BCMA/CD3 bispecifikus antitest kötőterápiaként a CAR-T sejt infúzió előtt RRMM-ben (CM336-001)

Bevonási kritériumok:

• 1. Önkéntes részvétel: Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) megértésének és önkéntes aláírásának képessége. 2. Életkor ≥18 év. 3. A Kínai Myeloma Multiplex Diagnosztikai és Kezelési Irányelvei (2022-es felülvizsgálat) szerint megerősített, tünetes MM diagnózis. 4. Relabált/Refrakter MM (RRMM), amely megfelel a következők egyikének: Háromosztályú refrakter RRMM: Rezisztens ≥1 immunmodulátor gyógyszerrel (IMiD), ≥1 proteaszóm gátlóval (PI) és ≥1 anti-CD38 monoklonális antitesttel szemben. Ötgyógyszeres refrakter RRMM: Rezisztens ≥2 IMiD-vel, ≥2 PI-vel és ≥1 anti-CD38 antitesttel szemben. Másodlagos plazmasejtes leukémia (sPCL): MM diagnózis a Kínai Irányelvek (2022) szerint, plusz Perifériás vér plazmasejtek ≥20%-a a leukocitáknak vagy abszolút keringő plazmasejtek >2×10⁹/L. 5. Sikeres aferezis a CAR-T sejtgyártáshoz. 6. ECOG teljesítményállapot ≤3. 7. Nincs aktív fertőzés: HBV-DNA negatív, HCV-RNA negatív, HIV negatív. 8. Működés: Teljes bilirubin <1,5×ULN (<3×ULN Gilbert-szindrómánál). AST/ALT <3×ULN. 9. Vese funkció: Számított CrCl ≥30 mL/perc (Cockcroft-Gault formula). 10. Alapvonali oxigén telítettség >92% (szobalevegő). 11. Hematológiai kritériumok (szűrés 7 napján belül): WBC ≥1,0×10⁹/L, ANC ≥1,0×10⁹/L, hemoglobin ≥70 g/L, és Trombociták ≥75×10⁹/L (vagy ≥50×10⁹/L, ha a csontvelő plazmasejtek ≥50%). Vizsgáló értékelése megengedett klinikai indoklással. 12. Növekedési faktor korlátozások: 2 heti kiöblítés szükséges eritropoetin, G-CSF, GM-CSF vagy trombopoetin agonisták (pl. eltrombopag) esetén. 13. Reproduktív követelmények: Nem gyermekvállalásra képes nők jogosultak; Gyermekvállalásra képes nők: Negatív szérum/vizelet terhességi teszt (β-hCG) szűréskor. 14. Fogamzásgátlás: Szaporodóképességű férfiak/nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (vizsgáló ítélete szerint) a kezelés alatt és ≥3 hónapig a CAR-T infúzió után. 15. Spermadonáció tilalma: A férfiaknak el kell kerülniük a spermadonációt a szűréstől kezdve a kezelés utáni 90. napig. 16. Megfelelés: Hajlandó és képes a vizsgálati eljárások és a követés befejezésére.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi GPRC5D-célzott immunterápia. 2. Vizsgáló által értékelt ellenjavallatok a GPRC5D×CD3 bispecifikus antitest terápiához (pl. súlyos cardiopulmonális betegségek, amelyek nem kompatibilisek a kezeléssel). 3. >2-es fokú perifériás neuropátia vagy ≥2-es fokú fájdalmas neuropátia szűréskor (függetlenül a jelenlegi gyógyszeres kezeléstől). 4. Ismert intolerancia, túlérzékenység vagy ellenjavallat a GPRC5D×CD3 bispecifikus antitest összetevőihez. 5. Hidaképző terápia kezdeményezése BCMA CAR-T sejtkezeléshez. 6. Instabil/aktív cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség, beleértve bármelyiket: a. Instabil angina pectoris, tünetes myocardiális ischaemia, myocardiális infarktus vagy coronaria revascularizáció az első adag előtti 180 napon belül. b. Kontrollálatlan hypertonia (>140/90 Hgmm történelmi értékekkel >180/100 Hgmm 6 hónapon belül). c. Klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák (kizárt: aszimptomatikus 1. fokú AV blokk vagy LAFB/RBBB). d. LVEF <40% echocardiográfiával. e. Stroke vagy intracranialis vérzés a szűrés előtti 12 hónapon belül. f. Kezelés előtti súlyos thromboticus események. 7. Aktív HIV fertőzés vagy szeropozitivitás. 8. Aktív HBV/HCV fertőzés: HBV: HBsAg(+) igényli megerősített negatív HBV-DNA PCR-t (megengedett: ha antivirális terápián van megerősített szuppresszióval). HCV: HCV Ab(+) igényli negatív HCV-RNA PCR-t. 9. Terhesség vagy szoptatás. 10. Aktív gastrointestinalis rendellenességek, amelyek befolyásolják a nyelést vagy a gyógyszer felszívódását. 11. Nagy műtét a beiratkozás előtti 2 héten belül vagy tervezett a vizsgálat alatt (kizárt: kyphoplasztia/vertebroplasztia; megengedett: helyi érzéstelenítéses eljárások). 12. Élő vakcinák az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül. 13. Aktív pszichiátriai/egészségügyi állapotok, amelyek rontják a megfelelést/beleegyezési képességet a vizsgáló ítélete szerint. 14. Ellenjavallatok a szükséges egyidejű gyógyszerekhez/támogató ellátáshoz. 15. Bármely feltétel, amely zavarja a vizsgálati eljárásokat. 16. Képtelenség/hajlandatlanság a protokoll betartására.