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预期疼痛对皮质脊髓兴奋性的影响 (PACE)

2026年2月12日 更新者:Universite du Littoral Cote d'Opale

本研究旨在探讨在没有真实疼痛的情况下,对疼痛的预期如何影响皮质脊髓通路的兴奋性。皮质脊髓兴奋性反映了大脑运动区在向肌肉发送信号时的反应性。

在本研究中,健康成年参与者将被随机分配到两组中的一组。两组都将在前臂上涂抹一种惰性乳膏。实验组的参与者将被告知该乳膏可能引起疼痛,而对照组的参与者将被告知该乳膏是完全无效的。实际上,该乳膏在两组中都没有物理效应。这种设计使研究人员能够在不使参与者暴露于实际疼痛的情况下,孤立地研究疼痛预期(反安慰剂效应)的影响。

皮质脊髓兴奋性将使用经颅磁刺激(TMS)进行测量,这是一种非侵入性技术,通过刺激运动皮层来评估大脑到肌肉的通信。测量将在涂抹乳膏之前和之后进行。

此外,将使用经过验证的问卷评估与灾难化和运动恐惧相关的心理因素,并通过心率变异性测量与压力相关的生理反应。

本研究旨在回答的主要问题是:即使没有经历真实疼痛,预期疼痛是否会改变皮质脊髓兴奋性,以及这种影响是否受到运动恐惧和灾难化的影响。通过增进对疼痛相关期望如何影响大脑功能的理解,这项研究可能有助于制定更好的策略,预防与慢性疼痛相关的不良运动变化。

研究概览

地位

主动,不招人

详细说明

疼痛相关过程不仅涉及感觉输入,还涉及认知和情感因素,如预期、恐惧和预感。即使在缺乏实际伤害性刺激的情况下,对疼痛的预期也能影响运动行为和情绪反应。这些预期机制被认为会导致适应不良的运动调整,并可能在慢性疼痛疾病的发生和维持中发挥作用。然而,独立于真实疼痛的疼痛预期的神经生理效应,目前仍未得到充分理解。

本研究旨在探讨疼痛预期对皮质脊髓兴奋性的影响,皮质脊髓兴奋性是运动皮层反应性和大脑-肌肉通信的神经生理标志物。皮质脊髓兴奋性通过经颅磁刺激(TMS)应用于初级运动皮层来评估。这种非侵入性技术通过诱发从目标手部肌肉记录的肌肉运动诱发电位,可以评估运动通路功能。

为了具体研究预期相关效应,本研究采用了一个实验范式,旨在操纵疼痛预期而不诱发实际疼痛。除了神经生理测量外,还考虑了与运动恐惧相关的心理因素和自主神经系统活动的生理标志物,因为它们可能影响疼痛预期对运动系统功能的影响。

程序:

在提供知情同意后,参与者在实验室环境中参加一次实验性会话。会话以基线评估开始,旨在在任何实验操作前表征神经生理、心理和自主参数。

参与者首先完成自报问卷,评估运动恐惧、灾难化和疼痛相关回避信念(EKT-CF、PCS-CF 和 FACS-CF)。

然后使用经颅磁刺激(TMS)应用于初级运动皮层获取皮质脊髓兴奋性的基线测量。TMS 将用于建立输入-输出(I/O)曲线。将提供阈值(或运动阈值 MT)与最大值之间不同强度的刺激。总共将测试大约十种刺激强度,对于每种刺激强度,将提供十次刺激,然后计算肌肉运动诱发电位的平均值,以绘制每位参与者的 I/O 曲线。产生的肌肉运动诱发电位用于表征整体皮质脊髓反应性。根据国家和国际建议,TMS 是一种非侵入性且无痛的技术,在科学文献中的应用极为广泛。

同时,使用心率变异性测量记录基线自主活动。

基线评估后,参与者被随机分配到实验组或对照组。在两组中,一种惰性乳膏被涂抹于前臂的预定区域。操作仅在向参与者提供的信息上有所不同。分配到实验组的参与者被告知,该乳膏预计在约十分钟后诱发疼痛感(如灼烧或刺痛),且疼痛强度随时间逐渐增加,而对照组的参与者被告知该乳膏无效且不会产生任何感觉。实际上,所有参与者都使用相同的惰性乳膏。此程序旨在在实验组中诱发疼痛预期,而不使参与者暴露于实际的伤害性刺激。

乳膏应用和预期操作后,立即使用与基线相同的 TMS 程序重新评估皮质脊髓兴奋性。重复测量以检查与疼痛预期相关的运动系统兴奋性变化。在此阶段,自主神经系统活动持续监测。

为了强化预期背景,在实验组参与者预期疼痛发作的时间(约乳膏应用后 10 分钟)附近,使用相同程序进行额外的 TMS 测量。这允许在高度预期期间评估皮质脊髓兴奋性,独立于任何真实的感官输入。

实验会话结束时,参与者被要求报告他们在研究期间感知的疼痛和焦虑水平。然后进行完整的汇报,期间解释研究的真实目的和预期操作的使用。参与者有机会提问,并可以根据意愿撤回其数据。

实验会话的持续时间估计为 1 小时 30 分钟,分布如下:信息、资格和同意收集、问卷完成:20 分钟;实验准备(电极安装、设备设置:10 分钟;记录:1 小时)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

44

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nord
      • Loos、Nord、法国、59120
        • Eurasport

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 年龄在18至65岁之间的成年人。
  • 入组时无当前疼痛,且过去3个月内无疼痛发作或与疼痛相关的损伤。
  • 能够理解足够的法语口语和书面语以遵循研究程序。
  • 参与前获得书面知情同意。
  • 受试者隶属于社会保障体系或正在领取社会保障福利。

排除标准:

  • 有精神疾病史(包括智力障碍或严重的认知、行为或情感障碍),可能干扰对研究的理解或提供知情同意。
  • 有神经系统疾病史,包括癫痫、中风、脑部或脊髓手术,或任何影响运动或感觉功能的神经系统疾病。

无法提供知情同意(例如,痴呆、严重听力障碍、语言能力不足)。

  • 过去3个月内存在任何疼痛状况,无论其来源如何。
  • 过去3个月内近期有肌肉骨骼损伤或手术。
  • 经颅磁刺激(TMS)的禁忌症,包括癫痫病史或颅内金属物体、人工耳蜗植入物或其他头部内部或附近不可移除的金属植入物。
  • 使用镇痛药或精神药物。
  • 受法定监护或监管的个人。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 存在心脏起搏器或其他植入式电子医疗设备。
  • 已知对本研究中使用的惰性乳膏(Medicafarm® Neutre Premium Longue Glisse)任何成分过敏或有皮肤反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:对照组 - 惰性乳膏(中性信息)
该对照组的参与者在手臂上涂抹一种惰性乳膏。 他们被告知该乳膏是无活性的,不会产生任何感觉或效果。 此组作为疼痛预期操纵的对照条件,其操作流程和测量方法与实验组相同,唯一区别在于关于乳膏预期效果的信息提供。
干预措施包括一项基于信息的操作,旨在诱发(或不诱发)对疼痛的预期。 参与者在前臂接受一种惰性乳膏的涂抹。 根据分组分配,参与者被告知乳膏是无活性的,不会产生任何感觉,或者被告知预计会产生疼痛感,如灼烧感、刺痛感或麻刺感,大约在涂抹后10分钟开始,强度随时间逐渐增加,达到中度至强烈的感知疼痛水平。 乳膏本身在任何组中均无活性或感觉效果。 此干预允许在不诱发实际伤害性刺激的情况下操纵疼痛预期。
实验性的:实验组 - 惰性乳膏(疼痛预期信息)
该实验组的参与者在手臂前臂涂抹惰性乳膏。 他们被告知该乳膏预计会在延迟后诱发痛感,且疼痛强度会随时间逐渐增加。 此信息用于在没有实际伤害性刺激的情况下诱发疼痛预期。 除关于乳膏预期效果的信息外,所有操作流程和测量方式均与对照组相同。
干预措施包括一项基于信息的操作,旨在诱发(或不诱发)对疼痛的预期。 参与者在前臂接受一种惰性乳膏的涂抹。 根据分组分配,参与者被告知乳膏是无活性的,不会产生任何感觉,或者被告知预计会产生疼痛感,如灼烧感、刺痛感或麻刺感,大约在涂抹后10分钟开始,强度随时间逐渐增加,达到中度至强烈的感知疼痛水平。 乳膏本身在任何组中均无活性或感觉效果。 此干预允许在不诱发实际伤害性刺激的情况下操纵疼痛预期。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线皮质脊髓兴奋性变化
大体时间:单次疗程期间:基线(涂抹乳膏前)、涂抹乳膏后即刻、涂抹乳膏后10分钟

将使用经颅磁刺激(TMS)评估皮质脊髓兴奋性,该刺激作用于初级运动皮层。 将在基线、涂抹乳膏后立即以及涂抹乳膏后10分钟,为每位参与者递增强度递增的单次磁脉冲,以构建输入-输出(I/O)募集曲线。 刺激强度将以3-5%的步长递增,每个强度水平将递送10次刺激。 TMS诱发的运动诱发电位将通过手部第一背侧骨间肌的表面肌电图记录。

I/O曲线将使用Boltzmann S型函数建模,并提取斜率、平台和S50参数。 将比较这些时间点之间各组皮质脊髓兴奋性的变化。

单次疗程期间:基线(涂抹乳膏前)、涂抹乳膏后即刻、涂抹乳膏后10分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与疼痛相关的恐惧回避信念
大体时间:基线

恐惧回避信念将使用法语-加拿大版恐惧回避成分量表(FACS-FR/CF)进行评估,该量表是一种自我报告问卷,旨在测量与疼痛相关的恐惧回避的认知、情感和行为成分。 该量表包括评估疼痛相关恐惧、焦虑、灾难化思维和回避行为的项目。

FACS-FR/CF包含20个项目,采用李克特量表评分,范围从0(强烈不同意)到5(强烈同意),总分范围为0到100。 分数越高表示恐惧回避水平越高。 严重程度通常解释为亚临床(0-20)、轻度(21-40)、中度(41-60)、重度(61-80)和极重度(81-100)。

基线
运动恐惧症
大体时间:基线
将使用法裔加拿大版本的坦帕运动恐惧症问卷(EKT-CF)评估运动恐惧症。 该问卷采用自报告形式,包含17个项目,使用李克特量表,范围从1(强烈不同意)到4(强烈同意),具有可接受的内部一致性(Cronbach's alpha = 0.71)、满意的结构效度以及对变化的高敏感性(组内相关系数 > 0.7)。 总分通过累加各项目得分获得,范围在17至68之间。 40/68的值被视为运动恐惧症变得显著的阈值。
基线
心率变异性相对于基线的变化
大体时间:在单一研究阶段中,从基线静息期至TMS程序完成(最多60分钟)
心率变异性(HRV)将被评估为自主神经系统活动的指标。 R-R间期将在整个单次研究期间连续记录,从基线静息期开始,持续至TMS程序完成。 将从连续记录中导出时域HRV参数(例如平均心率、RMSSD),以评估与疼痛预期相关的自主神经反应。
在单一研究阶段中,从基线静息期至TMS程序完成(最多60分钟)
与疼痛相关的灾难化思维
大体时间:基线
疼痛灾难化将使用法裔加拿大人版疼痛灾难化量表(PCS-CF)进行评估,该量表为自评问卷,旨在测量与疼痛相关的灾难化思维。 PCS-CF包含13个项目,采用李克特量表评分,范围从0(“完全没有”)到4(“一直如此”),涵盖三个维度:反复思虑、放大化和无助感。 项目得分相加得出总分,范围为0至52分,分数越高表明疼痛灾难化程度越严重。 总分≥30分已被提议作为识别具有临床相关水平的疼痛灾难化的阈值。
基线
基线与皮质内抑制和易化(SICI和SICF)的变化
大体时间:在单次会话期间:基线(乳霜涂抹前)、乳霜涂抹后立即、乳霜涂抹后10分钟
将使用配对脉冲经颅磁刺激作用于初级运动皮层来评估皮层内抑制和促进回路。 将通过一个阈下条件刺激(80% RMT)后跟随一个阈上(120% RMT)测试刺激来量化短间隔皮层内抑制(SICI),而使用促进性刺激间隔的配对脉冲刺激来量化短间隔皮层内促进(SICF)。 这些测量将在基线、涂抹乳膏后立即以及涂抹乳膏后10分钟为每位参与者获取。 由TMS引发的运动诱发电位将通过手部第一骨间背侧肌的表面肌电图记录。 SICI和SICF将表示为条件化与非条件化MEP振幅的比值(例如,测试MEP的百分比)。
在单次会话期间:基线(乳霜涂抹前)、乳霜涂抹后立即、乳霜涂抹后10分钟

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
简明疼痛量表
大体时间:基线

当前疼痛状态将使用法语版简明疼痛量表(BPI-FR)进行评估,这是一份广泛用于评估疼痛严重程度及疼痛对日常活动影响的自我报告问卷。 在本研究中,BPI-FR用于确认入组时不存在临床相关疼痛。

问卷包含11个项目:四个项目评估疼痛强度(最严重、最轻微、平均和当前疼痛),七个项目评估疼痛对日常功能、情绪、睡眠和社交活动的影响程度。

疼痛强度和影响程度采用0(无疼痛或无影响)到10(可想象的最严重疼痛或完全影响)的数字量表进行评分。 评分越高表明疼痛严重程度和影响越大。

基线
与基线相比的感知焦虑变化
大体时间:在单次研究期间:基线(涂抹乳膏前)、涂抹乳膏后即刻、涂抹乳膏后10分钟
与实验情境相关的感知焦虑将使用0-10数字评分量表进行评估,其中0表示“完全没有焦虑”,10表示“可想象的最高程度焦虑”。 参与者将在期望操作前后的预定时间点评估其焦虑程度,以评估与实验指导和程序相关的焦虑变化。
在单次研究期间:基线(涂抹乳膏前)、涂抹乳膏后即刻、涂抹乳膏后10分钟
与基线相比的感知疼痛强度变化
大体时间:在单个研究期间:基线(使用乳霜前)、立即使用乳霜后和使用乳霜后10分钟
感知疼痛强度将使用0-10数字评分量表进行评估,其中0表示“无疼痛”,10表示“可以想象的最严重疼痛”。 参与者将在期望操纵前后预定义的时间点评估感知疼痛强度,以支持实验指导的可信度,并探讨在没有实际伤害性刺激的情况下,疼痛预期是否可能与感知到的疼痛体验相关。
在单个研究期间:基线(使用乳霜前)、立即使用乳霜后和使用乳霜后10分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月12日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月9日

首次发布 (实际的)

2026年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月12日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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