Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) in Kombination mit Standardchemotherapie oder in Kombination mit intraperitonealer Perfusionschemotherapie und Olaparib als neoadjuvante Therapie bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer treten freiwillig dieser Studie bei, unterzeichnen die Einwilligungserklärung nach Aufklärung und halten sich strikt an die Studienprotokollanforderungen;
• Patientinnen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
• Patientinnen, die sich einer offenen Operation, laparoskopischen Operation oder Stanzbiopsie unterzogen haben und histopathologisch als epitheliales Ovarialkarzinom (hochgradiges seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom), Peritonealkarzinom oder Tubenkarzinom, FIGO 2018 Stadium III-IV, bestätigt wurden;
• Erfüllen die Indikationen für eine neoadjuvante Chemotherapie bei Ovarialkarzinom: ① Präoperative Einschätzung durch gynäkologische Onkologen (bei Bedarf mit multidisziplinärer Konsultation) deutet auf geringe Wahrscheinlichkeit hin, eine R0-Resektion mit primärer Tumorverkleinerungsoperation zu erreichen; ② Körperlicher Zustand nicht in der Lage, PDS zu tolerieren, ungeeignet für sofortige Operation (z.B. hohes perioperatives Risiko, fortgeschrittenes Alter, medizinische Begleiterkrankungen usw.); ③ Keine vorherige systemische Antitumortherapie für Ovarialkarzinom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie); Hinweis: Lymphknotendissektion oder Biopsie, die zu klinischen Staging-Zwecken nach Erhalt der Histopathologie durch Nadelbiopsie, laparoskopische Exploration oder andere Methoden durchgeführt wird, ist erlaubt;
• Akzeptanz von BRCA1/2-Genmutationstests oder HRD-Tests;
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
• ECOG-Score 0-1 (für Kohorte 1), ECOG-Score 2 (für Kohorte 2);
• Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μL; Thrombozyten ≥100.000/μL; Hämoglobin ≥10 g/dL Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5× obere Normgrenze (ULN) oder direktes Bilirubin ≤1,0× ULN; AST und ALT ≤2,5× ULN; Muss ≤5× ULN sein, wenn Lebermetastasen vorhanden sind Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel);

• Teilnehmerinnen mit Kinderwunsch müssen während der Studiendauer und für 120 Tage nach Studienabschluss geeignete Verhütungsmethoden anwenden, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen nicht stillende Teilnehmerinnen sein.

Ausschlusskriterien:

• Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom nicht-epithelialen Ursprungs (z.B. Keimzelltumoren); Ovarialtumoren mit geringem Malignitätspotenzial (z.B. Borderline-Tumoren);
• Gleichzeitige Anwendung anderer neoadjuvanter Krebstherapien während dieser Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Mikrobentherapie, traditionelle chinesische Medizin und andere experimentelle Therapien;
• Überempfindlichkeit gegen die Wirk- oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats oder gegen Medikamente mit ähnlicher Struktur wie das Prüfpräparat;
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, und alle gastrointestinalen Störungen, die die Absorption und den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten (für Kohorte 2);
• Vorherige Behandlung mit bekannten oder vermuteten Poly(ADP-Ribose)-Polymerase(PARP)-Inhibitoren (für Kohorte 2);
• Vorhandensein von symptomatischen oder unkontrollierten Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
• Aktive oder potenziell rezidivierende Autoimmunerkrankung; Ausnahmen sind: Vitiligo, Alopezie, Psoriasis oder Ekzem, die keine systemische Behandlung erfordern; Hypothyreose durch Autoimmunthyreoiditis, die nur eine stabile Dosis Hormonersatztherapie erfordert; Typ-1-Diabetes, der nur eine stabile Dosis Insulinersatztherapie erfordert;
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn oder unvollständige Erholung von der Operation;
• Vorgeschichte von Organtransplantation, autologer/allogener Stammzelltransplantation;
• Bekannte oder selbstberichtete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• HBV-DNA positiv, HCV-DNA positiv (Kopienzahl >10³);
• Vorherige Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (z.B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.), Immuncheckpoint-Agonisten (z.B. Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 usw.), Immunzelltherapie oder anderen Behandlungen, die auf Tumorimmunmechanismen abzielen;
• Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht oder geplante Lebendimpfstoffverabreichung während der Studiendauer;
• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, duktales Carcinoma in situ der Brust oder Zervixkarzinom in situ;
• Frühere oder aktuelle Diagnose von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML);
• Patientinnen, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusionen erhalten haben;
• Schwangere, stillende oder Patientinnen, die während der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen;
• Patientinnen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.