- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07407595
Effekten av förväntad smärta på kortikospinal excitabilitet (PACE)
Syftet med denna studie är att undersöka hur förväntan på smärta, i frånvaro av verklig smärta, påverkar excitabiliteten i den kortikospinala banan. Kortikospinal excitabilitet reflekterar hur responsiva motorområdena i hjärnan är när de skickar signaler till musklerna.
I denna studie kommer friska vuxna deltagare att slumpmässigt tilldelas en av två grupper. Båda grupperna kommer att få applicering av en inert kräm på underarmen. Deltagare i experimentgruppen kommer att få veta att krämen kan orsaka smärta, medan deltagare i kontrollgruppen kommer att informeras om att krämen är helt inaktiv. I verkligheten har krämen ingen fysisk effekt i någon av grupperna. Denna design gör det möjligt för forskarna att isolera effekten av smärtförväntan (en noceboeffekt) utan att utsätta deltagare för faktisk smärta.
Kortikospinal excitabilitet kommer att mätas med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS), en icke-invasiv teknik som stimulerar motorcortex för att bedöma hjärna-till-muskel-kommunikation. Mätningar kommer att tas före och efter appliceringen av krämen.
Dessutom kommer psykologiska faktorer relaterade till katastrofiering och rädsla för rörelse att bedömas med validerade frågeformulär, och fysiologiska responser associerade med stress kommer att mätas genom hjärtfrekvensvariabilitet.
Den huvudsakliga frågan denna studie syftar till att besvara är om förväntan på smärta, även utan att uppleva verklig smärta, förändrar kortikospinal excitabilitet, och om denna effekt påverkas av rädsla för rörelse och katastrofiering. Genom att förbättra vår förståelse för hur smärtrelaterade förväntningar påverkar hjärnfunktion kan denna forskning bidra till bättre strategier för att förebygga maladaptiva motoriska förändringar associerade med kronisk smärta.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Smärtrelaterade processer involverar inte bara sensoriska ingångar utan också kognitiva och emotionella faktorer såsom förväntning, rädsla och förväntan. Förväntan på smärta kan påverka motoriskt beteende och emotionella reaktioner även i frånvaro av faktisk nociceptiv stimulering. Dessa förväntningsmekanismer tros bidra till maladaptiva motoriska anpassningar och kan spela en roll i utvecklingen och upprätthållandet av kroniska smärtillstånd. Emellertid förstås de neurofysiologiska effekterna av smärtförväntan, oberoende av verklig smärta, fortfarande otillräckligt.
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av smärtförväntan på kortikospinal excitabilitet, en neurofysiologisk markör för motorcortex responsivitet och hjärna-till-muskel-kommunikation. Kortikospinal excitabilitet bedöms med hjälp av transkraniell magnetstimulering (TMS) applicerad över primära motorcortex. Denna icke-invasiva teknik möjliggör utvärdering av motorvägsfunktion genom framkallning av motorevokerade potentialer registrerade från en målhandmuskel.
För att specifikt undersöka förväntningsrelaterade effekter använder studien ett experimentellt paradigm utformat för att manipulera smärtförväntan utan att inducera faktisk smärta. Utöver neurofysiologiska mått beaktas psykologiska faktorer relaterade till rörelserädsla och fysiologiska markörer för det autonoma nervsystemets aktivitet, eftersom de kan påverka effekten av smärtförväntan på motorsystemets funktion.
Procedurer :
Efter att ha lämnat informerat samtycke deltar deltagarna i en enda experimentell session genomförd i en laboratoriemiljö. Sessionen börjar med baslinjebedömningar utformade för att karakterisera neurofysiologiska, psykologiska och autonoma parametrar före någon experimentell manipulation.
Deltagarna fyller först i självrapporteringsformulär som bedömer rörelserädsla, katastrofiering och smärtrelaterade undvikandetankar (EKT-CF, PCS-CF och FACS-CF).
Baslinjemätningar av kortikospinal excitabilitet erhålls sedan med hjälp av transkraniell magnetstimulering (TMS) applicerad över primära motorcortex. TMS kommer att användas för att fastställa input-output (I/O)-kurvorna. Stimuli med varierande intensitet mellan tröskelvärdet (eller MT för motortröskel) och maximum kommer att levereras. Totalt kommer cirka tio stimuleringsintensiteter att testas, och för varje stimuleringsintensitet kommer tio stimuli att levereras, vilket sedan möjliggör beräkning av genomsnittet av MEP:erna för att rita I/O-kurvorna för varje deltagare. De resulterande motorevokerade potentialerna karaktäriserar den globala kortikospinala responsiviteten. Som påminns av nationella och internationella rekommendationer är TMS en icke-invasiv och smärtfri teknik vars användning i den vetenskapliga litteraturen är extremt omfattande.
Parallellt registreras baslinjeautonom aktivitet med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitetsmått.
Efter baslinjebedömningar randomiseras deltagarna till antingen en experimentgrupp eller en kontrollgrupp. I båda grupperna appliceras en inert kräm på ett förutbestämt område på underarmen. Manipulationen skiljer sig endast i den information som tillhandahålls till deltagarna. De som tilldelas experimentgruppen informeras om att krämen förväntas inducera smärtkänslor (såsom brännande eller stickande) efter en ungefärlig fördröjning på tio minuter, med smärtan som successivt ökar i intensitet över tid, medan deltagarna i kontrollgruppen informeras om att krämen är inaktiv och inte kommer att producera någon känsla. I verkligheten används samma inerta kräm för alla deltagare. Denna procedur är utformad för att inducera förväntan på smärta i experimentgruppen utan att utsätta deltagare för faktisk nociceptiv stimulering.
Omedelbart efter applicering av krämen och förväntningsmanipulationen omvärderas kortikospinal excitabilitet med samma TMS-procedurer som vid baslinjen. Mätningar upprepas för att undersöka förändringar i motorsystemets excitabilitet associerade med smärtförväntan. Det autonoma nervsystemets aktivitet fortsätter att övervakas under denna fas.
För att förstärka den förväntningsfyllda kontexten utförs ytterligare TMS-mätningar, med samma procedurer, runt den tidpunkt då deltagarna i experimentgruppen ledas att förvänta sig smärtans början (ungefär 10 minuter efter krämapplicering). Detta möjliggör bedömning av kortikospinal excitabilitet under förhöjd förväntan, oberoende av någon verklig sensorisk ingång.
Vid slutet av den experimentella sessionen ombeds deltagarna rapportera sin upplevda smärta och nivå av ängslan under studien. En fullständig avslöjande genomförs sedan, under vilket studiens verkliga syfte och användningen av förväntningsmanipulering förklaras. Deltagarna ges möjlighet att ställa frågor och dra tillbaka sina data om de önskar.
Längden på den experimentella sessionen uppskattas till 1 timme och 30 minuter, fördelat enligt följande: Information, behörighet och samtyckesinsamling, formulärutfyllnad: 20 minuter; förberedelse av experimentet (installation av elektroder, inställning av enheter: 10 minuter; inspelningar: 1 timme).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nord
-
Loos, Nord, Frankrike, 59120
- Eurasport
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna i åldrarna 18 till 65 år.
- Inga aktuella smärtor vid inklusionstillfället och ingen smärtepisod eller skada associerad med smärta under de senaste 3 månaderna.
- Förmåga att förstå talad och skriven franska tillräckligt för att följa studieprocedurerna.
- Skriftligt informerat samtycke erhållet före deltagande.
- Personer anslutna till eller som erhåller socialförsäkringsförmåner.
Exklusionskriterier:
- Tidigare psykiatriska störningar (inklusive intellektuell funktionsnedsättning eller allvarliga kognitiva, beteendemässiga eller affektiva störningar) som kan störa förståelsen för studien eller lämnandet av informerat samtycke.
- Tidigare neurologiska störningar, inklusive epilepsi, stroke, hjärn- eller ryggmärgsoperation, eller någon neurologisk sjukdom som påverkar motorisk eller sensorisk funktion.
Oförmåga att lämna informerat samtycke (t.ex. demens, betydande hörselnedsättning, otillräcklig språkkunskap).
- Något smärtillstånd under de senaste 3 månaderna, oavsett ursprung.
- Nyligen muskel- eller skelettskada eller operation under de senaste 3 månaderna.
- Kontraindikationer mot transkraniell magnetstimulering (TMS), inklusive tidigare epilepsi eller förekomst av intrakraniella metallföremål, cochleaimplantat eller andra icke-borttagbara metallimplantat i eller nära huvudet.
- Användning av smärtlindrande eller psykotropa läkemedel.
- Personer under förmyndarskap eller godmanskap.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Förekomst av hjärtstimulator eller annat implanterat elektroniskt medicinskt utrustning.
- Känd allergi eller tidigare hudreaktion mot någon komponent i den inerta krämen som används i studien (Medicafarm® Neutre Premium Longue Glisse).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kontrollgrupp - Inert kräm (Neutral information)
Deltagarna i denna kontrollarm får applicering av en inert kräm på underarmen.
De informeras om att krämen är inaktiv och inte kommer att ge någon känsla eller effekt.
Denna arm fungerar som ett kontrollvillkor för manipulation av smärtförväntan, med identiska procedurer och mätningar som den experimentella armen, förutom den information som ges om de förväntade effekterna av krämen.
|
Interventionen består av en informationsbaserad manipulation som är utformad för att framkalla (eller inte framkalla) förväntan på smärta.
Deltagarna får en inert kräm applicerad på underarmen.
Beroende på grupptilldelning informeras deltagarna antingen om att krämen är inaktiv och inte kommer att producera någon känsla, eller att den förväntas producera smärtsamma känslor såsom brännande, stickande eller kittlande, med början ungefär 10 minuter efter applicering och en gradvis ökning i intensitet över tid, vilket når en måttlig till stark nivå av upplevd smärta.
Krämen i sig har inga aktiva eller sensoriska effekter i någon grupp.
Denna intervention möjliggör manipulation av smärtförväntan utan att inducera faktisk nociceptiv stimulering.
|
|
Experimentell: Experimentgrupp - Inert kräm (Information om smärtaförväntan)
Deltagarna i denna experimentella arm får en inert kräm applicerad på underarmen.
De informeras om att krämen förväntas inducera smärtsamma förnimmelser efter en fördröjning, där smärtan gradvis ökar i intensitet över tid.
Denna information används för att inducera förväntan på smärta utan faktisk nociceptiv stimulering.
Alla procedurer och mätningar är identiska med dem i kontrollarmen, förutom den information som ges om de förväntade effekterna av krämen.
|
Interventionen består av en informationsbaserad manipulation som är utformad för att framkalla (eller inte framkalla) förväntan på smärta.
Deltagarna får en inert kräm applicerad på underarmen.
Beroende på grupptilldelning informeras deltagarna antingen om att krämen är inaktiv och inte kommer att producera någon känsla, eller att den förväntas producera smärtsamma känslor såsom brännande, stickande eller kittlande, med början ungefär 10 minuter efter applicering och en gradvis ökning i intensitet över tid, vilket når en måttlig till stark nivå av upplevd smärta.
Krämen i sig har inga aktiva eller sensoriska effekter i någon grupp.
Denna intervention möjliggör manipulation av smärtförväntan utan att inducera faktisk nociceptiv stimulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baseline i kortikospinal excitabilitet
Tidsram: Under enskild session: baslinje (före krämansättning), omedelbart efter krämansättning och 10 minuter efter krämansättning
|
Corticospinal excitabilitet kommer att bedömas med hjälp av transkraniell magnetstimulering (TMS) applicerad över den primära motorcortexen. Enskilda magnetiska pulser med ökande intensitet kommer att levereras för att konstruera inmatning-utmatning (I/O) rekryteringskurvor för varje deltagare vid baslinje, omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning. Stimuleringsintensiteten kommer att ökas i steg om 3-5%, och 10 stimuli kommer att levereras vid varje intensitetsnivå. Motoriska evokerade potentialer som framkallas av TMS kommer att registreras med ytelektromyografi från den första dorsala interosseusmuskeln i handen. I/O-kurvor kommer att modelleras med en Boltzmann sigmoidfunktion, och lutningen, platån och S50-parametrarna kommer att extraheras. Förändringar i corticospinal excitabilitet kommer att jämföras mellan grupperna över dessa tidpunkter. |
Under enskild session: baslinje (före krämansättning), omedelbart efter krämansättning och 10 minuter efter krämansättning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rädsla-undvikande övertygelser relaterade till smärta
Tidsram: Baslinje
|
Fear-avoidance-tro kommer att bedömas med den fransk-kanadensiska versionen av Fear-Avoidance Components Scale (FACS-FR/CF), ett självrapporteringsformulär utformat för att mäta kognitiva, emotionella och beteendemässiga komponenter av fear-avoidance relaterat till smärta. Skalan inkluderar frågor som bedömer smärtrelaterad rädsla, ångest, katastroftänkande och undvikandebeteenden. FACS-FR/CF består av 20 frågor som poängsätts på en Likert-skala från 0 (instämmer helt inte) till 5 (instämmer helt), vilket ger ett totalpoäng mellan 0 och 100. Högre poäng indikerar högre nivåer av fear-avoidance. Svårighetsgrader tolkas vanligtvis som subklinisk (0-20), mild (21-40), måttlig (41-60), svår (61-80) och extrem (81-100). |
Baslinje
|
|
Kinesiofobi
Tidsram: Baslinje
|
Kinesiofobi kommer att bedömas med hjälp av den fransk-kanadensiska versionen av Tampa Kinesiofobi Enkät (EKT-CF).
Den tar formen av ett självrapporterat frågeformulär med 17 frågor som använder en Likert-skala från 1 (instämmer helt inte) till 4 (instämmer helt), med en acceptabel grad av intern konsistens (Cronbachs alfa = 0,71), tillfredsställande konstruktvaliditet och hög känslighet för förändring (intraklasskorrelationskoefficient > 0,7).
Det totala poängvärdet erhålls genom att summera svarens värden och ligger mellan 17 och 68.
Värdet 40/68 anses vara tröskelvärdet då kinesiofobi blir signifikant.
|
Baslinje
|
|
Förändring i hjärtfrekvensvariabilitet från baslinjen
Tidsram: Under den enskilda studiesessionen, från baslinjevilaperioden genom slutförandet av TMS-proceduren (upp till 60 minuter)
|
Hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) kommer att bedömas som ett mått på det autonoma nervsystemets aktivitet.
R-R-intervall kommer att registreras kontinuerligt under hela studietillfället, med start från baslinjevilaperioden och fortsättande genom hela TMS-proceduren.
Tidsdomän-HRV-parametrar (t.ex. medelhjärtfrekvens, RMSSD) kommer att härledas från den kontinuerliga inspelningen för att utvärdera autonoma responser associerade med smärtaförväntan.
|
Under den enskilda studiesessionen, från baslinjevilaperioden genom slutförandet av TMS-proceduren (upp till 60 minuter)
|
|
Smärtkatastrofiering relaterad till smärta
Tidsram: Baslinje
|
Smärta katastrofiering kommer att bedömas med den fransk-kanadensiska versionen av Pain Catastrophizing Scale (PCS-CF), ett självrapporteringsformulär utformat för att mäta katastroftankar relaterade till smärta.
PCS-CF inkluderar 13 frågor som poängsätts på en Likert-skala från 0 ("inte alls") till 4 ("hela tiden"), och täcker tre dimensioner: ruminering, förstoring och hjälplöshet.
Poängen för varje fråga summeras för att ge ett totalpoäng mellan 0 och 52, där högre poäng indikerar större smärta katastrofiering.
Ett totalpoäng ≥30 har föreslagits för att identifiera kliniskt relevanta nivåer av smärta katastrofiering.
|
Baslinje
|
|
Förändring från baslinje i intracortical hämmande och facilitering (SICI och SICF)
Tidsram: Under en enskild session: baslinje (före krämansättning), omedelbart efter krämansättning och 10 minuter efter krämansättning
|
Intrakortikala hämmande och underlättande kretsar kommer att utvärderas med hjälp av parvis pulsad transkraniell magnetstimulering applicerad över den primära motoriska hjärnbarken.
En undertröskelaktiverande konditioneringsstimulus (80% RMT) kommer att följas av en övertröskelaktiverande (120% RMT) teststimulus för att kvantifiera kortintervall intrakortikal inhibering (SICI), medan parvis pulsstimulering vid underlättande interstimulusintervall kommer att användas för att kvantifiera kortintervall intrakortikal facilittering (SICF).
Dessa mätningar kommer att erhållas för varje deltagare vid baslinjemätning, omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning.
Motoriska framkallade potentialer orsakade av TMS kommer att registreras med ytelektromyografi från den första dorsalinterossea muskeln i handen.
SICI och SICF kommer att uttryckas som förhållandet mellan konditionerad och okonditionerad MEP-amplitud (t.ex. % av test-MEP).
|
Under en enskild session: baslinje (före krämansättning), omedelbart efter krämansättning och 10 minuter efter krämansättning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kort smärtskattningsformulär
Tidsram: Baslinje
|
Nuvarande smärttillstånd kommer att bedömas med hjälp av Brief Pain Inventory, fransk version (BPI-FR), ett självrapporteringsformulär som används i stor utsträckning för att utvärdera smärtintensitet och smärtrelaterad påverkan på dagliga aktiviteter. I denna studie används BPI-FR för att bekräfta frånvaron av kliniskt relevant smärta vid inkludering. Formuläret innehåller 11 punkter: fyra punkter som bedömer smärtintensitet (värsta, minsta, genomsnittliga och nuvarande smärta) och sju punkter som bedömer i vilken utsträckning smärta påverkar dagligt fungerande, humör, sömn och sociala aktiviteter. Smärtintensitet och påverkan bedöms på numeriska skalor från 0 (ingen smärta eller ingen påverkan) till 10 (värsta tänkbara smärta eller fullständig påverkan). Högre poäng indikerar större smärtintensitet och påverkan. |
Baslinje
|
|
Förändring från baslinjen i upplevd oro
Tidsram: Under den enskilda studietillfället: baslinje (före krämtillämpning), omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning
|
Upplevd oro i samband med experimentets kontext kommer att bedömas med en numerisk skala från 0 till 10, där 0 betyder "ingen oro alls" och 10 betyder "den högsta tänkbara oron".
Deltagarna kommer att bedöma sin oro vid förutbestämda tidpunkter före och efter förväntanmanipulationen för att utvärdera förändringar i oro kopplade till experimentets instruktioner och procedurer.
|
Under den enskilda studietillfället: baslinje (före krämtillämpning), omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning
|
|
Förändring från baslinjen i upplevd smärtintensitet
Tidsram: Under den enda studiesessionen: baslinje (före krämtillämpning), omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning
|
Upplevd smärtintensitet kommer att bedömas med en numerisk skala från 0 till 10, där 0 indikerar "ingen smärta" och 10 indikerar "den värsta tänkbara smärtan".
Deltagarna kommer att bedöma upplevd smärtintensitet vid förutbestämda tidpunkter före och efter förväntningsmanipulationen för att stödja trovärdigheten i de experimentella instruktionerna och för att undersöka om smärtförväntning kan vara associerad med en upplevd smärtupplevelse i frånvaro av faktisk nociceptiv stimulering.
|
Under den enda studiesessionen: baslinje (före krämtillämpning), omedelbart efter krämtillämpning och 10 minuter efter krämtillämpning
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-A00353-46
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .