Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706) Combinati con Chemioterapia Standard o Combinati con Chemioterapia Perfusionale Intraperitoneale e Olaparib come Terapia Neoadiuvante per il Carcinoma Ovarico Avanzato

Criteri di inclusione:

• I partecipanti aderiscono volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e rispettano rigorosamente i requisiti del protocollo;
• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Pazienti che hanno subito chirurgia aperta, chirurgia laparoscopica o biopsia con ago spesso, e che sono state confermate istopatologicamente come affette da carcinoma ovarico epiteliale (adenocarcinoma sieroso di alto grado, adenocarcinoma endometrioide), carcinoma peritoneale o carcinoma tubarico, stadio III-IV FIGO 2018;
• Soddisfano le indicazioni per la chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma ovarico: ① La valutazione preoperatoria da parte di oncologi ginecologi (con consulto multidisciplinare quando necessario) indica una bassa probabilità di ottenere una resezione R0 con chirurgia di citoriduzione primaria; ② Condizioni fisiche che non consentono di tollerare la PDS, non idonee per un intervento chirurgico immediato (ad esempio, alto rischio perioperatorio, età avanzata, comorbidità mediche, ecc.); ③ Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico per il carcinoma ovarico (inclusi, ma non limitati a, radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia mirata e immunoterapia); Nota: è consentita la dissezione linfonodale o la biopsia eseguite per scopi di stadiazione clinica dopo aver ottenuto l'istopatologia tramite biopsia con ago, esplorazione laparoscopica o altri metodi;
• Accettano il test genetico per la mutazione BRCA1/2 o il test HRD;
• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
• Punteggio ECOG 0-1 (per la Coorte 1), punteggio ECOG 2 (per la Coorte 2);
• Funzione d'organo adeguata, inclusa:

Funzione midollare: Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL; Piastrine ≥100.000/μL; Emoglobina ≥10 g/dL Funzione epatica: Bilirubina totale ≤1.5× limite superiore del normale (ULN) o bilirubina diretta ≤1.0× ULN; AST e ALT ≤2.5× ULN; Deve essere ≤5× ULN in presenza di metastasi epatiche Funzione renale: Creatinina sierica ≤1.5× ULN, o clearance della creatinina ≥60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);

• I partecipanti in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio e per 120 giorni dopo il completamento dello studio, avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere partecipanti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma ovarico, carcinoma tubarico o carcinoma peritoneale primario di origine non epiteliale (ad esempio, tumori a cellule germinali); tumori ovarici di basso potenziale maligno (ad esempio, tumori borderline);
• Uso concomitante di altre terapie neoadiuvanti per il cancro durante questo studio, inclusi, ma non limitati a, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia microbica, medicina tradizionale cinese e altre terapie sperimentali;
• Ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio o ai farmaci con struttura simile al farmaco in studio;
• Incapacità di deglutire farmaci orali e qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci dello studio (per la Coorte 2);
• Trattamento precedente con inibitori noti o sospetti della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) (per la Coorte 2);
• Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono trattamento concomitante;
• Malattia autoimmune attiva o potenzialmente recidivante; eccezioni includono: vitiligine, alopecia, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico; ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva a dose stabile; diabete di tipo 1 che richiede solo terapia insulinica sostitutiva a dose stabile;
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio, o recupero incompleto dalla chirurgia;
• Storia di trapianto d'organo, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o auto-riferita;
• HBV-DNA positivo, HCV-DNA positivo (numero di copie >10³);
• Trattamento precedente con inibitori dei checkpoint immunitari (ad esempio, anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti dei checkpoint immunitari (ad esempio, anticorpi mirati a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria o qualsiasi altro trattamento mirato ai meccanismi immunitari tumorali;
• Vaccino vivo somministrato entro 4 settimane prima della prima dose, o somministrazione pianificata di vaccino vivo durante il periodo di studio;
• Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma squamocellulare cutaneo, carcinoma basocellulare, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma cervicale in situ;
• Diagnosi precedente o attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML);
• Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco dello studio;
• Pazienti in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento dello studio;
• Pazienti considerati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.