Iparomlimab y Tuvonralimab (QL1706) combinados con quimioterapia estándar o combinados con quimioterapia de perfusión intraperitoneal y Olaparib como terapia neoadyuvante para el cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes se unen voluntariamente a este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y cumplen estrictamente con los requisitos del protocolo;
• Pacientes femeninas de entre 18 y 75 años;
• Pacientes que se han sometido a cirugía abierta, cirugía laparoscópica o biopsia por aspiración con aguja gruesa, y que han sido confirmadas histopatológicamente como cáncer de ovario epitelial (adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide), cáncer peritoneal o cáncer de trompa de Falopio, estadio III-IV según FIGO 2018;
• Cumplir con las indicaciones para quimioterapia neoadyuvante en cáncer de ovario: ① La evaluación preoperatoria por oncólogos ginecológicos (con consulta multidisciplinaria cuando sea necesario) indica baja probabilidad de lograr resección R0 con cirugía de citorreducción primaria; ② Condición física incapaz de tolerar PDS, no apta para cirugía inmediata (por ejemplo, alto riesgo perioperatorio, edad avanzada, comorbilidades médicas, etc.); ③ Sin tratamiento sistémico antitumoral previo para cáncer de ovario (incluyendo pero no limitado a radioterapia, quimioterapia, cirugía, terapia dirigida e inmunoterapia); Nota: Se permite la disección de ganglios linfáticos o biopsia realizada con fines de estadificación clínica después de obtener histopatología mediante biopsia con aguja, exploración laparoscópica u otros métodos;
• Aceptar pruebas de mutación genética BRCA1/2 o HRD;
• Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;
• Puntuación ECOG 0-1 (para Cohorte 1), puntuación ECOG 2 (para Cohorte 2);
• Función orgánica adecuada, incluyendo:

Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL; Plaquetas ≥100.000/μL; Hemoglobina ≥10 g/dL Función hepática: Bilirrubina total ≤1.5× límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa ≤1.0× LSN; AST y ALT ≤2.5× LSN; Debe ser ≤5× LSN cuando hay metástasis hepáticas Función renal: Creatinina sérica ≤1.5× LSN, o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault);

• Los participantes con potencial de procrear deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de estudio y durante 120 días después de la finalización del estudio, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción en el estudio, y deben ser participantes no lactantes.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario de origen no epitelial (por ejemplo, tumores de células germinales); tumores de ovario de bajo potencial maligno (por ejemplo, tumores borderline);
• Uso concurrente de otras terapias neoadyuvantes contra el cáncer durante este estudio, incluyendo pero no limitado a quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia microbiana, medicina tradicional china y otras terapias experimentales;
• Hipersensibilidad a los ingredientes activos o inactivos del fármaco en investigación o a fármacos con estructura similar al fármaco en investigación;
• Incapacidad para tragar medicamentos orales y cualquier trastorno gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y metabolismo de los fármacos del estudio (para Cohorte 2);
• Tratamiento previo con inhibidores conocidos o sospechosos de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) (para Cohorte 2);
• Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieran tratamiento concurrente;
• Enfermedad autoinmune activa o potencialmente recurrente; excepciones incluyen: vitiligo, alopecia, psoriasis o eczema que no requiera tratamiento sistémico; hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune que requiera solo terapia de reemplazo hormonal en dosis estable; diabetes tipo 1 que requiera solo terapia de reemplazo de insulina en dosis estable;
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas antes del inicio del estudio, o recuperación incompleta de la cirugía;
• Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre autólogo/alogenéico;
• Infección conocida o autoinformada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• ADN del VHB positivo, ADN del VHC positivo (número de copias >10³);
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (por ejemplo, anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitario (por ejemplo, anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia con células inmunitarias o cualquier otro tratamiento dirigido a mecanismos inmunitarios tumorales;
• Vacuna viva administrada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o administración planificada de vacuna viva durante el período de estudio;
• Antecedentes de otras malignidades en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células escamosas cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma cervical in situ;
• Diagnóstico previo o actual de síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mieloide aguda (LMA);
• Pacientes que recibieron transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio;
• Embarazadas, lactantes o pacientes que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio;
• Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.