Anticuerpo biespecífico BCMA/CD3 como terapia puente antes de la infusión de células CAR-T en RRMM (CM336-001)

Criterios de inclusión:

• 1. Participación voluntaria: Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI). 2. Edad ≥18 años. 3. Diagnóstico confirmado de MM sintomático según las Guías Chinas para el Diagnóstico y Manejo del Mieloma Múltiple (Revisión 2022). 4. MM recidivante/refractario (MMRR) que cumpla uno de los siguientes: MMRR refractario a triple clase: Resistente a ≥1 fármaco inmunomodulador (IMiD), ≥1 inhibidor del proteasoma (IP) y ≥1 anticuerpo monoclonal anti-CD38. MMRR refractario a cinco fármacos: Resistente a ≥2 IMiD, ≥2 IP y ≥1 anticuerpo anti-CD38. Leucemia de células plasmáticas secundaria (LCPs): Diagnóstico de MM según Guías Chinas (2022), más Células plasmáticas en sangre periférica ≥20% de leucocitos o células plasmáticas circulantes absolutas >2×10⁹/L. 5. Aféresis exitosa para la fabricación de células CAR-T. 6. Estado funcional ECOG ≤3. 7. Sin infecciones activas: ADN-VHB negativo, ARN-VHC negativo, VIH negativo. 8. Función hepática: Bilirrubina total <1.5×LSN (<3×LSN para síndrome de Gilbert). AST/ALT <3×LSN. 9. Función renal: CrCl calculada ≥30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault). 10. Saturación basal de oxígeno >92% (aire ambiente). 11. Criterios hematológicos (dentro de los 7 días del cribado): Leucocitos ≥1.0×10⁹/L, ANC ≥1.0×10⁹/L, hemoglobina ≥70 g/L, y Plaquetas ≥75×10⁹/L (o ≥50×10⁹/L si células plasmáticas en médula ósea ≥50%). Se permite el criterio del investigador con justificación clínica. 12. Restricciones de factores de crecimiento: Se requiere un período de lavado de 2 semanas para eritropoyetina, G-CSF, GM-CSF o agonistas de trombopoyetina (p. ej., eltrombopag). 13. Requisitos reproductivos: Mujeres no fértiles elegibles; Mujeres con potencial fértil: Prueba de embarazo en suero/orina negativa (β-hCG) en el cribado. 14. Anticoncepción: Hombres/mujeres con potencial reproductivo deben usar anticoncepción efectiva (según criterio del investigador) durante el tratamiento y durante ≥3 meses tras la infusión de CAR-T. 15. Prohibición de donación de esperma: Los hombres deben abstenerse de donar esperma desde el cribado hasta 90 días postratamiento. 16. Cumplimiento: Dispuesto y capaz de completar los procedimientos del estudio y el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Inmunoterapia previa dirigida a GPRC5D. 2. Contraindicaciones evaluadas por el investigador para la terapia con anticuerpo biespecífico GPRC5D×CD3 (p. ej., enfermedades cardiopulmonares graves incompatibles con el tratamiento). 3. Neuropatía periférica grado >2 o neuropatía dolorosa ≥grado 2 en el cribado (independientemente de la medicación actual). 4. Intolerancia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a los componentes del anticuerpo biespecífico GPRC5D×CD3. 5. Inicio de terapia puente para tratamiento con células CAR-T dirigidas a BCMA. 6. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular inestable/activa, incluyendo cualquiera de: a. Angina inestable, isquemia miocárdica sintomática, infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los 180 días previos a la primera dosis. b. Hipertensión no controlada (>140/90 mmHg con lecturas históricas >180/100 mmHg dentro de 6 meses). c. Arritmias clínicamente significativas no controladas (excluidas: bloqueo AV de primer grado asintomático o BAIH/BRD). d. FEVI <40% por ecocardiografía. e. Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 12 meses antes del cribado. f. Eventos trombóticos graves pretratamiento. 7. Infección activa por VIH o seropositividad. 8. Infección activa por VHB/VHC: VHB: HBsAg(+) requiere PCR de ADN-VHB negativa confirmada (permitido: si está en terapia antiviral con supresión confirmada). VHC: Ac-VHC(+) requiere PCR de ARN-VHC negativa. 9. Embarazo o lactancia. 10. Trastornos gastrointestinales activos que afecten la deglución o absorción del fármaco. 11. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la inscripción o planeada durante el estudio (excluidas: cifoplastia/vertebroplastia; permitidas: procedimientos con anestesia local). 12. Vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del estudio. 13. Condiciones psiquiátricas/médicas activas que afecten la capacidad de cumplimiento/consentimiento según criterio del investigador. 14. Contraindicaciones a los medicamentos concomitantes/cuidados de soporte requeridos. 15. Cualquier condición que interfiera con los procedimientos del estudio. 16. Incapacidad/falta de voluntad para cumplir con el protocolo.