BCMA/CD3 Bispecifiek Antilichaam als Overbruggingstherapie vóór CAR-T-celinfusie bij RRMM (CM336-001)

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillige deelname: Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF) te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.2. Leeftijd ≥18 jaar.3. Bevestigde symptomatische MM-diagnose volgens de Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Multipel Myeloom (2022 Revisie).4. Recidiverend/Refractair MM (RRMM) dat aan één van de volgende voldoet:Drie-klasse refractair RRMM: Resistent tegen ≥1 immunomodulerend geneesmiddel (IMiD), ≥1 proteasoomremmer (PI) en ≥1 anti-CD38 monoklonaal antilichaam.Vijf-geneesmiddelen refractair RRMM: Resistent tegen ≥2 IMiD's, ≥2 PI's en ≥1 anti-CD38 antilichaam.Secundaire plasmacelleukemie (sPCL):MM-diagnose volgens Chinese Richtlijnen (2022), plusPerifere bloed plasmacellen ≥20% van leukocyten of absolute circulerende plasmacellen >2×10⁹/L.5. Succesvolle aferese voor CAR-T-celproductie.6. ECOG prestatiestatus ≤3.7. Geen actieve infecties:HBV-DNA negatief, HCV-RNA negatief, HIV negatief.8. Leverfunctie:Totaal bilirubine <1,5×ULN (<3×ULN voor syndroom van Gilbert).AST/ALT <3×ULN.9. Nierfunctie: Berekende CrCl ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault formule).10. Baseline zuurstofsaturatie >92% (kamertemperatuur).11. Hematologische criteria (binnen 7 dagen na screening):WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobine ≥70 g/L, enBloedplaatjes ≥75×10⁹/L (of ≥50×10⁹/L als beenmerg plasmacellen ≥50%).Onderzoekersdiscretie toegestaan voor klinische rechtvaardiging.12. Groeifactorbeperkingen:2 weken uitspoeling vereist voor erytropoëtine, G-CSF, GM-CSF of trombopoëtine agonisten (bijv. eltrombopag).13. Reproductieve vereisten:Niet-vruchtbare vrouwen in aanmerking;Vruchtbare vrouwen: Negatieve serum/urine zwangerschapstest (β-hCG) bij screening.14. Anticonceptie:Mannen/vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken (volgens oordeel onderzoeker) tijdens behandeling en voor ≥3 maanden na CAR-T infusie.15. Sperma donatie verbod: Mannen moeten zich onthouden van sperma donatie vanaf screening tot 90 dagen na behandeling.16. Naleving: Bereid en in staat om studievoorwaarden en follow-up te voltooien.

Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere GPRC5D-gerichte immunotherapie.2. Door onderzoeker beoordeelde contra-indicaties voor GPRC5D×CD3 bispecifieke antilichaamtherapie (bijv. ernstige cardiopulmonale aandoeningen onverenigbaar met behandeling).3. Graad >2 perifere neuropathie of ≥graad 2 pijnlijke neuropathie bij screening (ongeacht huidige medicatie).4. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor GPRC5D×CD3 bispecifieke antilichaamcomponenten.5. Start van overbruggingstherapie voor BCMA CAR-T-celbehandeling.6. Instabiele/actieve cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief één van:a. Instabiele angina, symptomatische myocardischemie, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 180 dagen voor eerste dosis.b. Ongecontroleerde hypertensie (>140/90 mmHg met historische metingen >180/100 mmHg binnen 6 maanden).c. Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën (uitgesloten: asymptomatische 1e-graads AV-blokkade of LAFB/RBBB).d. LVEF <40% door echocardiografie.e. Beroerte of intracraniële bloeding binnen 12 maanden voor screening.f. Pre-behandeling ernstige trombotische gebeurtenissen.7. Actieve HIV-infectie of seropositiviteit.8. Actieve HBV/HCV-infectie:HBV: HBsAg(+) vereist bevestigde negatieve HBV-DNA PCR (toegestaan: indien onder antivirale therapie met bevestigde suppressie).HCV: HCV Ab(+) vereist negatieve HCV-RNA PCR.9. Zwangerschap of lactatie.10. Actieve gastro-intestinale aandoeningen die slikken of geneesmiddelabsorptie beïnvloeden.11. Grote chirurgie binnen 2 weken voor inclusie of gepland tijdens studie (uitgesloten: kyfoplastie/vertebroplastie; toegestaan: lokale anesthesie procedures).12. Levende vaccins binnen 4 weken voor eerste studiedosis.13. Actieve psychiatrische/medische aandoeningen die naleving/toestemmingscapaciteit belemmeren volgens oordeel onderzoeker.14. Contra-indicaties voor vereiste gelijktijdige medicatie/ondersteunende zorg.15. Elke aandoening die studievoorwaarden verstoort.16. Onvermogen/onwil om protocol na te leven.