Iparomlimab a Tuvonralimab (QL1706) v kombinaci se standardní chemoterapií nebo v kombinaci s intraperitoneální perfuzní chemoterapií a olaparibem jako neoadjuvantní terapie pro pokročilý karcinom vaječníků

Kritéria zařazení:

• Účastnice se do této studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas a budou přísně dodržovat požadavky protokolu;
• Pacientky ve věku mezi 18 a 75 lety;
• Pacientky, které podstoupily otevřenou operaci, laparoskopickou operaci nebo biopsii tenkou jehlou a které byly histopatologicky potvrzeny jako pacientky s epiteliálním karcinomem vaječníků (vysoce maligní serózní adenokarcinom, endometrioidní adenokarcinom), peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodů, FIGO 2018 stádium III-IV;
• Splňují indikace pro neoadjuvantní chemoterapii u karcinomu vaječníků: ① Předoperační posouzení gynekologickými onkology (s multidisciplinární konzultací v případě potřeby) naznačuje nízkou pravděpodobnost dosažení R0 resekce primární debulking operací; ② Fyzický stav není schopen snést PDS, nevhodné pro okamžitou operaci (např. vysoké perioperační riziko, pokročilý věk, přidružená onemocnění atd.); ③ Žádná předchozí systémová protinádorová léčba karcinomu vaječníků (včetně, ale nejen, radioterapie, chemoterapie, chirurgie, cílené terapie a imunoterapie); Poznámka: Lymfadenektomie nebo biopsie provedená pro účely klinického stagingu po získání histopatologie pomocí jehlové biopsie, laparoskopické explorace nebo jiných metod je povolena;
• Souhlas s testováním genetické mutace BRCA1/2 nebo HRD;
• Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska podle kritérií RECIST 1.1;
• Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
• Skóre ECOG 0-1 (pro Kohortu 1), skóre ECOG 2 (pro Kohortu 2);
• Dostatečná funkce orgánů, včetně:

Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μL; Trombocyty ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥10 g/dL Funkce jater: Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin ≤1,0× ULN; AST a ALT ≤2,5× ULN; Musí být ≤5× ULN při přítomnosti jaterních metastáz Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5× ULN, nebo clearance kreatininu ≥60 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);

• Účastnice s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie používat vhodné antikoncepční metody, mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením do studie a musí být účastnice, které nekojí.

Kritéria vyloučení:

• Karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom neepiteliálního původu (např. germinální nádory); ovariální nádory s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční nádory);
• Současné používání jiných neoadjuvantních terapií rakoviny během této studie, včetně, ale nejen, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, mikrobiální terapie, tradiční čínské medicíny a dalších experimentálních terapií;
• Přecitlivělost na účinné nebo pomocné látky zkoumaného léčiva nebo na léčiva s podobnou strukturou jako zkoumané léčivo;
• Neschopnost polykat perorální léky a jakékoli gastrointestinální poruchy, které mohou narušit absorpci a metabolismus studijních léků (pro Kohortu 2);
• Předchozí léčba známými nebo podezřelými inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) (pro Kohortu 2);
• Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných mozkových metastáz vyžadujících současnou léčbu;
• Aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění; výjimky zahrnují: vitiligo, alopecii, psoriázu nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu; hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze stabilní dávku hormonální substituční terapie; Diabetes 1. typu vyžadující pouze stabilní dávku inzulínové substituční terapie;
• Závažná operace do 3 týdnů před zahájením studie nebo neúplné zotavení z operace;
• Anamnéza transplantace orgánů, autologní/allogenní transplantace kmenových buněk;
• Známá nebo pacientkou uváděná infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• HBV-DNA pozitivní, HCV-DNA pozitivní (počet kopií >10³);
• Předchozí léčba inhibitory imunitních checkpointů (např. protilátka anti-PD-1, protilátka anti-PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisty imunitních checkpointů (např. protilátky cílené na ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.), imunitní buněčnou terapií nebo jakoukoli jinou léčbou cílenou na nádorové imunitní mechanismy;
• Podání živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované podání živé vakcíny během studie;
• Anamnéza jiných malignit v posledních 3 letech, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže, bazocelulárního karcinomu, duktálního karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního hrdla;
• Předchozí nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML);
• Pacientky, které dostaly transfuze trombocytů nebo erytrocytů do 4 týdnů před zahájením léčby studijním lékem;
• Těhotné, kojící nebo pacientky plánující otěhotnět během studijní léčby;
• Pacientky, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.