- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07407595
Effect van verwachte pijn op corticospinale prikkelbaarheid (PACE)
Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe de anticipatie op pijn, bij afwezigheid van daadwerkelijke pijn, de prikkelbaarheid van het corticospinale pad beïnvloedt. Corticospinale prikkelbaarheid weerspiegelt hoe responsief de motorische gebieden van de hersenen zijn bij het verzenden van signalen naar spieren.
In deze studie worden gezonde volwassen deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen. Beide groepen krijgen een inerte crème op de onderarm aangebracht. Deelnemers in de experimentele groep wordt verteld dat de crème pijn kan veroorzaken, terwijl deelnemers in de controlegroep wordt geïnformeerd dat de crème volledig inactief is. In werkelijkheid heeft de crème in geen van beide groepen een fysiek effect. Dit ontwerp stelt de onderzoekers in staat om het effect van pijnanticipatie (een nocebo-effect) te isoleren zonder deelnemers bloot te stellen aan daadwerkelijke pijn.
Corticospinale prikkelbaarheid wordt gemeten met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS), een niet-invasieve techniek die de motorische cortex stimuleert om de communicatie tussen hersenen en spieren te beoordelen. Metingen worden vóór en na de toepassing van de crème uitgevoerd.
Daarnaast worden psychologische factoren gerelateerd aan catastroferen en bewegingsangst beoordeeld met behulp van gevalideerde vragenlijsten, en worden fysiologische reacties geassocieerd met stress gemeten door middel van hartslagvariabiliteit.
De hoofdvraag die deze studie beoogt te beantwoorden, is of het anticiperen op pijn, zelfs zonder echte pijn te ervaren, de corticospinale prikkelbaarheid verandert, en of dit effect wordt beïnvloed door bewegingsangst en catastroferen. Door ons begrip te verbeteren van hoe pijn-gerelateerde verwachtingen de hersenfunctie beïnvloeden, kan dit onderzoek bijdragen aan betere strategieën voor het voorkomen van maladaptieve motorische veranderingen geassocieerd met chronische pijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pijn-gerelateerde processen omvatten niet alleen sensorische input, maar ook cognitieve en emotionele factoren zoals verwachting, angst en anticipatie. Het anticiperen op pijn kan het motorische gedrag en emotionele reacties beïnvloeden, zelfs bij afwezigheid van daadwerkelijke nociceptieve stimulatie. Deze anticiperende mechanismen worden geacht bij te dragen aan maladaptieve motorische aanpassingen en kunnen een rol spelen bij het ontstaan en in stand houden van chronische pijnklachten. De neurofysiologische effecten van pijnanticipatie, onafhankelijk van echte pijn, blijven echter onvoldoende begrepen.
Het doel van deze studie is om het effect van pijnanticipatie op corticospinale excitabiliteit te onderzoeken, een neurofysiologische marker van de responsiviteit van de motorische cortex en de communicatie tussen hersenen en spieren. Corticospinale excitabiliteit wordt beoordeeld met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) toegepast over de primaire motorische cortex. Deze niet-invasieve techniek maakt evaluatie van de motorische padfunctie mogelijk door het opwekken van motorisch geëvoceerde potentialen, geregistreerd vanuit een doelhandspier.
Om specifiek anticipatie-gerelateerde effecten te onderzoeken, gebruikt de studie een experimenteel paradigma ontworpen om pijnverwachting te manipuleren zonder daadwerkelijke pijn op te wekken. Naast neurofysiologische metingen worden psychologische factoren gerelateerd aan bewegingsangst en fysiologische markers van autonome zenuwstelselactiviteit in overweging genomen, aangezien deze de impact van pijnanticipatie op de motorische systeemfunctie kunnen beïnvloeden.
Procedures :
Na het geven van geïnformeerde toestemming nemen deelnemers deel aan een enkele experimentele sessie uitgevoerd in een laboratoriumomgeving. De sessie begint met basislijnbeoordelingen ontworpen om neurofysiologische, psychologische en autonome parameters te karakteriseren vóór enige experimentele manipulatie.
Deelnemers vullen eerst zelfrapportagevragenlijsten in die bewegingsangst, catastroferen en pijn-gerelateerde vermijdingsovertuigingen beoordelen (EKT-CF, PCS-CF en FACS-CF).
Vervolgens worden basislijnmetingen van corticospinale excitabiliteit verkregen met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) toegepast over de primaire motorische cortex. De TMS zal worden gebruikt om de input-output (I/O) curves vast te stellen. Stimuli van variabele intensiteit tussen de drempelwaarde (of MT voor motorische drempel) en het maximum zullen worden toegediend. In totaal zullen ongeveer tien stimulatie-intensiteiten worden getest, en voor elke stimulatie-intensiteit zullen tien stimuli worden toegediend, waardoor vervolgens het gemiddelde van de MEP's kan worden berekend om de I/O curves van elke deelnemer te tekenen. De resulterende motorisch geëvoceerde potentialen karakteriseren de globale corticospinale responsiviteit. Zoals herinnerd door nationale en internationale aanbevelingen, is TMS een niet-invasieve en pijnloze techniek waarvan het gebruik in de wetenschappelijke literatuur uiterst overvloedig is.
Tegelijkertijd wordt basislijn autonome activiteit geregistreerd met behulp van hartslagvariabiliteitsmetingen.
Na de basislijnbeoordelingen worden deelnemers willekeurig toegewezen aan een experimentele groep of een controlegroep. In beide groepen wordt een inerte crème aangebracht op een vooraf bepaald gebied van de onderarm. De manipulatie verschilt alleen in de informatie verstrekt aan deelnemers. Degenen toegewezen aan de experimentele groep worden geïnformeerd dat van de crème wordt verwacht dat deze pijnlijke sensaties (zoals branderig of tintelend) induceert na een geschatte vertraging van tien minuten, waarbij de pijn in intensiteit toeneemt over tijd, terwijl deelnemers in de controlegroep worden geïnformeerd dat de crème inactief is en geen enkele sensatie zal produceren. In werkelijkheid wordt dezelfde inerte crème gebruikt voor alle deelnemers. Deze procedure is ontworpen om anticipatie op pijn op te wekken in de experimentele groep zonder deelnemers bloot te stellen aan daadwerkelijke nociceptieve stimulatie.
Onmiddellijk na het aanbrengen van de crème en de verwachtingsmanipulatie wordt corticospinale excitabiliteit opnieuw beoordeeld met behulp van dezelfde TMS-procedures als bij de basislijn. Metingen worden herhaald om veranderingen in motorische systeemexcitabiliteit geassocieerd met pijnanticipatie te onderzoeken. Autonome zenuwstelselactiviteit blijft gedurende deze fase worden gemonitord.
Om de anticiperende context te versterken, worden aanvullende TMS-metingen, met dezelfde procedures, uitgevoerd rond het tijdstip waarop deelnemers in de experimentele groep verwachten dat de pijn begint (ongeveer 10 minuten na crème-aanbrenging). Dit maakt beoordeling van corticospinale excitabiliteit mogelijk tijdens verhoogde anticipatie, onafhankelijk van enige echte sensorische input.
Aan het einde van de experimentele sessie wordt deelnemers gevraagd om hun waargenomen pijn en niveau van bezorgdheid tijdens de studie te rapporteren. Vervolgens wordt een volledige debriefing uitgevoerd, waarin het ware doel van de studie en het gebruik van verwachtingsmanipulatie worden uitgelegd. Deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en hun gegevens terug te trekken als zij dat wensen.
De duur van de experimentele sessie wordt geschat op 1 uur en 30 minuten, als volgt verdeeld: Informatie, geschiktheid en toestemmingsverzameling, invullen vragenlijsten: 20 minuten; voorbereiding van het experiment (installatie van de elektroden, instellen van de apparaten): 10 minuten; opnames: 1 uur).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nord
-
Loos, Nord, Frankrijk, 59120
- Eurasport
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 tot 65 jaar.
- Geen huidige pijn op het moment van inclusie en geen pijnepisode of letsel geassocieerd met pijn in de afgelopen 3 maanden.
- Vermogen om gesproken en geschreven Frans te begrijpen voldoende om de studieprocedures te volgen.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname.
- Onderwerpen die aangesloten zijn bij of sociale zekerheidsuitkeringen ontvangen.
Exclusiecriteria:
- Voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen (inclusief verstandelijke beperking of ernstige cognitieve, gedrags- of affectieve stoornissen) die het begrip van de studie of het verlenen van geïnformeerde toestemming kunnen beïnvloeden.
- Voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen, waaronder epilepsie, beroerte, hersen- of ruggenmergoperaties, of enige neurologische ziekte die de motorische of sensorische functie beïnvloedt.
Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen (bijvoorbeeld dementie, significant gehoorverlies, onvoldoende taalvaardigheid).
- Elke pijnklacht in de afgelopen 3 maanden, ongeacht de oorsprong.
- Recent musculoskeletaal letsel of operatie in de afgelopen 3 maanden.
- Contra-indicaties voor transcraniële magnetische stimulatie (TMS), waaronder een voorgeschiedenis van epilepsie of de aanwezigheid van intracraniële metalen objecten, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare metalen implantaten in of nabij het hoofd.
- Gebruik van pijnstillende of psychotrope medicatie.
- Personen onder wettelijk voogdij of curatele.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Aanwezigheid van een hartpacemaker of ander geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat.
- Bekende allergie of voorgeschiedenis van huidreactie op enig bestanddeel van de inerte crème gebruikt in de studie (Medicafarm® Neutre Premium Longue Glisse).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Controlegroep - Inerte crème (neutrale informatie)
Deelnemers in deze controlearm krijgen een inerte crème op de onderarm aangebracht.
Men informeert hen dat de crème inactief is en geen sensatie of effect zal veroorzaken.
Deze arm dient als controleconditie voor de manipulatie van pijnanticipatie, met identieke procedures en metingen als de experimentele arm, behalve de informatie die wordt verstrekt over de verwachte effecten van de crème.
|
De interventie bestaat uit een op informatie gebaseerde manipulatie die is ontworpen om anticipatie op pijn te induceren (of niet te induceren).
Deelnemers krijgen een inerte crème op de onderarm aangebracht.
Afhankelijk van de groepstoewijzing worden deelnemers geïnformeerd dat de crème inactief is en geen sensatie zal veroorzaken, of dat verwacht wordt dat deze pijnlijke sensaties zoals branden, steken of tintelingen zal veroorzaken, met een begin ongeveer 10 minuten na aanbrenging en een geleidelijke toename in intensiteit over tijd, waarbij een matig tot sterk niveau van waargenomen pijn wordt bereikt.
De crème zelf heeft geen actieve of sensorische effecten in welke groep dan ook.
Deze interventie maakt manipulatie van pijnverwachting mogelijk zonder daadwerkelijke nociceptieve stimulatie te induceren.
|
|
Experimenteel: Experimentele Groep - Inerte Crème (Informatie over Pijnverwachting)
Deelnemers in deze experimentele arm krijgen een inerte crème op de onderarm aangebracht.
Ze worden geïnformeerd dat van de crème wordt verwacht dat deze na een vertraging pijnlijke sensaties opwekt, waarbij de pijn geleidelijk in intensiteit toeneemt.
Deze informatie wordt gebruikt om anticipatie op pijn op te wekken zonder daadwerkelijke nociceptieve stimulatie.
Alle procedures en metingen zijn identiek aan die van de controle-arm, behalve de verstrekte informatie over de verwachte effecten van de crème.
|
De interventie bestaat uit een op informatie gebaseerde manipulatie die is ontworpen om anticipatie op pijn te induceren (of niet te induceren).
Deelnemers krijgen een inerte crème op de onderarm aangebracht.
Afhankelijk van de groepstoewijzing worden deelnemers geïnformeerd dat de crème inactief is en geen sensatie zal veroorzaken, of dat verwacht wordt dat deze pijnlijke sensaties zoals branden, steken of tintelingen zal veroorzaken, met een begin ongeveer 10 minuten na aanbrenging en een geleidelijke toename in intensiteit over tijd, waarbij een matig tot sterk niveau van waargenomen pijn wordt bereikt.
De crème zelf heeft geen actieve of sensorische effecten in welke groep dan ook.
Deze interventie maakt manipulatie van pijnverwachting mogelijk zonder daadwerkelijke nociceptieve stimulatie te induceren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in corticospinale prikkelbaarheid
Tijdsspanne: Tijdens één sessie: baseline (vóór aanbrengen van de crème), direct na aanbrengen van de crème, en 10 minuten na aanbrengen van de crème
|
Corticospinale prikkelbaarheid zal worden beoordeeld met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) toegepast over de primaire motorische cortex. Enkele magnetische pulsen van toenemende intensiteit zullen worden toegediend om input-output (I/O) rekruteringscurves te construeren voor elke deelnemer bij aanvang, direct na het aanbrengen van de crème, en 10 minuten na het aanbrengen van de crème. De stimulatie-intensiteit zal worden verhoogd in stappen van 3-5%, en 10 stimuli zullen worden toegediend op elk intensiteitsniveau. Door TMS opgewekte motorische geëvoceerde potentialen zullen worden geregistreerd met behulp van oppervlakte-elektromyografie van de eerste dorsale interosseusspier van de hand. I/O-curves zullen worden gemodelleerd met behulp van een Boltzmann sigmoïdale functie, en de helling, het plateau en de S50-parameters zullen worden geëxtraheerd. Veranderingen in corticospinale prikkelbaarheid zullen worden vergeleken tussen groepen over deze tijdspunten. |
Tijdens één sessie: baseline (vóór aanbrengen van de crème), direct na aanbrengen van de crème, en 10 minuten na aanbrengen van de crème
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Angstvermijdingsgedachten gerelateerd aan pijn
Tijdsspanne: Baseline
|
Fear-avoidance-opvattingen worden beoordeeld met behulp van de Frans-Canadese versie van de Fear-Avoidance Components Scale (FACS-FR/CF), een zelfrapportagevragenlijst die is ontworpen om cognitieve, emotionele en gedragscomponenten van angstvermijding gerelateerd aan pijn te meten. De schaal omvat items die pijn-gerelateerde angst, angst, catastrofaal denken en vermijdingsgedrag beoordelen. De FACS-FR/CF bestaat uit 20 items die worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0 (sterk mee oneens) tot 5 (sterk mee eens), wat een totaalscore oplevert van 0 tot 100. Hogere scores duiden op hogere niveaus van angstvermijding. Ernstniveaus worden doorgaans geïnterpreteerd als subklinisch (0-20), mild (21-40), matig (41-60), ernstig (61-80) en extreem (81-100). |
Baseline
|
|
Kinesiofobie
Tijdsspanne: Baseline
|
Kinesiofobie wordt beoordeeld met behulp van de Frans-Canadese versie van de Tampa Kinesiofobie Vragenlijst (EKT-CF).
Het betreft een zelfrapportagevragenlijst met 17 items die gebruikmaakt van een Likertschaal van 1 (sterk oneens) tot 4 (sterk eens), met een acceptabele mate van interne consistentie (Cronbach's alfa = 0,71), bevredigende constructvaliditeit en hoge gevoeligheid voor verandering (intraklasse-correlatiecoëfficiënt > 0,7).
De totaalscore wordt verkregen door de waarde van de antwoorden op te tellen en ligt tussen 17 en 68.
De waarde van 40/68 wordt beschouwd als de drempelwaarde waarbij kinesiofobie significant wordt.
|
Baseline
|
|
Verandering in hartslagvariabiliteit vanaf Baseline
Tijdsspanne: Tijdens de enkele studiesessie, vanaf de rustperiode bij aanvang tot en met de voltooiing van de TMS-procedure (tot 60 minuten)
|
Hartslagvariabiliteit (HRV) zal worden beoordeeld als een index van de activiteit van het autonome zenuwstelsel.
R-R-intervallen worden continu geregistreerd gedurende de enkele studiesessie, te beginnen met de rustperiode bij aanvang en doorlopend tot voltooiing van de TMS-procedure.
Tijdsdomein HRV-parameters (bijv. gemiddelde hartslag, RMSSD) worden afgeleid uit de continue registratie om autonome reacties geassocieerd met pijnanticipatie te evalueren.
|
Tijdens de enkele studiesessie, vanaf de rustperiode bij aanvang tot en met de voltooiing van de TMS-procedure (tot 60 minuten)
|
|
Pijncatastroferen gerelateerd aan pijn
Tijdsspanne: Baseline
|
Pijncatastroferen wordt beoordeeld met de Frans-Canadese versie van de Pain Catastrophizing Scale (PCS-CF), een zelfrapportagevragenlijst die is ontworpen om catastrofale gedachten met betrekking tot pijn te meten.
De PCS-CF bevat 13 items die worden beoordeeld op een Likertschaal van 0 ("helemaal niet") tot 4 ("de hele tijd"), met drie dimensies: ruminatie, vergroting en hulpeloosheid.
Itemscores worden opgeteld om een totaalscore tussen 0 en 52 te verkrijgen, waarbij hogere scores wijzen op meer pijncatastroferen.
Een totaalscore ≥30 is voorgesteld om klinisch relevante niveaus van pijncatastroferen te identificeren.
|
Baseline
|
|
Verandering vanaf baseline in intracorticale remming en facilitatie (SICI en SICF)
Tijdsspanne: Tijdens enkele sessie: basislijn (voor crème-aanbrenging), direct na crème-aanbrenging en 10 minuten na crème-aanbrenging
|
Intracorticale remmende en faciliterende circuits zullen worden beoordeeld met behulp van gepaarde-puls transcraniële magnetische stimulatie toegepast over de primaire motorische cortex.
Een subdrempelige conditioneringstimulus (80% RMT) zal worden gevolgd door een suprathreshold (120% RMT) teststimulus om kort-interval intracorticale remming (SICI) te kwantificeren, terwijl gepaarde-puls stimulatie met faciliterende interstimulusintervallen zal worden gebruikt om kort-interval intracorticale facilitering (SICF) te kwantificeren.
Deze metingen zullen voor elke deelnemer worden verkregen bij aanvang, direct na aanbrenging van de crème, en 10 minuten na aanbrenging van de crème.
Door TMS opgewekte motorische geëvoceerde potentialen zullen worden geregistreerd met behulp van oppervlakte-elektromyografie van de eerste dorsale interosseus-spier van de hand.
SICI en SICF zullen worden uitgedrukt als de verhouding van geconditioneerde tot ongeconditioneerde MEP-amplitude (bijvoorbeeld, % van test-MEP).
|
Tijdens enkele sessie: basislijn (voor crème-aanbrenging), direct na crème-aanbrenging en 10 minuten na crème-aanbrenging
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Korte Pijnvragenlijst
Tijdsspanne: Baseline
|
De huidige pijnstatus wordt beoordeeld met behulp van de Brief Pain Inventory, Franse versie (BPI-FR), een zelfrapportagevragenlijst die veel wordt gebruikt om pijnintensiteit en pijngerelateerde interferentie met dagelijkse activiteiten te evalueren. In deze studie wordt de BPI-FR gebruikt om de afwezigheid van klinisch relevante pijn bij inclusie te bevestigen. De vragenlijst bevat 11 items: vier items die pijnintensiteit beoordelen (ergste, minste, gemiddelde en huidige pijn) en zeven items die beoordelen in welke mate pijn het dagelijks functioneren, stemming, slaap en sociale activiteiten verstoort. Pijnintensiteit en interferentie worden beoordeeld op numerieke schalen variërend van 0 (geen pijn of geen interferentie) tot 10 (ergst denkbare pijn of volledige interferentie). Hogere scores duiden op grotere pijnintensiteit en impact. |
Baseline
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in waargenomen angst
Tijdsspanne: Tijdens de enkele studiesessie: baseline (voor crème-aanbrenging), direct na crème-aanbrenging, en 10 minuten na crème-aanbrenging
|
Waargenomen bezorgdheid gerelateerd aan de experimentele context zal worden beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, waarbij 0 staat voor "helemaal geen bezorgdheid" en 10 voor "de hoogst denkbare bezorgdheid".
Deelnemers zullen hun bezorgdheid beoordelen op vooraf bepaalde tijdstippen voor en na de verwachtingsmanipulatie om veranderingen in bezorgdheid te evalueren die samenhangen met de experimentele instructies en procedures.
|
Tijdens de enkele studiesessie: baseline (voor crème-aanbrenging), direct na crème-aanbrenging, en 10 minuten na crème-aanbrenging
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in waargenomen pijnintensiteit
Tijdsspanne: Tijdens de enkele studiesessie: baseline (vóór crèmeaanbrenging), direct na crèmeaanbrenging en 10 minuten na crèmeaanbrenging
|
De ervaren pijnintensiteit wordt beoordeeld met een numerieke beoordelingsschaal van 0-10, waarbij 0 "geen pijn" aangeeft en 10 "de ergst denkbare pijn" aangeeft.
Deelnemers beoordelen de ervaren pijnintensiteit op vooraf bepaalde tijdstippen voor en na de verwachtingsmanipulatie om de geloofwaardigheid van de experimentele instructies te ondersteunen en om te onderzoeken of pijnanticipatie mogelijk geassocieerd is met een ervaren pijnervaring bij afwezigheid van daadwerkelijke nociceptieve stimulatie.
|
Tijdens de enkele studiesessie: baseline (vóór crèmeaanbrenging), direct na crèmeaanbrenging en 10 minuten na crèmeaanbrenging
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-A00353-46
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .