Iparomlimab i Tuvonralimab (QL1706) w połączeniu ze standardową chemioterapią lub w połączeniu z dootrzewnową chemioterapią perfuzyjną i Olaparybem jako leczenie neoadjuwantowe zaawansowanego raka jajnika

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy dobrowolnie przystępują do badania, podpisują świadomą zgodę i ściśle przestrzegają wymagań protokołu;
• Pacjentki w wieku od 18 do 75 lat;
• Pacjentki, które przeszły operację otwartą, laparoskopową lub biopsję aspiracyjną cienkoigłową, i u których histopatologicznie potwierdzono raka jajnika nabłonkowego (wysokozróżnicowany gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrioidalny), raka otrzewnej lub raka jajowodu, w stadium III-IV według FIGO 2018;
• Spełniają wskazania do neoadiuwantowej chemioterapii w raku jajnika: ① Ocena przedoperacyjna przez ginekologów-onkologów (z konsultacją wielospecjalistyczną w razie potrzeby) wskazuje na małe prawdopodobieństwo osiągnięcia resekcji R0 przy pierwotnej cytoredukcji; ② Stan zdrowia uniemożliwia tolerancję PDS, nieodpowiedni do natychmiastowej operacji (np. wysokie ryzyko okołooperacyjne, zaawansowany wiek, choroby współistniejące itp.); ③ Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego raka jajnika (w tym, ale nie tylko, radioterapii, chemioterapii, chirurgii, terapii celowanej i immunoterapii); Uwaga: Dopuszcza się limfadenektomię lub biopsję wykonaną w celach klinicznego określenia stadium po uzyskaniu histopatologii za pomocą biopsji igłowej, laparoskopii lub innych metod;
• Akceptacja testu genetycznego mutacji BRCA1/2 lub testu HRD;
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według kryteriów RECIST 1.1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
• Wynik ECOG 0-1 (dla Kohorty 1), wynik ECOG 2 (dla Kohorty 2);
• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

Funkcja szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1 500/µL; Płytki krwi ≥100 000/µL; Hemoglobina ≥10 g/dL Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5× górnej granicy normy (ULN) lub bilirubina bezpośrednia ≤1,0× ULN; AST i ALT ≤2,5× ULN; Musi być ≤5× ULN przy obecności przerzutów do wątroby Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5× ULN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);

• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne w trakcie badania i przez 120 dni po jego zakończeniu, mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być uczestniczkami niekarmiącymi piersią.

Kryteria wykluczenia:

• Rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej o nie nabłonkowym pochodzeniu (np. guzy zarodkowe); guzy jajnika o niskim złośliwym potencjale (np. guzy graniczne);
• Jednoczesne stosowanie innych terapii neoadiuwantowych przeciwnowotworowych w trakcie tego badania, w tym, ale nie tylko, chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii mikrobiologicznej, medycyny tradycyjnej chińskiej i innych terapii eksperymentalnych;
• Nadwrażliwość na składniki aktywne lub nieaktywne badanego leku lub leki o podobnej strukturze do badanego leku;
• Niezdolność do połykania leków doustnych i jakiekolwiek zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm badanych leków (dla Kohorty 2);
• Wcześniejsze leczenie znanymi lub podejrzewanymi inhibitorami poli(ADP-rybozy)polimerazy (PARP) (dla Kohorty 2);
• Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu wymagających jednoczesnego leczenia;
• Aktywna lub potencjalnie nawracająca choroba autoimmunologiczna; wyjątki obejmują: bielactwo, łysienie, łuszczycę lub egzemę nie wymagającą leczenia systemowego; niedoczynność tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającą jedynie stabilnej dawki hormonalnej terapii zastępczej; cukrzycę typu 1 wymagającą jedynie stabilnej dawki insulinowej terapii zastępczej;
• Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania lub niepełny powrót do zdrowia po operacji;
• Historia przeszczepu narządu, autologicznego/allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych;
• Znana lub samoopisana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
• HBV-DNA dodatni, HCV-DNA dodatni (liczba kopii >10³);
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych odporności (np. przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało anty-CTLA-4 itp.), agonistami punktów kontrolnych odporności (np. przeciwciała celujące w ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 itp.), terapią komórkową odporności lub jakimikolwiek innymi terapiami celującymi w mechanizmy immunologiczne nowotworu;
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowane podanie żywej szczepionki w trakcie badania;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, raka przewodowego in situ piersi lub raka szyjki macicy in situ;
• Wcześniejsze lub obecne rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML);
• Pacjentki, które otrzymały transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
• Czarne, karmiące piersią lub pacjentki planujące ciążę w trakcie leczenia w badaniu;
• Pacjentki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.