Iparomlimab og Tuvonralimab (QL1706) kombinert med standard kjemoterapi eller kombinert med intraperitoneal perfusjonskjemoterapi og Olaparib som neoadjuvant behandling for avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere melder seg frivillig til denne studien, signerer informert samtykke, og følger protokollkravene strengt;
• Kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år;
• Pasienter som har gjennomgått åpen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller kjernenålsaspirasjonsbiopsi, og har fått histopatologisk bekreftet epitelial eggstokkreft (høggradig serøs adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom), peritonealkreft eller egglederkreft, FIGO 2018 stadium III-IV;
• Oppfyller indikasjoner for neoadjuvant kjemoterapi ved eggstokkreft: ① Preoperativ vurdering av gynekologiske onkologer (med tverrfaglig konsultasjon ved behov) indikerer lav sannsynlighet for å oppnå R0-reseksjon med primær debulking-kirurgi; ② Fysisk tilstand som ikke tåler PDS, ikke egnet for umiddelbar kirurgi (f.eks. høyt perioperativt risiko, høy alder, medisinske komorbiditeter, etc.); ③ Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for eggstokkreft (inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, målrettet terapi og immunterapi); Merknad: Lymfeknutedisseksjon eller biopsi utført for klinisk stadieformål etter å ha fått histopatologi via nålbiopsi, laparoskopisk eksplorasjon eller andre metoder er tillatt;
• Godtar BRCA1/2 genetisk mutasjon eller HRD-testing;
• Tilstede av minst én målbart lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet levetid ≥12 uker;
• ECOG score 0-1 (for Kohort 1), ECOG score 2 (for Kohort 2);
• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

Beinmargsfunksjon: Absolutt nøytrofilantall ≥1.500/μL; Trombocytter ≥100.000/μL; Hemoglobin ≥10 g/dL Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1.5× øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤1.0× ULN; AST og ALT ≤2.5× ULN; Må være ≤5× ULN når levermetastaser er tilstede Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1.5× ULN, eller kreatininkleringsevne ≥60 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault formelen);

• Deltakere med fruktbarhetspotensial må bruke passende prevensjonsmetoder under studieperioden og i 120 dager etter studiens fullføring, ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før studieopptak, og må være deltakere som ikke ammer.

Eksklusjonskriterier:

• Ikke-epitelial opprinnelse eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft (f.eks. kimecelle-tumorer); eggstokktumorer med lav malignitetsgrad (f.eks. grensetumorer);
• Samtidig bruk av andre kreft neoadjuvant terapier under denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, mikrobiell terapi, tradisjonell kinesisk medisin og andre eksperimentelle terapier;
• Overfølsomhet for de aktive eller inaktive ingrediensene i undersøkelsesmedikamentet eller medikamenter med lignende struktur som undersøkelsesmedikamentet;
• Innevnende til å svelge orale medikamenter og eventuelle gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon og metabolisme av studiemedikamenter (for Kohort 2);
• Tidligere behandling med kjente eller mistenkte poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer (for Kohort 2);
• Tilstede av symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling;
• Aktiv eller potensielt tilbakevendende autoimmun sykdom; unntak inkluderer: vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling; hypotyreose forårsaket av autoimmun thyreoiditt som bare krever stabil dose hormon-substitusjonsterapi; Type 1 diabetes som bare krever stabil dose insulin-substitusjonsterapi;
• Stor kirurgi innen 3 uker før studieoppstart, eller ufullstendig bedring fra kirurgi;
• Historikk med organtransplantasjon, autolog/allogen stamcelle-transplantasjon;
• Kjent eller selvrapportert menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
• HBV-DNA positiv, HCV-DNA positiv (kopiantall >10³);
• Tidligere behandling med immun-sjekkpunktshemmere (f.eks. anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), immun-sjekkpunktagonist (f.eks. antistoffer rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), immuncelleterapi, eller enhver annen behandling rettet mot tumorimmunmekanismer;
• Levende vaksine administrert innen 4 uker før første dose, eller planlagt levende vaksineadministrasjon under studieperioden;
• Historikk med andre maligne sykdommer innen de siste 3 årene, unntatt kutant planocellulært karsinom, basalcellekarsinom, duktalt karsinom in situ i brystet, eller cervixkarsinom in situ;
• Tidligere eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML);
• Pasienter som mottok trombocytter eller røde blodcelle-transfusjoner innen 4 uker før start av studiemedikamentbehandling;
• Gravide, ammende, eller pasienter som planlegger å bli gravide under studiebehandling;
• Pasienter ansett som uegnet for deltakelse i denne studien av undersøkeren.