Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706) Combinados com Quimioterapia Padrão ou Combinados com Quimioterapia de Perfusão Intraperitoneal e Olaparib como Terapia Neoadjuvante para Cancro do Ovário Avançado

Critérios de Inclusão:

• Os participantes aderem voluntariamente a este estudo, assinam o consentimento informado e cumprem estritamente os requisitos do protocolo;
• Pacientes do sexo feminino com idades entre os 18 e os 75 anos;
• Pacientes que foram submetidas a cirurgia aberta, cirurgia laparoscópica ou biópsia por aspiração com agulha grossa, e tiveram confirmado histopatologicamente cancro epitelial do ovário (adenocarcinoma seroso de alto grau, adenocarcinoma endometrioide), cancro peritoneal ou cancro da trompa de Falópio, Estádio III-IV FIGO 2018;
• Cumprem as indicações para quimioterapia neoadjuvante no cancro do ovário: ① Avaliação pré-operatória por oncologistas ginecológicos (com consulta multidisciplinar quando necessário) indica baixa probabilidade de alcançar ressecção R0 com cirurgia de redução tumoral primária; ② Condição física incapaz de tolerar PDS, inadequada para cirurgia imediata (por exemplo, alto risco perioperatório, idade avançada, comorbidades médicas, etc.); ③ Nenhum tratamento sistémico antitumoral prévio para cancro do ovário (incluindo, mas não limitado a, radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia dirigida e imunoterapia); Nota: É permitida a dissecção ou biópsia de gânglios linfáticos realizadas para fins de estadiamento clínico após obtenção de histopatologia por biópsia com agulha, exploração laparoscópica ou outros métodos;
• Aceitam teste de mutação genética BRCA1/2 ou teste de HRD;
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
• Pontuação ECOG 0-1 (para a Coorte 1), pontuação ECOG 2 (para a Coorte 2);
• Função orgânica adequada, incluindo:

Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL; Plaquetas ≥100.000/μL; Hemoglobina ≥10 g/dL Função hepática: Bilirrubina total ≤1.5× limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤1.0× LSN; AST e ALT ≤2.5× LSN; Deve ser ≤5× LSN quando estão presentes metástases hepáticas Função renal: Creatinina sérica ≤1.5× LSN, ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault);

• Participantes com potencial de procriação devem usar métodos contracetivos adequados durante o período do estudo e durante 120 dias após a conclusão do estudo, ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo, e devem ser participantes não lactantes.

Critérios de Exclusão:

• Cancro do ovário, cancro da trompa de Falópio ou cancro peritoneal primário de origem não epitelial (por exemplo, tumores de células germinativas); tumores ováricos de baixo potencial maligno (por exemplo, tumores limítrofes);
• Uso concomitante de outras terapias neoadjuvantes para cancro durante este estudo, incluindo, mas não limitado a, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia microbiana, medicina tradicional chinesa e outras terapias experimentais;
• Hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou inativos do fármaco em investigação ou fármacos com estrutura semelhante ao fármaco em investigação;
• Incapacidade de engolir medicamentos orais e quaisquer distúrbios gastrointestinais que possam interferir com a absorção e metabolismo dos fármacos do estudo (para a Coorte 2);
• Tratamento prévio com inibidores conhecidos ou suspeitos de poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) (para a Coorte 2);
• Presença de metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requeiram tratamento concomitante;
• Doença autoimune ativa ou potencialmente recorrente; exceções incluem: vitiligo, alopecia, psoríase ou eczema que não requerem tratamento sistémico; hipotiroidismo causado por tiroidite autoimune que requer apenas terapia de substituição hormonal com dose estável; diabetes tipo 1 que requer apenas terapia de substituição de insulina com dose estável;
• Cirurgia maior dentro de 3 semanas antes do início do estudo, ou recuperação incompleta da cirurgia;
• Histórico de transplante de órgãos, transplante autólogo/alogénico de células estaminais;
• Infeção conhecida ou autorrelatada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH);
• HBV-DNA positivo, HCV-DNA positivo (número de cópias >10³);
• Tratamento prévio com inibidores de pontos de verificação imunitários (por exemplo, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de pontos de verificação imunitários (por exemplo, anticorpos direcionados a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia com células imunitárias, ou quaisquer outros tratamentos direcionados a mecanismos imunitários tumorais;
• Vacina viva administrada dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou administração planeada de vacina viva durante o período do estudo;
• Histórico de outras malignidades nos últimos 3 anos, exceto carcinoma de células escamosas cutâneo, carcinoma basocelular, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma cervical in situ;
• Diagnóstico prévio ou atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA);
• Pacientes que receberam transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com o fármaco do estudo;
• Grávidas, lactantes ou pacientes que planeiam engravidar durante o tratamento do estudo;
• Pacientes consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.