재발성 다발성 골수종에서 CAR-T 세포 주입 전 교량요법으로서의 BCMA/CD3 이중특이성 항체 (CM336-001)

포함 기준:

• 1. 자발적 참여: 서면 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력. 2. 연령 ≥18세. 3. 다발성 골수종 진단 및 치료 중국 지침(2022년 개정판)에 따른 증상성 MM 진단 확인. 4. 다음 중 하나에 해당하는 재발/불응성 MM(RRMM):삼중 약제 불응성 RRMM: ≥1개의 면역조절제(IMiD), ≥1개의 프로테아솜 억제제(PI), ≥1개의 항-CD38 단일클론 항체에 저항성. 오중 약제 불응성 RRMM: ≥2개의 IMiD, ≥2개의 PI, ≥1개의 항-CD38 항체에 저항성. 이차성 형질세포 백혈병(sPCL):중국 지침(2022)에 따른 MM 진단, 추가로 말초혈 형질세포 ≥20% 또는 절대 순환 형질세포 >2×10⁹/L. 5. CAR-T 세포 제조를 위한 성공적인 혈액성분채집. 6. ECOG 수행 상태 ≤3. 7. 활동성 감염 없음:HBV-DNA 음성, HCV-RNA 음성, HIV 음성. 8. 간 기능:총 빌리루빈 <1.5×ULN(길버트 증후군의 경우 <3×ULN). AST/ALT <3×ULN. 9. 신장 기능: 계산된 CrCl ≥30 mL/분(Cockcroft-Gault 공식). 10. 기저 산소 포화도 >92%(상온 공기). 11. 혈액학적 기준(선별 7일 이내):WBC ≥1.0×10⁹/L, ANC ≥1.0×10⁹/L, 헤모글로빈 ≥70 g/L, 그리고 혈소판 ≥75×10⁹/L(또는 골수 형질세포 ≥50%인 경우 ≥50×10⁹/L). 임상적 근거에 따라 연구자의 판단 허용. 12. 성장인자 제한:에리스로포이에틴, G-CSF, GM-CSF 또는 혈소판생성인자 작용제(예: 엘트롬보파그)에 대해 2주간의 워시아웃 필요. 13. 생식 요구사항:비임신 가능 여성 자격 있음;임신 가능성 여성: 선별 시 음성 혈청/소변 임신 검사(β-hCG). 14. 피임:가임기 남성/여성은 치료 기간 및 CAR-T 주입 후 ≥3개월 동안 효과적인 피임법(연구자 판단에 따름) 사용 필요. 15. 정자 기증 금지: 남성은 선별부터 치료 후 90일까지 정자 기증 금지. 16. 순응도: 연구 절차 및 추적 관찰을 완료할 의사와 능력 있음.

제외 기준:

• 1. 이전 GPRC5D 표적 면역요법. 2. 연구자 평가에 따른 GPRC5D×CD3 이중특이성 항체 치료 금기증(예: 치료와 양립할 수 없는 중증 심폐 질환). 3. 선별 시 2등급 초과 말초 신경병증 또는 ≥2등급 통증성 신경병증(현재 약물 치료 여부와 무관). 4. GPRC5D×CD3 이중특이성 항체 성분에 대한 알려진 불내성, 과민반응 또는 금기증. 5. BCMA CAR-T 세포 치료를 위한 브리징 요법 시작. 6. 불안정/활동성 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 다음 중 하나 포함:a. 첫 투여 180일 이내 불안정 협심증, 증상성 심근 허혈, 심근경색 또는 관상동맥 재관류술. b. 조절되지 않는 고혈압(>140/90 mmHg 및 6개월 이내 기록 >180/100 mmHg). c. 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥(제외: 무증상 1도 방실 차단 또는 LAFB/RBBB). d. 심초음파상 LVEF <40%. e. 선별 12개월 이내 뇌졸중 또는 두개내 출혈. f. 치료 전 중증 혈전성 사건. 7. 활동성 HIV 감염 또는 혈청양성. 8. 활동성 HBV/HCV 감염:HBV: HBsAg(+)는 확인된 음성 HBV-DNA PCR 필요(허용: 항바이러스 치료 중 확인된 억제 상태인 경우). HCV: HCV Ab(+)는 음성 HCV-RNA PCR 필요. 9. 임신 또는 수유. 10. 삼키기 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 활동성 위장 장애. 11. 등록 2주 이내 대수술 또는 연구 중 계획된 수술(제외: 척추성형술; 허용: 국소 마취 시술). 12. 첫 연구 투여 4주 이내 생백신. 13. 연구자 판단에 따라 순응도/동의 능력을 저해하는 활동성 정신/의학적 상태. 14. 필요한 병용 약물/지지 요법에 대한 금기증. 15. 연구 절차를 방해하는 어떠한 상태. 16. 연구 계획서 준수 불능/불의.