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Effetto del Dolore Anticipato sull'Eccitabilità Corticospinale (PACE)

12 febbraio 2026 aggiornato da: Universite du Littoral Cote d'Opale

Lo scopo di questo studio è indagare come l'anticipazione del dolore, in assenza di dolore reale, influenzi l'eccitabilità della via corticospinale. L'eccitabilità corticospinale riflette quanto siano reattive le aree motorie del cervello quando inviano segnali ai muscoli.

In questo studio, partecipanti adulti sani saranno assegnati casualmente a uno dei due gruppi. Entrambi i gruppi riceveranno l'applicazione di una crema inerte sull'avambraccio. Ai partecipanti del gruppo sperimentale verrà detto che la crema potrebbe causare dolore, mentre ai partecipanti del gruppo di controllo verrà comunicato che la crema è completamente inattiva. In realtà, la crema non ha alcun effetto fisico in entrambi i gruppi. Questo disegno consente ai ricercatori di isolare l'effetto dell'anticipazione del dolore (un effetto nocebo) senza esporre i partecipanti a dolore reale.

L'eccitabilità corticospinale sarà misurata utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS), una tecnica non invasiva che stimola la corteccia motoria per valutare la comunicazione cervello-muscolo. Le misurazioni saranno effettuate prima e dopo l'applicazione della crema.

Inoltre, i fattori psicologici legati alla catastrofizzazione e alla paura del movimento saranno valutati utilizzando questionari validati, e le risposte fisiologiche associate allo stress saranno misurate attraverso la variabilità della frequenza cardiaca.

La domanda principale a cui questo studio mira a rispondere è se l'anticipazione del dolore, anche senza provare dolore reale, alteri l'eccitabilità corticospinale, e se questo effetto sia influenzato dalla paura del movimento e dalla catastrofizzazione. Migliorando la nostra comprensione di come le aspettative legate al dolore influenzano la funzione cerebrale, questa ricerca potrebbe contribuire a strategie migliori per prevenire cambiamenti motori adattativi associati al dolore cronico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Descrizione dettagliata

I processi legati al dolore coinvolgono non solo gli input sensoriali, ma anche fattori cognitivi ed emotivi come l'aspettativa, la paura e l'anticipazione. Anticipare il dolore può influenzare il comportamento motorio e le risposte emotive anche in assenza di una stimolazione nocicettiva effettiva. Si ritiene che questi meccanismi anticipatori contribuiscano ad adattamenti motori disadattivi e possano svolgere un ruolo nello sviluppo e nel mantenimento di condizioni di dolore cronico. Tuttavia, gli effetti neurofisiologici dell'anticipazione del dolore, indipendentemente dal dolore reale, rimangono insufficientemente compresi.

L'obiettivo di questo studio è esaminare l'effetto dell'anticipazione del dolore sull'eccitabilità corticospinale, un marcatore neurofisiologico della reattività della corteccia motoria e della comunicazione cervello-muscolo. L'eccitabilità corticospinale viene valutata utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) applicata sulla corteccia motoria primaria. Questa tecnica non invasiva consente la valutazione della funzione del percorso motorio attraverso l'evocazione di potenziali evocati motori registrati da un muscolo della mano bersaglio.

Per indagare specificamente gli effetti legati all'anticipazione, lo studio utilizza un paradigma sperimentale progettato per manipolare l'aspettativa del dolore senza indurre dolore effettivo. Oltre alle misure neurofisiologiche, vengono considerati fattori psicologici legati alla paura del movimento e marcatori fisiologici dell'attività del sistema nervoso autonomo, poiché possono influenzare l'impatto dell'anticipazione del dolore sulla funzione del sistema motorio.

Procedure:

Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti prendono parte a una singola sessione sperimentale condotta in un ambiente di laboratorio. La sessione inizia con valutazioni basali progettate per caratterizzare i parametri neurofisiologici, psicologici e autonomi prima di qualsiasi manipolazione sperimentale.

I partecipanti completano prima questionari di autovalutazione che valutano la paura del movimento, la catastrofizzazione e le credenze di evitamento legate al dolore (EKT-CF, PCS-CF e FACS-CF).

Successivamente, vengono ottenute misurazioni basali dell'eccitabilità corticospinale utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) applicata sulla corteccia motoria primaria. La TMS verrà utilizzata per stabilire le curve input-output (I/O). Verranno erogati stimoli di intensità variabile tra il valore di soglia (o MT per la soglia motoria) e il massimo. In totale, verranno testate circa dieci intensità di stimolazione e, per ciascuna intensità di stimolazione, verranno erogati dieci stimoli, consentendo quindi di calcolare la media dei MEP per tracciare le curve I/O di ciascun partecipante. I potenziali evocati motori risultanti caratterizzano la reattività corticospinale globale. Come ricordato dalle raccomandazioni nazionali e internazionali, la TMS è una tecnica non invasiva e indolore il cui utilizzo nella letteratura scientifica è estremamente abbondante.

In parallelo, l'attività autonomica basale viene registrata utilizzando misure della variabilità della frequenza cardiaca.

Dopo le valutazioni basali, i partecipanti vengono assegnati casualmente a un gruppo sperimentale o a un gruppo di controllo. In entrambi i gruppi, viene applicata una crema inerte su un'area predefinita dell'avambraccio. La manipolazione differisce solo nelle informazioni fornite ai partecipanti. Quelli assegnati al gruppo sperimentale vengono informati che si prevede che la crema induca sensazioni dolorose (come bruciore o formicolio) dopo un ritardo approssimativo di dieci minuti, con il dolore che aumenta progressivamente di intensità nel tempo, mentre i partecipanti nel gruppo di controllo vengono informati che la crema è inattiva e non produrrà alcuna sensazione. In realtà, la stessa crema inerte viene utilizzata per tutti i partecipanti. Questa procedura è progettata per indurre l'anticipazione del dolore nel gruppo sperimentale senza esporre i partecipanti a una stimolazione nocicettiva effettiva.

Immediatamente dopo l'applicazione della crema e la manipolazione dell'aspettativa, l'eccitabilità corticospinale viene rivalutata utilizzando le stesse procedure TMS della linea di base. Le misurazioni vengono ripetute per esaminare i cambiamenti nell'eccitabilità del sistema motorio associati all'anticipazione del dolore. L'attività del sistema nervoso autonomo continua a essere monitorata durante questa fase.

Per rafforzare il contesto anticipatorio, vengono eseguite ulteriori misurazioni TMS, utilizzando le stesse procedure, intorno al momento in cui ai partecipanti del gruppo sperimentale viene fatto aspettare l'insorgenza del dolore (circa 10 minuti dopo l'applicazione della crema). Ciò consente di valutare l'eccitabilità corticospinale durante un'anticipazione intensificata, indipendentemente da qualsiasi input sensoriale reale.

Alla fine della sessione sperimentale, ai partecipanti viene chiesto di riportare il dolore percepito e il livello di apprensione durante lo studio. Viene quindi condotto un debriefing completo, durante il quale vengono spiegati il vero scopo dello studio e l'uso della manipolazione dell'aspettativa. Ai partecipanti viene data l'opportunità di porre domande e ritirare i propri dati se lo desiderano.

La durata della sessione sperimentale è stimata in 1 ora e 30 minuti, distribuita come segue: Informazioni, idoneità e raccolta del consenso, compilazione dei questionari: 20 minuti; preparazione dell'esperimento (installazione degli elettrodi, impostazione dei dispositivi): 10 minuti; registrazioni: 1 ora.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

44

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Nord
      • Loos, Nord, Francia, 59120
        • Eurasport

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.
  • Nessun dolore attuale al momento dell'inclusione e nessun episodio di dolore o lesione associata a dolore negli ultimi 3 mesi.
  • Capacità di comprendere il francese parlato e scritto sufficiente per seguire le procedure dello studio.
  • Consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione.
  • Soggetti affiliati o che ricevono prestazioni di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Storia di disturbi psichiatrici (inclusi disabilità intellettiva o grave compromissione cognitiva, comportamentale o affettiva) che potrebbero interferire con la comprensione dello studio o con la fornitura del consenso informato.
  • Storia di disturbi neurologici, inclusi epilessia, ictus, interventi chirurgici al cervello o al midollo spinale, o qualsiasi malattia neurologica che influisca sulla funzione motoria o sensoriale.

Incapacità di fornire il consenso informato (ad esempio, demenza, significativa compromissione dell'udito, insufficiente competenza linguistica).

  • Qualsiasi condizione di dolore negli ultimi 3 mesi, indipendentemente dall'origine.
  • Lesione muscoloscheletrica recente o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi.
  • Controindicazioni alla stimolazione magnetica transcranica (TMS), inclusa una storia di epilessia o la presenza di oggetti metallici intracranici, impianti cocleari o altri impianti metallici non rimovibili in o vicino alla testa.
  • Uso di farmaci analgesici o psicotropi.
  • Individui sotto tutela o curatela.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Presenza di pacemaker cardiaco o altro dispositivo medico elettronico impiantato.
  • Allergia nota o storia di reazione cutanea a qualsiasi componente della crema inerte utilizzata nello studio (Medicafarm® Neutre Premium Longue Glisse).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo di Controllo - Crema Inerte (Informazione Neutrale)
I partecipanti in questo braccio di controllo ricevono l'applicazione di una crema inerte sull'avambraccio. Viene loro comunicato che la crema è inattiva e non produrrà alcuna sensazione o effetto. Questo braccio funge da condizione di controllo per la manipolazione dell'anticipazione del dolore, con procedure e misurazioni identiche a quelle del braccio sperimentale, ad eccezione delle informazioni fornite sugli effetti attesi della crema.
L'intervento consiste in una manipolazione basata su informazioni progettata per indurre (o non indurre) l'anticipazione del dolore. I partecipanti ricevono l'applicazione di una crema inerte sull'avambraccio. A seconda dell'assegnazione del gruppo, ai partecipanti viene comunicato che la crema è inattiva e non produrrà alcuna sensazione, o che ci si aspetta che produca sensazioni dolorose come bruciore, pizzicore o formicolio, con un inizio approssimativamente 10 minuti dopo l'applicazione e un graduale aumento di intensità nel tempo, raggiungendo un livello da moderato a forte di dolore percepito. La crema stessa non ha effetti attivi o sensoriali in nessun gruppo. Questo intervento consente la manipolazione dell'aspettativa del dolore senza indurre un'effettiva stimolazione nocicettiva.
Sperimentale: Gruppo Sperimentale - Crema Inerte (Informazioni sulle Aspettative di Dolore)
I partecipanti in questo braccio sperimentale ricevono l'applicazione di una crema inerte sull'avambraccio. Viene loro comunicato che ci si aspetta che la crema induca sensazioni dolorose dopo un ritardo, con il dolore che aumenta gradualmente di intensità nel tempo. Questa informazione viene utilizzata per indurre l'anticipazione del dolore senza un'effettiva stimolazione nocicettiva. Tutte le procedure e le misurazioni sono identiche a quelle del braccio di controllo, ad eccezione delle informazioni fornite sugli effetti attesi della crema.
L'intervento consiste in una manipolazione basata su informazioni progettata per indurre (o non indurre) l'anticipazione del dolore. I partecipanti ricevono l'applicazione di una crema inerte sull'avambraccio. A seconda dell'assegnazione del gruppo, ai partecipanti viene comunicato che la crema è inattiva e non produrrà alcuna sensazione, o che ci si aspetta che produca sensazioni dolorose come bruciore, pizzicore o formicolio, con un inizio approssimativamente 10 minuti dopo l'applicazione e un graduale aumento di intensità nel tempo, raggiungendo un livello da moderato a forte di dolore percepito. La crema stessa non ha effetti attivi o sensoriali in nessun gruppo. Questo intervento consente la manipolazione dell'aspettativa del dolore senza indurre un'effettiva stimolazione nocicettiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'eccitabilità corticospinale
Lasso di tempo: Durante una singola sessione: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema

L'eccitabilità corticospinale sarà valutata utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) applicata sulla corteccia motoria primaria. Singoli impulsi magnetici di intensità crescente saranno erogati per costruire curve di reclutamento input-output (I/O) per ciascun partecipante al basale, immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema. L'intensità di stimolazione sarà aumentata a passi del 3-5% e 10 stimoli saranno erogati a ciascun livello di intensità. I potenziali evocati motori indotti dalla TMS saranno registrati utilizzando l'elettromiografia di superficie dal muscolo primo interosseo dorsale della mano.

Le curve I/O saranno modellate utilizzando una funzione sigmoidale di Boltzmann, e i parametri di pendenza, plateau e S50 saranno estratti. I cambiamenti nell'eccitabilità corticospinale saranno confrontati tra i gruppi in questi punti temporali.

Durante una singola sessione: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Credenze di evitamento della paura correlate al dolore
Lasso di tempo: Baseline

Le credenze di evitamento della paura saranno valutate utilizzando la versione franco-canadese della Fear-Avoidance Components Scale (FACS-FR/CF), un questionario auto-somministrato progettato per misurare le componenti cognitive, emotive e comportamentali dell'evitamento della paura correlato al dolore. La scala include elementi che valutano la paura legata al dolore, l'ansia, il pensiero catastrofico e i comportamenti di evitamento.

Il FACS-FR/CF è composto da 20 elementi valutati su una scala Likert da 0 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo), ottenendo un punteggio totale compreso tra 0 e 100. Punteggi più alti indicano livelli maggiori di evitamento della paura. I livelli di gravità sono comunemente interpretati come subclinici (0-20), lievi (21-40), moderati (41-60), gravi (61-80) ed estremi (81-100).

Baseline
Chinesiofobia
Lasso di tempo: Baseline
La kinesiofobia sarà valutata utilizzando la versione franco-canadese del Tampa Kinesiophobia Questionnaire (EKT-CF). Si presenta come un questionario autosomministrato di 17 item che utilizza una scala Likert da 1 (fortemente in disaccordo) a 4 (fortemente d'accordo), con un grado accettabile di coerenza interna (alfa di Cronbach = 0,71), validità costruttiva soddisfacente ed elevata sensibilità al cambiamento (coefficiente di correlazione intraclasse > 0,7). Il punteggio totale si ottiene sommando il valore delle risposte ed è compreso tra 17 e 68. Il valore di 40/68 è considerato come soglia oltre la quale la kinesiofobia diventa significativa.
Baseline
Variazione della variabilità della frequenza cardiaca rispetto al basale
Lasso di tempo: Durante la singola sessione di studio, dal periodo di riposo basale fino al completamento della procedura TMS (fino a 60 minuti)
La variabilità della frequenza cardiaca (HRV) sarà valutata come indice dell'attività del sistema nervoso autonomo. Gli intervalli R-R saranno registrati continuamente durante l'unica sessione di studio, a partire dal periodo di riposo basale e proseguendo fino al completamento della procedura TMS. I parametri HRV nel dominio del tempo (ad esempio, frequenza cardiaca media, RMSSD) saranno derivati dalla registrazione continua per valutare le risposte autonomiche associate all'anticipazione del dolore.
Durante la singola sessione di studio, dal periodo di riposo basale fino al completamento della procedura TMS (fino a 60 minuti)
Catastrofizzazione del dolore correlata al dolore
Lasso di tempo: Baseline
La catastrofizzazione del dolore sarà valutata utilizzando la versione franco-canadese della Pain Catastrophizing Scale (PCS-CF), un questionario autosomministrato progettato per misurare i pensieri catastrofici legati al dolore. La PCS-CF include 13 item valutati su una scala Likert da 0 ("per niente") a 4 ("sempre"), che coprono tre dimensioni: ruminazione, amplificazione e impotenza. I punteggi degli item vengono sommati per ottenere un punteggio totale compreso tra 0 e 52, con punteggi più alti che indicano una maggiore catastrofizzazione del dolore. Un punteggio totale ≥30 è stato proposto per identificare livelli clinicamente rilevanti di catastrofizzazione del dolore.
Baseline
Variazione rispetto al basale dell'inibizione e della facilitazione intracorticale (SICI e SICF)
Lasso di tempo: Durante la singola sessione: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema
I circuiti inibitori e facilitatori intracorticali saranno valutati utilizzando la stimolazione magnetica transcranica a impulso accoppiato applicata sulla corteccia motoria primaria. Uno stimolo condizionante sottosoglia (80% RMT) sarà seguito da uno stimolo test soprasoglia (120% RMT) per quantificare l'inibizione intracorticale a breve intervallo (SICI), mentre la stimolazione a impulso accoppiato a intervalli interstimolo facilitatori sarà utilizzata per quantificare la facilitazione intracorticale a breve intervallo (SICF). Queste misure saranno ottenute per ogni partecipante al basale, immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema. I potenziali evocati motori indotti dalla TMS saranno registrati utilizzando l'elettromiografia di superficie dal muscolo primo interosseo dorsale della mano. SICI e SICF saranno espressi come il rapporto tra l'ampiezza del MEP condizionato e non condizionato (ad esempio, % del MEP test).
Durante la singola sessione: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Breve Inventario del Dolore
Lasso di tempo: Baseline

Lo stato attuale del dolore sarà valutato utilizzando il Brief Pain Inventory, versione francese (BPI-FR), un questionario di autovalutazione ampiamente utilizzato per valutare la gravità del dolore e l'interferenza del dolore con le attività quotidiane. In questo studio, il BPI-FR viene utilizzato per confermare l'assenza di dolore clinicamente rilevante all'inclusione.

Il questionario include 11 elementi: quattro elementi che valutano l'intensità del dolore (peggiore, minima, media e attuale) e sette elementi che valutano la misura in cui il dolore interferisce con il funzionamento quotidiano, l'umore, il sonno e le attività sociali.

L'intensità del dolore e l'interferenza sono valutate su scale numeriche che vanno da 0 (nessun dolore o nessuna interferenza) a 10 (dolore immaginabile peggiore o interferenza completa). Punteggi più alti indicano una maggiore gravità e impatto del dolore.

Baseline
Variazione rispetto al basale dell'apprensione percepita
Lasso di tempo: Durante la singola sessione di studio: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema
L'apprensione percepita in relazione al contesto sperimentale sarà valutata utilizzando una scala di valutazione numerica da 0 a 10, dove 0 indica "nessuna apprensione" e 10 indica "la massima apprensione immaginabile". I partecipanti valuteranno la propria apprensione in momenti prestabiliti prima e dopo la manipolazione dell'aspettativa, al fine di valutare i cambiamenti nell'apprensione associati alle istruzioni e alle procedure sperimentali.
Durante la singola sessione di studio: baseline (pre-applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema
Variazione rispetto al basale dell'intensità del dolore percepito
Lasso di tempo: Durante la singola sessione di studio: baseline (prima dell'applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema
L'intensità del dolore percepito sarà valutata utilizzando una scala numerica da 0 a 10, dove 0 indica "nessun dolore" e 10 indica "il peggior dolore immaginabile". I partecipanti valuteranno l'intensità del dolore percepito in momenti prestabiliti prima e dopo la manipolazione dell'aspettativa, al fine di supportare la credibilità delle istruzioni sperimentali e di esplorare se l'anticipazione del dolore possa essere associata a un'esperienza percepita di dolore in assenza di effettiva stimolazione nocicettiva.
Durante la singola sessione di studio: baseline (prima dell'applicazione della crema), immediatamente dopo l'applicazione della crema e 10 minuti dopo l'applicazione della crema

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025-A00353-46

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Manipolazione delle Aspettative del Dolore

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