BCMA/CD3 Bispesifikt Antistoff som Overgangsterapi før CAR-T-celleinfusjon ved RRMM (CM336-001)

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig deltakelse: Evne til å forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF). 2. Alder ≥18 år. 3. Bekreftet symptomatisk MM-diagnose i henhold til kinesiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av multippel myelom (2022-revisjon). 4. Relapserende/refraktær MM (RRMM) som oppfyller ett av følgende: Trippelklasse-refraktær RRMM: Resistens mot ≥1 immunmodulerende legemiddel (IMiD), ≥1 proteasomhemmer (PI) og ≥1 anti-CD38-monoklonalt antistoff. Pentamedikament-refraktær RRMM: Resistens mot ≥2 IMiD-er, ≥2 PI-er og ≥1 anti-CD38-antistoff. Sekundær plasmacelleleukemi (sPCL): MM-diagnose i henhold til kinesiske retningslinjer (2022), pluss perifert blodplasmaceller ≥20 % av leukocytter eller absolutte sirkulerende plasmaceller >2×10⁹/L. 5. Vellykket apherese for CAR-T-celleproduksjon. 6. ECOG ytelsestatus ≤3. 7. Ingen aktive infeksjoner: HBV-DNA-negativ, HCV-RNA-negativ, HIV-negativ. 8. Leverfunksjon: Totalt bilirubin <1,5×ULN (<3×ULN for Gilberts syndrom). AST/ALT <3×ULN. 9. Nyrefunksjon: Beregnet CrCl ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault-formel). 10. Basislinje oksygenmetning >92 % (romluft). 11. Hematologiske kriterier (innen 7 dager etter screening): WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobin ≥70 g/L, og trombocytter ≥75×10⁹/L (eller ≥50×10⁹/L hvis benmargsplasmaceller ≥50 %). Forskervurdering tillatt for klinisk begrunnelse. 12. Vekstfaktorrestriksjoner: 2 ukers utvasking kreves for erytropoietin, G-CSF, GM-CSF eller trombopoietinagonister (f.eks. eltrombopag). 13. Reproduksjonskrav: Kvinner uten barnepotensial er kvalifiserte; kvinner med barnepotensial: Negativ serum/urin graviditetstest (β-hCG) ved screening. 14. Prevensjon: Menn/kvinner med reproduktivt potensial må bruke effektiv prevensjon (etter forskervurdering) under behandling og i ≥3 måneder etter CAR-T-infusjon. 15. Spermedonasjonsforbud: Menn må avstå fra spermedonasjon fra screening til 90 dager etter behandling. 16. Overholdelse: Villig og i stand til å fullføre studieprosedyrer og oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere GPRC5D-målt immunterapi. 2. Forskervurderte kontraindikasjoner mot GPRC5D×CD3 bispesifikt antistoffterapi (f.eks. alvorlige kardiopulmonale sykdommer uforenlige med behandling). 3. Grad >2 perifer nevropati eller ≥grad 2 smertefull nevropati ved screening (uavhengig av nåværende medisinering). 4. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot GPRC5D×CD3 bispesifikt antistoffkomponenter. 5. Start av overgangsterapi for BCMA CAR-T-cellebehandling. 6. Ustabil/aktiv kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert noen av: a. Ustabil angina, symptomatisk myokardisk ishemi, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 180 dager før første dose. b. Ukontrollert hypertensjon (>140/90 mmHg med historiske målinger >180/100 mmHg innen 6 måneder). c. Klinisk signifikant ukontrollerte arytmier (ekskludert: asymptomatisk 1. grad AV-blokk eller LAFB/RBBB). d. LVEF <40 % ved ekkokardiografi. e. Slag eller intrakranielt blødning innen 12 måneder før screening. f. Alvorlige trombotiske hendelser før behandling. 7. Aktiv HIV-infeksjon eller seropositivitet. 8. Aktiv HBV/HCV-infeksjon: HBV: HBsAg(+) krever bekreftet negativ HBV-DNA-PCR (tillatt: hvis på antiviral terapi med bekreftet undertrykkelse). HCV: HCV-Ab(+) krever negativ HCV-RNA-PCR. 9. Graviditet eller amming. 10. Aktive gastrointestinale forstyrrelser som påvirker svelging eller legemiddelabsorpsjon. 11. Større kirurgi innen 2 uker før inkludering eller planlagt under studie (ekskludert: kyfoplasti/vertebroplasti; tillatt: lokalbedøvelseprosedyrer). 12. Levende vaksiner innen 4 uker før første studiedose. 13. Aktive psykiske/medisinske tilstander som hemmer overholdelse/samtykkekapasitet etter forskervurdering. 14. Kontraindikasjoner mot nødvendige samtidige medisiner/støttende omsorg. 15. Enhver tilstand som forstyrrer studieprosedyrer. 16. Manglende evne/uvillighet til å følge protokoll.