid Gilberts syndrom). AST/ALT <3×ULN. 9. Njursfunktion: Beräknad CrCl ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault-formel). 10. Basalt syremättnad >92% (rumsluft). 11. Hematologiska kriterier (inom 7 dagar från screening): WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobin ≥70 g/L och trombocyter ≥75×10⁹/L (eller ≥50×10⁹/L om benmärgsplasmaceller ≥50%). Utredarens bedömning tillåts för klinisk motivering. 12. Tillväxtfaktorbegränsningar: 2-veckors uttvättning krävs för erytropoetin, G-CSF, GM-CSF eller trombopoetinagonister (t.ex. eltrombopag). 13. Reproduktionskrav: Icke-barnafödande kvinnor berättigade; barnafödande kvinnor: Negativt serum/urin graviditetstest (β-hCG) vid screening. 14. Preventionsmedel: Män/kvinnor i reproduktiv ålder måste använda effektiv preventivmedel (enligt utredarens bedömning) under behandling och i ≥3 månader efter CAR-T-infusion. 15. Spermadonationsförbud: Män måste avstå från spermadonation från screening till 90 dagar efter behandling. 16. Efterlevnad: Villig och kapabel att slutföra studieprocedurer och uppföljning.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare GPRC5D-riktad immunterapi. 2. Utredarbedömd kontraindikation mot GPRC5D×CD3-bispecifik antikroppsterapi (t.ex. allvarliga kardiovaskulära eller pulmonella sjukdomar oförenliga med behandling). 3. Grad >2 perifer neuropati eller ≥grad 2 smärtande neuropati vid screening (oberoende av nuvarande medicinering). 4. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot GPRC5D×CD3-bispecifik antikroppskomponenter. 5. Påbörjad bryggterapi för BCMA CAR-T-cellbehandling. 6. Instabil/aktiv kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive något av: a. Instabil angina, symtomatisk myokardischemi, myokardinfarkt eller koronar revaskularisering inom 180 dagar före första dosen. b. Okontrollerad hypertoni (>140/90 mmHg med historiska mätningar >180/100 mmHg inom 6 månader). c. Kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier (undantaget: asymptomatiskt 1:a gradens AV-block eller LAFB/RBBB). d. LVEF <40% vid ekokardiografi. e. Stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före screening. f. Allvarliga trombotiska händelser före behandling. 7. Aktiv HIV-infektion eller seropositivitet. 8. Aktiv HBV/HCV-infektion: HBV: HBsAg(+) kräver bekräftat negativt HBV-DNA PCR (tillåtet: om på antiviral terapi med bekräftad undertryckning). HCV: HCV Ab(+) kräver negativt HCV-RNA PCR. 9. Graviditet eller amning. 10. Aktiva gastrointestinala störningar som påverkar sväljning eller läkemedelsabsorption. 11. Större kirurgi inom 2 veckor före inkludering eller planerad under studien (undantaget: kyfoplasti/vertebroplastik; tillåtet: lokalbedövningsingrepp). 12. Levande vacciner inom 4 veckor före första studiedosen. 13. Aktiva psykiatriska/medicinska tillstånd som försämrar efterlevnad/samtyckeskapacitet enligt utredarens bedömning. 14. Kontraindikationer mot nödvändiga samtidiga läkemedel/stödjande vård. 15. Alla tillstånd som stör studieprocedurer. 16. Oförmåga/ovilja att följa protokollet.