Ипаромлимаб и Тувонралимаб (QL1706) в комбинации со стандартной химиотерапией или в комбинации с внутрибрюшинной перфузионной химиотерапией и олапарибом в качестве неоадъювантной терапии при распространённом раке яичников

Критерии включения:

• Участники добровольно присоединяются к данному исследованию, подписывают форму информированного согласия и строго соблюдают требования протокола;
• Женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
• Пациентки, перенесшие открытую операцию, лапароскопическую операцию или аспирационную биопсию толстой иглой, с гистопатологическим подтверждением эпителиального рака яичников (высокодифференцированная серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома), рака брюшины или рака маточной трубы, стадия III-IV по FIGO 2018;
• Соответствуют показаниям для неоадъювантной химиотерапии при раке яичников: ① Предоперационная оценка онкогинекологами (при необходимости с мультидисциплинарной консультацией) указывает на низкую вероятность достижения R0-резекции при первичной циторедуктивной операции; ② Физическое состояние не позволяет перенести PDS, не подходит для немедленной операции (например, высокий периоперационный риск, пожилой возраст, сопутствующие заболевания и т.д.); ③ Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения по поводу рака яичников (включая, но не ограничиваясь, лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию и иммунотерапию); Примечание: Допускается лимфодиссекция или биопсия, выполненные для клинического стадирования после получения гистопатологии с помощью игольной биопсии, лапароскопической ревизии или других методов;
• Согласие на тестирование генетической мутации BRCA1/2 или HRD;
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения согласно критериям RECIST 1.1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• Балл ECOG 0-1 (для Когорты 1), балл ECOG 2 (для Когорты 2);
• Адекватная функция органов, включая:

Функция костного мозга: Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,500/мкл; Тромбоциты ≥100,000/мкл; Гемоглобин ≥10 г/дл Функция печени: Общий билирубин ≤1.5× верхней границы нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤1.0× ВГН; АСТ и АЛТ ≤2.5× ВГН; Должно быть ≤5× ВГН при наличии метастазов в печени Функция почек: Сывороточный креатинин ≤1.5× ВГН, или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта);

• Участницы детородного потенциала должны использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 120 дней после его завершения, иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть кормящими участницами.

Критерии исключения:

• Рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины неэпителиального происхождения (например, герминогенные опухоли); опухоли яичников низкой злокачественности (например, пограничные опухоли);
• Одновременное применение других неоадъювантных методов лечения рака в ходе данного исследования, включая, но не ограничиваясь, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, микробную терапию, традиционную китайскую медицину и другие экспериментальные терапии;
• Гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам исследуемого препарата или к препаратам со сходной структурой с исследуемым препаратом;
• Неспособность проглатывать пероральные препараты и любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать абсорбции и метаболизму исследуемых препаратов (для Когорты 2);
• Предыдущее лечение известными или предполагаемыми ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) (для Когорты 2);
• Наличие симптомных или неконтролируемых метастазов в головной мозг, требующих одновременного лечения;
• Активное или потенциально рецидивирующее аутоиммунное заболевание; исключения составляют: витилиго, алопеция, псориаз или экзема, не требующие системного лечения; гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требующий только стабильной дозы заместительной гормональной терапии; сахарный диабет 1 типа, требующий только стабильной дозы заместительной инсулинотерапии;
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до начала исследования или неполное восстановление после операции;
• Анамнез трансплантации органов, аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток;
• Известная или самостоятельно сообщаемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
• HBV-ДНК положительный, HCV-ДНК положительный (количество копий >10³);
• Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (например, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к CTLA-4 и т.д.), агонистами иммунных контрольных точек (например, антитела, нацеленные на ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 и т.д.), иммунотерапией клетками или любыми другими методами лечения, нацеленными на противоопухолевые иммунные механизмы;
• Введение живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы или запланированное введение живой вакцины в течение периода исследования;
• Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, протоковой карциномы in situ молочной железы или карциномы in situ шейки матки;
• Предыдущий или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ);
• Пациентки, получавшие переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом;
• Беременные, кормящие или планирующие беременность в период лечения в исследовании;
• Пациентки, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.