Iparomlimab et Tuvonralimab (QL1706) combinés à une chimiothérapie standard ou combinés à une chimiothérapie par perfusion intrapéritonéale et à l'olaparib en tant que traitement néoadjuvant pour le cancer de l'ovaire avancé

Critères d'inclusion :

• Les participants rejoignent volontairement cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et respectent strictement les exigences du protocole ;
• Patientes âgées de 18 à 75 ans ;
• Patientes ayant subi une chirurgie ouverte, une chirurgie laparoscopique ou une biopsie par aspiration à l'aiguille, et ayant été confirmées histopathologiquement comme ayant un cancer épithélial de l'ovaire (adénocarcinome séreux de haut grade, adénocarcinome endométrioïde), un cancer péritonéal ou un cancer de la trompe de Fallope, stade III-IV selon la classification FIGO 2018 ;
• Répondre aux indications de la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer de l'ovaire : ① L'évaluation préopératoire par des oncologues gynécologiques (avec consultation multidisciplinaire si nécessaire) indique une faible probabilité d'obtenir une résection R0 avec une chirurgie de réduction tumorale primaire ; ② État physique ne permettant pas de tolérer une chirurgie de réduction tumorale primaire, inadapté à une intervention chirurgicale immédiate (par exemple, risque périopératoire élevé, âge avancé, comorbidités médicales, etc.) ; ③ Aucun traitement systémique anti-tumoral antérieur pour le cancer de l'ovaire (y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie) ; Remarque : La dissection ou la biopsie des ganglions lymphatiques effectuée à des fins de stadification clinique après l'obtention de l'histopathologie par biopsie à l'aiguille, exploration laparoscopique ou autres méthodes est autorisée ;
• Accepter le test de mutation génétique BRCA1/2 ou le test HRD ;
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• Temps de survie attendu ≥ 12 semaines ;
• Score ECOG 0-1 (pour la cohorte 1), score ECOG 2 (pour la cohorte 2) ;
• Fonction organique adéquate, comprenant :

Fonction de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL Fonction hépatique : Bilirubine totale ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ou bilirubine directe ≥ 1,0 × ULN ; AST et ALT ≥ 2,5 × ULN ; Doit être ≥ 5 × ULN en présence de métastases hépatiques Fonction rénale : Créatinine sérique ≥ 1,5 × ULN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ;

• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant la période d'étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et doivent être des participantes non allaitantes.

Critères d'exclusion :

• Cancer de l'ovaire, cancer de la trompe de Fallope ou cancer péritonéal primaire d'origine non épithéliale (par exemple, tumeurs germinales) ; tumeurs ovariennes de faible potentiel malin (par exemple, tumeurs frontières) ;
• Utilisation concomitante d'autres thérapies néoadjuvantes contre le cancer pendant cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie microbienne, la médecine traditionnelle chinoise et d'autres thérapies expérimentales ;
• Hypersensibilité aux principes actifs ou inactifs du médicament à l'étude ou aux médicaments ayant une structure similaire au médicament à l'étude ;
• Incapacité à avaler des médicaments oraux et tout trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments de l'étude (pour la cohorte 2) ;
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs connus ou suspectés de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) (pour la cohorte 2) ;
• Présence de métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant ;
• Maladie auto-immune active ou potentiellement récurrente ; exceptions : vitiligo, alopécie, psoriasis ou eczéma ne nécessitant pas de traitement systémique ; hypothyroïdie causée par une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'une hormonothérapie substitutive à dose stable ; diabète de type 1 ne nécessitant qu'une insulinothérapie substitutive à dose stable ;
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début de l'étude, ou récupération incomplète après la chirurgie ;
• Antécédents de transplantation d'organe, de transplantation de cellules souches autologues/allogéniques ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou auto-déclarée ;
• ADN du VHB positif, ADN du VHC positif (nombre de copies > 10³) ;
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (par exemple, anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-CTLA-4, etc.), des agonistes de points de contrôle immunitaires (par exemple, anticorps ciblant ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), une thérapie cellulaire immunitaire ou tout autre traitement ciblant les mécanismes immunitaires tumoraux ;
• Vaccin vivant administré dans les 4 semaines précédant la première dose, ou administration planifiée de vaccin vivant pendant la période d'étude ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome basocellulaire, du carcinome canalaire in situ du sein ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
• Diagnostic antérieur ou actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ;
• Patientes ayant reçu des transfusions de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant le début du traitement par le médicament de l'étude ;
• Patientes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant le traitement de l'étude ;
• Patientes jugées inadaptées à la participation à cette étude par l'investigateur.