Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) kombinerat med standardkemoterapi eller kombinerat med intraperitoneal perfusionkemoterapi och Olaparib som neoadjuvant behandling för avancerad äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare ansluter sig frivilligt till denna studie, undertecknar det informerade samtycket och följer strikt protokollkraven;
• Kvinnliga patienter i åldern 18–75 år;
• Patienter som genomgått öppen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller kärnålsaspirationsbiopsi och har histopatologiskt bekräftats ha epithelial äggstockscancer (höggradig serös adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom), peritonealcancer eller äggledarcancer, FIGO 2018 stadium III–IV;
• Uppfyller indikationer för neoadjuvant kemoterapi vid äggstockscancer: ① Preoperativ bedömning av gynekologiska onkologer (med multidisciplinär konsultation vid behov) indikerar låg sannolikhet för att uppnå R0-resektion med primär cytoreduktiv kirurgi; ② Fysiskt tillstånd oförmöget att tolerera PDS, olämpligt för omedelbar kirurgi (t.ex. hög perioperativ risk, hög ålder, medicinska komorbiditeter etc.); ③ Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för äggstockscancer (inklusive men inte begränsat till strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, målinriktad terapi och immunterapi); Obs: Lymfknutssektion eller biopsi utförd för klinisk stadieindelning efter erhållande av histopatologi via nålsbiopsi, laparoskopisk explorering eller andra metoder är tillåten;
• Accepterar BRCA1/2-genetisk mutation eller HRD-testning;
• Närvaro av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor;
• ECOG-poäng 0–1 (för Kohort 1), ECOG-poäng 2 (för Kohort 2);
• Tillräcklig organfunktion, inklusive:

Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilt antal ≥1 500/µL; Trombocyter ≥100 000/µL; Hemoglobin ≥10 g/dL Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5× övre referensgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤1,0× ULN; AST och ALT ≤2,5× ULN; Måste vara ≤5× ULN vid levermetastaser Njursfunktion: Serumkreatinin ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln);

• Deltagare med barnafödande potential måste använda lämpliga preventivmedel under studieperioden och i 120 dagar efter studiens avslut, ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieinträde och måste vara icke-amningsdeltagare.

Exklusionskriterier:

• Icke-epitelial ursprung äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer (t.ex. germinalcellstumörer); äggstockstumörer med låg malign potential (t.ex. gränstumörer);
• Samtidig användning av andra cancerneoadjuvanta terapier under denna studie, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, mikrobiell terapi, traditionell kinesisk medicin och andra experimentella terapier;
• Överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva ingredienserna i undersökningsläkemedlet eller läkemedel med liknande struktur som undersökningsläkemedlet;
• Oförmåga att svälja oral medicin och eventuella gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen och metabolismen av studieläkemedlen (för Kohort 2);
• Tidigare behandling med kända eller misstänkta poly(ADP-ribos)polymeras(PARP)-hämmare (för Kohort 2);
• Närvaro av symptomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling;
• Aktiv eller potentiellt återkommande autoimmun sjukdom; undantag inkluderar: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem som inte kräver systemisk behandling; hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit som endast kräver stabil dos hormonersättningsterapi; Typ 1-diabetes som endast kräver stabil dos insulinersättningsterapi;
• Större kirurgi inom 3 veckor före studieinitiering, eller ofullständig återhämtning från kirurgi;
• Historik av organtransplantation, autolog/allogen stamcellstransplantation;
• Känd eller självrapporterad human immunbristvirus(HIV)-infektion;
• HBV-DNA-positiv, HCV-DNA-positiv (kopienummer >10³);
• Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare (t.ex. anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp etc.), immuncheckpoint-agonister (t.ex. antikroppar riktade mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 etc.), immuncellsterapi eller andra behandlingar riktade mot tumörimmunmekanismer;
• Levande vaccin administrerat inom 4 veckor före första dosen, eller planerad levande vaccinadministration under studieperioden;
• Historik av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, förutom kutant skivepitelcarcinom, basalcellscarcinom, duktal carcinom in situ i bröstet eller cervikal carcinom in situ;
• Tidigare eller nuvarande diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML);
• Patienter som fick trombocyt- eller röda blodkroppstransfusioner inom 4 veckor före initiering av studieläkemedelsbehandling;
• Gravida, ammande eller patienter som planerar att bli gravida under studiebehandling;
• Patienter som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av undersökaren.