Iparomlimab ja Tuvonralimab (QL1706) yhdistettynä standardikemoterapiaan tai yhdistettynä intraperitoneaaliseen perfuusio-kemoterapiaan ja Olaparibiin neoadjuvanttina hoidoksi edistyneeseen munasarjasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattavat tiukasti tutkimussuunnitelman vaatimuksia;
• Naispotilaat, joiden ikä on 18–75 vuotta;
• Potilaat, jotka ovat käyneet läpi avoleikkauksen, laparoskopisen leikkauksen tai kairanäytteenottobiopsian ja joilla on histopatologisesti varmistettu epiteelinen munasarjasyöpä (korkea-asteinen seroosiadenokarsinooma, endometrioidiadenokarsinooma), peritoneaalisyöpä tai munanjohdinsyöpä, FIGO 2018 vaihe III–IV;
• Täyttävät munasarjasyövän neoadjuvanttikemoterapian indikaatiot: ① Gynekologisten onkologien ennen leikkausta tehty arviointi (tarvittaessa moniammatillisen konsultoinnin kanssa) osoittaa alhaisen todennäköisyyden saavuttaa R0-resektio primaarisella de-bulking-leikkauksella; ② Fyysinen kunto ei kestä PDS:ää, ei sovellu välittömään leikkaukseen (esim. korkea leikkausriski, edistynyt ikä, muita sairauksia jne.); ③ Ei aiempaa systemaattista munasarjasyövän antikasvainhoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoito, kemoterapia, leikkaus, kohdennettu hoito ja immunoterapia); Huomio: Kliinisen vaiheenmäärityksen tarkoituksessa suoritettu imusolmukkeen poisto tai biopsia histopatologian saamisen jälkeen neulabiopsian, laparoskopisen tarkastelun tai muiden menetelmien avulla on sallittu;
• Hyväksyvät BRCA1/2 geneettisen mutaation tai HRD-testauksen;
• Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio;
• Odotettu elinaika ≥12 viikkoa;
• ECOG-pisteet 0–1 (kohortille 1), ECOG-pisteet 2 (kohortille 2);
• Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

Luuston toiminta: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä ≥1 500/µL; Trombosyytit ≥100 000/µL; Hemoglobiini ≥10 g/dL Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤1,0 × ULN; AST ja ALT ≤2,5 × ULN; On oltava ≤5 × ULN, kun maksan etäpesäkkeitä on Munuaisen toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);

• Lastentekokykyiset osallistujat on käytettävä sopivia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on oltava ei-imettäviä osallistujia.

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-epiteelista alkuperää oleva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä (esim. siittiösolukasvaimet); vähän pahanlaatuisia munasarjasyöpiä (esim. rajatapaukset);
• Muiden syövän neoadjuvanttihoidon samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, mikrobiterapia, perinteinen kiinalainen lääkintä ja muut kokeelliset hoidot;
• Yliherkkyys tutkittavan lääkkeen aktiivisiin tai inaktiivisiin ainesosiin tai lääkkeille, joilla on samanlainen rakenne kuin tutkittavalla lääkkeellä;
• Kyvyttömyys nieleä suun kautta annettavia lääkkeitä ja minkä tahansa ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä ja aineenvaihduntaa (kohortille 2);
• Aiempi hoito tunnetuilla tai epäillyillä poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP)-estäjillä (kohortille 2);
• Oireilevat tai hallitsemattomat aivojen etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
• Aktiivinen tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus; poikkeuksia ovat: vitiligo, alopesia, psoriasis tai ekseema, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa; autoimmuunitiroidiitin aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain vakaata hormonikorvaushoitoa; tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain vakaan insuliinikorvaushoidon;
• Suuri leikkaus 3 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista tai leikkauksesta toipuminen kesken;
• Aiempi elinsiirto, autologinen/allogeeninen kantasolusiirto;
• Tunnettu tai itseilmoitettu HIV-tartunta;
• HBV-DNA-positiivinen, HCV-DNA-positiivinen (kopioluku >10³);
• Aiempi hoito immuunitasapainon estäjillä (esim. anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitasapainon agonistilla (esim. ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40- jne. kohdistuvat vasta-aineet), immuunisoluhoidolla tai millä tahansa muulla kasvaimen immuunimekanismeja kohdistavalla hoidolla;
• Elävä rokote annettu 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu elävän rokotteen antaminen tutkimuksen aikana;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteelisolu-karsinooma, basalisolukarsinooma, rinnan kanavakohtainen karsinooma tai kohdunkaulan paikallinen karsinooma;
• Aiempi tai nykyinen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi;
• Potilaat, jotka saivat verensiirron tai punasolujensiirron 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista;
• Raskaana olevat, imettävät tai potilaat, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana;
• Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen.