Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) gecombineerd met standaard chemotherapie of gecombineerd met intraperitoneale perfusiechemotherapie en Olaparib als neoadjuvante therapie voor gevorderde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring en houden zich strikt aan de protocolvereisten;
• Vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar oud;
• Patiënten die een open operatie, laparoscopische operatie of core-naaldaspiratiebiopsie hebben ondergaan en histopathologisch bevestigd zijn als epitheliale eierstokkanker (hooggradig sereus adenocarcinoom, endometrioïd adenocarcinoom), peritoneale kanker of eileiderkanker, FIGO 2018 stadium III-IV;
• Voldoen aan de indicaties voor neoadjuvante chemotherapie bij eierstokkanker: ① Preoperatieve beoordeling door gynaecologische oncologen (indien nodig met multidisciplinair overleg) geeft aan dat er een lage kans is op het bereiken van R0-resectie met primaire debulkingschirurgie; ② Fysieke conditie die PDS niet kan tolereren, niet geschikt voor directe operatie (bijv. hoog perioperatief risico, gevorderde leeftijd, medische comorbiditeiten, etc.); ③ Geen eerdere systemische antitumorbehandeling voor eierstokkanker (inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, doelgerichte therapie en immunotherapie); Opmerking: Lymfeklierdissectie of biopsie uitgevoerd voor klinische stadieringsdoeleinden na het verkrijgen van histopathologie via naaldbiopsie, laparoscopische exploratie of andere methoden is toegestaan;
• Accepteren van BRCA1/2 genetische mutatie- of HRD-test;
• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria;
• Verwachte overlevingstijd ≥12 weken;
• ECOG-score 0-1 (voor Cohort 1), ECOG-score 2 (voor Cohort 2);
• Voldoende orgaanfunctie, inclusief:

Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling ≥1.500/μL; Bloedplaatjes ≥100.000/μL; Hemoglobine ≥10 g/dL Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens normaal (ULN) of direct bilirubine ≤1,0× ULN; AST en ALT ≤2,5× ULN; Moet ≤5× ULN zijn bij aanwezigheid van levermetastasen Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5× ULN, of creatinineklaring ≥60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);

• Deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten tijdens de studieperiode en gedurende 120 dagen na studievoltooiing geschikte anticonceptiemethoden gebruiken, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór studie-inschrijving en moeten niet-borstvoedende deelnemers zijn.

Exclusiecriteria:

• Niet-epitheliale oorsprong eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker (bijv. kiemceltumoren); eierstoktumoren met laag maligniteitspotentieel (bijv. borderline tumoren);
• Gelijktijdig gebruik van andere kanker neoadjuvante therapieën tijdens deze studie, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, microbiële therapie, traditionele Chinese geneeskunde en andere experimentele therapieën;
• Overgevoeligheid voor de actieve of inactieve ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen met vergelijkbare structuur als het onderzoeksgeneesmiddel;
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken en eventuele gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en metabolisme van studiegeneesmiddelen kunnen verstoren (voor Cohort 2);
• Eerdere behandeling met bekende of vermoedelijke poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmers (voor Cohort 2);
• Aanwezigheid van symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen;
• Actieve of potentieel recidiverende auto-immuunziekte; uitzonderingen zijn: vitiligo, alopecia, psoriasis of eczeem die geen systemische behandeling vereisen; hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuun thyreoïditis die alleen stabiele dosis hormoonvervangende therapie vereist; Type 1 diabetes die alleen stabiele dosis insulinevervangende therapie vereist;
• Grote operatie binnen 3 weken vóór studie start, of onvolledig herstel van operatie;
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, autologe/allogene stamceltransplantatie;
• Bekende of zelfgerapporteerde humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie;
• HBV-DNA positief, HCV-DNA positief (kopieaantal >10³);
• Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers (bijv. anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, etc.), immuuncheckpointagonisten (bijv. antilichamen gericht op ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), immuunceltherapie of enige andere behandelingen gericht op tumorimmunemechanismen;
• Levend vaccin toegediend binnen 4 weken vóór eerste dosis, of geplande levende vaccinatie tijdens de studieperiode;
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, ductaal carcinoma in situ van de borst of cervixcarcinoom in situ;
• Eerdere of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML);
• Patiënten die bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusies ontvingen binnen 4 weken vóór start van studiegeneesmiddelbehandeling;
• Zwangere, borstvoedende of patiënten die van plan zijn zwanger te worden tijdens studiebehandeling;
• Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan deze studie.