Iparomlimab与Tuvonralimab(QL1706)联合标准化疗或联合腹腔灌注化疗及Olaparib作为晚期卵巢癌的新辅助疗法
一项前瞻性、开放标签、多中心II期临床研究:评估伊帕罗利单抗与图沃拉利单抗(QL1706)联合标准化疗或联合腹腔灌注化疗及奥拉帕利作为晚期卵巢癌新辅助治疗的效果
本研究是一项前瞻性、开放标签、多中心II期临床试验,计划入组50例晚期卵巢癌患者。 入组参与者将根据ECOG体能状态和基因突变状态分为2个队列:
队列1:ECOG PS 0或1,全人群,无论BRCA或HRD检测结果如何。 治疗:iparomlimab和tuvonralimab(5 mg/kg,每3周一次,第1天)+ 紫杉醇(175 mg/m²,每3周一次,第1天)+ 卡铂(AUC 5-6,每3周一次,第1天)/顺铂(75 mg/m²,每3周一次,第1天)。 计划入组:30例患者。
队列2:ECOG PS 2,BRCA1/2突变或HRD阳性。 治疗:iparomlimab和tuvonralimab(5 mg/kg,每3周一次,第1天)+ 奥拉帕利(300 mg,持续2-3个周期,每日两次)+ 腹腔灌注(顺铂,75 mg/m²,每3周一次,第1天)。 计划入组:20例患者。
新辅助治疗将进行3个周期,随后评估患者状态。 达到CR/PR/SD的患者将允许接受手术,而PD患者的后续治疗策略将由研究者决定。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Xiao Xiang Chen
- 电话号码:+86-13851647229
- 邮箱:cxxxxcyd@gmail.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Cancer Hospital
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接触:
- Xiao Xiang Chen
- 电话号码:+86-13851647229
- 邮箱:cxxxxcyd@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准:
- 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,并严格遵守方案要求;
- 女性患者,年龄在18至75岁之间;
- 经开放手术、腹腔镜手术或核心针穿刺活检,组织病理学确诊为上皮性卵巢癌(高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌)、腹膜癌或输卵管癌,FIGO 2018分期为III-IV期;
- 符合卵巢癌新辅助化疗适应症:①妇科肿瘤医师术前评估(必要时经多学科会诊)认为初次肿瘤细胞减灭术达到R0切除可能性低;②身体状况无法耐受PDS,不适合立即手术(如围手术期风险高、高龄、合并症等);③既往未接受过卵巢癌系统性抗肿瘤治疗(包括但不限于放疗、化疗、手术、靶向治疗及免疫治疗);注:为临床分期目的,在通过针活检、腹腔镜探查或其他方法获得组织病理学后进行的淋巴结清扫或活检是允许的;
- 接受BRCA1/2基因突变或HRD检测;
- 根据RECIST 1.1标准,至少存在一个可测量病灶;
- 预期生存时间≥12周;
- ECOG评分0-1分(队列1),ECOG评分2分(队列2);
- 器官功能充足,包括:
骨髓功能:中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL;血小板≥100,000/μL;血红蛋白≥10 g/dL 肝功能:总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)或直接胆红素≤1.0×ULN;AST和ALT≤2.5×ULN;存在肝转移时须≤5×ULN 肾功能:血清肌酐≤1.5×ULN,或肌酐清除率≥60 mL/min(使用Cockcroft-Gault公式计算);
- 有生育潜力的受试者必须在研究期间及研究结束后120天内使用适当的避孕方法,研究入组前7天内血清妊娠试验阴性,且必须为非哺乳期受试者。
排除标准:
- 非上皮来源的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(如生殖细胞肿瘤);低度恶性潜能的卵巢肿瘤(如交界性肿瘤);
- 在本研究期间同时使用其他癌症新辅助治疗,包括但不限于化疗、放疗、免疫治疗、微生物治疗、中药及其他实验性治疗;
- 对研究药物的活性或非活性成分或与研究药物结构相似的药物过敏;
- 无法吞咽口服药物及任何可能干扰研究药物吸收和代谢的胃肠道疾病(针对队列2);
- 既往接受过已知或疑似聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂治疗(针对队列2);
- 存在需要同时治疗的有症状或未控制的脑转移;
- 活动性或可能复发的自身免疫性疾病;除外情况包括:无需系统性治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹;仅需稳定剂量激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退;仅需稳定剂量胰岛素替代治疗的1型糖尿病;
- 研究开始前3周内进行过大手术,或手术未完全恢复;
- 有器官移植、自体/异体干细胞移植史;
- 已知或自述人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;
- HBV-DNA阳性,HCV-DNA阳性(拷贝数>10³);
- 既往接受过免疫检查点抑制剂(如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体等)、免疫检查点激动剂(如靶向ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40等的抗体)、免疫细胞治疗或任何其他针对肿瘤免疫机制的治疗;
- 首次给药前4周内接种过活疫苗,或计划在研究期间接种活疫苗;
- 过去3年内有其他恶性肿瘤史,皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺导管原位癌或宫颈原位癌除外;
- 既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML);
- 在研究药物治疗开始前4周内接受过血小板或红细胞输注的患者;
- 妊娠、哺乳期或计划在研究治疗期间怀孕的患者;
- 研究者认为不适合参加本研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1:QL1706+紫杉醇+卡铂/顺铂
队列1:ECOG PS 0或1,全人群,无论BRCA或HRD检测结果。
治疗:iparomlimab和tuvonralimab(5 mg/kg,每3周一次,第1天)+ 紫杉醇(175 mg/m²,每3周一次,第1天)+ 卡铂(AUC 5-6,每3周一次,第1天)/ 顺铂(75 mg/m²,每3周一次,第1天)。
计划入组:30例患者。
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5毫克/公斤,每3周一次,第1天
其他名称:
175 mg/m²,每3周一次,第1天
AUC 5-6,Q3W,D1
75毫克/平方米,每3周一次,第1天
腹膜内灌注,75 mg/m²,Q3W,D1
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实验性的:队列2:QL1706+奥拉帕尼+腹腔灌注
队列 2:ECOG PS 2,BRCA1/2 突变或 HRD 阳性。
治疗:iparomlimab 和 tuvonralimab(5 毫克/千克,Q3W,D1)+ olaparib(300 毫克,2-3 个周期,每日两次)+ 腹腔灌注(顺铂,75 毫克/平方米,Q3W,D1)。 计划入组:20 名患者。 |
5毫克/公斤,每3周一次,第1天
其他名称:
75毫克/平方米,每3周一次,第1天
腹膜内灌注,75 mg/m²,Q3W,D1
300毫克,2-3个周期,每日两次
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间:从入组到9周治疗结束
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研究期间不良事件和药物治疗期间不良事件的发生率和严重程度、生命体征以及具有临床意义的异常实验室检查结果
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从入组到9周治疗结束
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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ORR
大体时间:从入组到9周治疗结束
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从入组到9周治疗结束
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R0切除率
大体时间:围手术期
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围手术期
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DCR
大体时间:从入组到9周治疗结束
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从入组到9周治疗结束
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12个月总生存率
大体时间:从入组至12个月治疗结束
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从入组至12个月治疗结束
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24个月总生存期
大体时间:从入组到24个月治疗结束
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从入组到24个月治疗结束
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OS
大体时间:从入组到36个月治疗结束
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从入组到36个月治疗结束
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12个月无进展生存期
大体时间:从入组到12个月治疗结束
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从入组到12个月治疗结束
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PFS
大体时间:从入组到24个月治疗结束
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从入组到24个月治疗结束
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KY-2026-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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