Anticorps bispécifique BCMA/CD3 comme thérapie de transition avant l'infusion de cellules CAR-T dans le myélome multiple récurrent/réfractaire (CM336-001)

Critères d'inclusion :

• 1. Participation volontaire : Capacité à comprendre et à signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE). 2. Âge ≥ 18 ans. 3. Diagnostic symptomatique de MM confirmé selon les directives chinoises pour le diagnostic et la prise en charge du myélome multiple (révision 2022). 4. MM en rechute/réfractaire (RRMM) répondant à l'un des critères suivants : RRMM réfractaire à trois classes : Résistant à ≥ 1 médicament immunomodulateur (IMiD), ≥ 1 inhibiteur du protéasome (PI) et ≥ 1 anticorps monoclonal anti-CD38. RRMM réfractaire à cinq médicaments : Résistant à ≥ 2 IMiDs, ≥ 2 PIs et ≥ 1 anticorps anti-CD38. Leucémie à plasmocytes secondaire (sPCL) : Diagnostic de MM selon les directives chinoises (2022), plus plasmocytes sanguins périphériques ≥ 20 % des leucocytes ou plasmocytes circulants absolus > 2 × 10⁹/L. 5. Aphérèse réussie pour la fabrication de cellules CAR-T. 6. État de performance ECOG ≤ 3. 7. Pas d'infections actives : ADN-VHB négatif, ARN-VHC négatif, VIH négatif. 8. Fonction hépatique : Bilirubine totale < 1,5 × LSN (< 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert). AST/ALT < 3 × LSN. 9. Fonction rénale : CrCl calculée ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault). 10. Saturation en oxygène de base > 92 % (air ambiant). 11. Critères hématologiques (dans les 7 jours précédant le dépistage) : GB ≥ 1,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 70 g/L, et plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L (ou ≥ 50 × 10⁹/L si plasmocytes médullaires ≥ 50 %). La discrétion de l'investigateur est permise pour justification clinique. 12. Restrictions des facteurs de croissance : Période de sevrage de 2 semaines requise pour l'érythropoïétine, G-CSF, GM-CSF ou les agonistes de la thrombopoïétine (par exemple, eltrombopag). 13. Exigences de reproduction : Femmes non en âge de procréer éligibles ; Femmes en âge de procréer : Test de grossesse sérique/urinaire négatif (β-hCG) au dépistage. 14. Contraception : Hommes/femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (selon le jugement de l'investigateur) pendant le traitement et pendant ≥ 3 mois après l'infusion de CAR-T. 15. Interdiction de don de sperme : Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme du dépistage jusqu'à 90 jours après le traitement. 16. Conformité : Volonté et capacité à compléter les procédures de l'étude et le suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Immunothérapie antérieure ciblant GPRC5D. 2. Contre-indications évaluées par l'investigateur à la thérapie par anticorps bispécifique GPRC5D×CD3 (par exemple, maladies cardiopulmonaires sévères incompatibles avec le traitement). 3. Neuropathie périphérique de grade > 2 ou neuropathie douloureuse ≥ grade 2 au dépistage (indépendamment du traitement actuel). 4. Intolérance, hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants de l'anticorps bispécifique GPRC5D×CD3. 5. Initiation d'un traitement de pont pour le traitement par cellules CAR-T ciblant BCMA. 6. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire instable/active, incluant : a. Angine instable, ischémie myocardique symptomatique, infarctus du myocarde ou revascularisation coronaire dans les 180 jours précédant la première dose. b. Hypertension non contrôlée (> 140/90 mmHg avec antécédents de lectures > 180/100 mmHg dans les 6 mois). c. Arythmies cliniquement significatives non contrôlées (exclues : bloc AV de 1er degré asymptomatique ou LAFB/RBBB). d. FEVG < 40 % par échocardiographie. e. Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 12 mois précédant le dépistage. f. Événements thrombotiques sévères pré-traitement. 7. Infection VIH active ou séropositivité. 8. Infection active par le VHB/VHC : VHB : HBsAg(+) nécessite une PCR ADN-VHB négative confirmée (autorisée : si sous traitement antiviral avec suppression confirmée). VHC : Ac-VHC(+) nécessite une PCR ARN-VHC négative. 9. Grossesse ou allaitement. 10. Troubles gastro-intestinaux actifs affectant la déglutition ou l'absorption des médicaments. 11. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'inclusion ou prévue pendant l'étude (exclues : cyphoplastie/vertébroplastie ; autorisées : procédures sous anesthésie locale). 12. Vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de l'étude. 13. Affections psychiatriques/médicales actives altérant la capacité de conformité/consentement selon le jugement de l'investigateur. 14. Contre-indications aux médicaments concomitants requis/soins de soutien. 15. Toute condition interférant avec les procédures de l'étude. 16. Incapacité/réticence à se conformer au protocole.