Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) kombineret med standard kemoterapi eller kombineret med intraperitoneal perfusionskemoterapi og Olaparib som neoadjuvant behandling for fremskreden æggestokkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykkeformularen og overholder strengt protokolkravene;
• Kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år;
• Patienter, der har gennemgået åben kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller core needle aspiratbiopsi, og som er histopatologisk bekræftet som havende epitelial ovariecancer (high-grade serøs adenokarcinom, endometrioide adenokarcinom), peritonealcancer eller tubecancer, FIGO 2018 Stadium III-IV;
• Opfylder indikationerne for neoadjuvant kemoterapi i ovariecancer: ① Præoperativ vurdering af gynækologiske onkologer (med multidisciplinær konsultation nødvendig) indikerer lav sandsynlighed for at opnå R0-resektion med primær debulkingkirurgi; ② Fysisk tilstand ude af stand til at tolerere PDS, uegnet til umiddelbar kirurgi (f.eks. høj perioperativ risiko, fremskreden alder, medicinske komorbiditeter osv.); ③ Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for ovariecancer (herunder men ikke begrænset til stråleterapi, kemoterapi, kirurgi, målrettet terapi og immunterapi); Bemærk: Lymphkirteldissektion eller biopsi udført til klinisk stadieinddeling efter at have opnået histopatologi via nålbiopsi, laparoskopisk eksploration eller andre metoder er tilladt;
• Accepterer BRCA1/2 genetisk mutation eller HRD-test;
• Tilstedeværelse af mindst én målelig læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet overlevelsesstid ≥12 uger;
• ECOG score 0-1 (for Kohorte 1), ECOG score 2 (for Kohorte 2);
• Tilstrekkelig organfunktion, herunder:

Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL; Trombocytter ≥100.000/µL; Hæmoglobin ≥10 g/dL Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5× øvre grænseværdi (ULN) eller direkte bilirubin ≤1,0× ULN; AST og ALT ≤2,5× ULN; Skal være ≤5× ULN ved levernetastaser Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance ≥60 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);

• Deltagere med frugtbarhedspotentiale skal bruge passende præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og i 120 dage efter undersøgelsens afslutning, have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesindskrivning og skal være deltagere, der ikke ammer.

Eksklusionskriterier:

• Ikke-epitelial oprindelse ovariecancer, tubecancer eller primær peritonealcancer (f.eks. kimceltumorer); ovarialtumorer med lav malign potentiale (f.eks. grænsetumorer);
• Samtidig brug af andre cancerneoadjuvant terapier under denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, mikrobiel terapi, traditionel kinesisk medicin og andre eksperimentelle terapier;
• Overfølsomhed over for de aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelsesmedicinen eller medicin med lignende struktur som undersøgelsesmedicinen;
• Ude af stand til at sluge orale medicineringer og enhver gastrointestinal lidelse, der kan forstyrre absorption og metabolisme af undersøgelsesmedicin (for Kohorte 2);
• Tidligere behandling med kendte eller mistænkte poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere (for Kohorte 2);
• Tilstedeværelse af symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling;
• Aktiv eller potentielt tilbagevendende autoimmun sygdom; undtagelser inkluderer: vitiligo, alopeci, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling; hypothyreose forårsaget af autoimmun thyreoiditis, der kun kræver stabil dosis hormonersatningsterapi; Type 1 diabetes, der kun kræver stabil dosis insulinersatningsterapi;
• Større kirurgi inden for 3 uger før undersøgelsens start, eller ufuldstændig bedring fra kirurgi;
• Tidligere organtransplantation, autolog/allogen stamcelle transplantation;
• Kendt eller selvrapporteret human immundefektvirus (HIV) infektion;
• HBV-DNA positiv, HCV-DNA positiv (kopital >10³);
• Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-CTLA-4 antistof osv.), immuncheckpoint-agonister (f.eks. antistoffer rettet mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 osv.), immuncelleteapi, eller enhver anden behandling rettet mod tumorimmunmekanismer;
• Levende vaccine administreret inden for 4 uger før første dosis, eller planlagt levende vaccine administration i undersøgelsesperioden;
• Historie med andre maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen kutant planocellulært karcinom, basalcellekarcinom, duktalt carcinoma in situ i brystet, eller cervixcarcinoma in situ;
• Tidligere eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML);
• Patienter, der modtog trombocyt- eller røde blodcelletransfusioner inden for 4 uger før start af undersøgelsesmedicinbehandling;
• Gravide, ammende eller patienter, der planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandling;
• Patienter, der anses for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af undersøgeren.