纳米醋酸甲地孕酮治疗晚期胰腺癌癌症恶病质

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有标准方有资格入组：

  1. 胰腺癌特异性纳入标准：

  1. 根据国际胰腺病协会TNM分期系统及美国癌症联合委员会（AJCC）第8版，经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌；
  2. 针对复发或转移性疾病，既往未接受过系统性抗肿瘤治疗；
  3. 允许既往针对非转移性疾病接受过辅助或新辅助化疗、放疗、放化疗或免疫治疗，但需满足自末次治疗结束至无疾病复发的时间间隔≥6个月；
  4. 根据RECIST 1.1版标准，至少存在一个可测量病灶（既往接受过放疗的病灶仅在放疗后出现明确疾病进展证据时方可视为可测量病灶）。

  2. 符合Fearon标准的恶病质或恶病质前期：

  （1）Fearon标准定义的恶病质阶段：符合以下任一标准，并伴有食欲下降（FAACT-A/CS 12评分≤37）或全身性炎症（CRP > 5 mg/L）：

  ① 过去6个月内非自愿体重下降>5%；

  • 对于BMI < 18.5 kg/m²的患者，体重下降>2%。 （2）Fearon标准定义的恶病质前期阶段：必须同时满足以下三项条件：

    ① 过去6个月内非自愿体重下降≤5%；

  • 全身性炎症（CRP > 5 mg/L）；

    ② 食欲下降（FAACT-A/CS 12评分≤37）。 3. 通用纳入标准：

    1. 依从性良好，并签署书面知情同意书；
    2. 年龄18-75岁，性别不限；
    3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；
    4. 预期生存期大于4个月；

    5. 器官功能充足，定义如下：

       • 血液学功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血红蛋白≥9 g/dL，血小板计数≥100×10⁹/L；

       • 肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（已知患有吉尔伯特综合征的患者，若血清胆红素≤3×ULN可入组），AST和ALT≤2.5×ULN（存在肝转移时≤5×ULN），碱性磷酸酶≤3×ULN（存在肝或骨转移时≤5×ULN）；血清白蛋白≥3 g/dL；

       • 凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；

       • 肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥60 mL/min；

       • 尿蛋白：试纸法尿蛋白≤1+或24小时尿蛋白<1.0 g；
       • 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。

    6. 有生育能力的女性必须在首次给药前3天内尿或血清妊娠试验结果为阴性（若尿妊娠试验无法确认为阴性，则需进行血清妊娠试验，并以血清结果为准）。 有生育能力且与未绝育男性伴侣发生性行为的女性，必须从筛选期开始采用可接受的避孕方法，并同意在研究药物末次给药后继续避孕120天；此后是否停止避孕应与研究者讨论决定。 与有生育能力女性发生性行为的男性患者，必须从筛选期开始直至研究药物末次给药后120天内采取有效避孕措施；此后是否停止避孕应与研究者讨论决定。

       排除标准：

• 符合以下任一标准的患者将被排除在本研究之外：

  1. 癌症特异性排除标准：

  1. 在筛选期通过CT或磁共振成像（MRI）评估或基于既往影像学评估，存在活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移（如脑转移或软脑膜转移）。 既往接受过治疗的脑或软脑膜转移患者，若疾病稳定≥2个月，且在随机化前>4周已停用系统性皮质类固醇治疗（>10 mg/天泼尼松或等效剂量），则可能符合资格。
  2. 未控制的肿瘤相关疼痛；

  （1）过去6个月内有血栓栓塞性疾病、腹水或下肢水肿病史；（3）随机化前5年内有除胰腺癌外的其他恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低的恶性肿瘤（例如预期5年总生存率>90%）且经适当治疗后认为可治愈者除外，如经充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、经根治性手术治疗的局限性前列腺癌、经根治性手术治疗的导管原位癌；（4）既往抗肿瘤治疗引起的毒性未缓解，定义为未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级（脱发除外）或未恢复至纳入/排除标准中规定的水平；（5）存在腹膜转移的患者将被排除。 2. 通用医学排除标准：

  1. 妊娠期、哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠的女性；

  2. 患有乙型肝炎或丙型肝炎的患者：

     ① 有乙型肝炎病毒（HBV）感染史的患者必须接受HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测；仅HBV DNA阴性（HBV DNA < 1000拷贝/mL或< 200 IU/mL或低于正常值上限）的患者有资格参与本研究；

     ② 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者中，仅通过聚合酶链反应（PCR）检测HCV核糖核酸（RNA）为阴性的患者有资格参与本研究；

  3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性的患者；
  4. 随机化前28天内接受过大手术（诊断性操作除外），或预期在研究期间接受大手术；
  5. 严重心血管疾病，如定义为纽约心脏病协会心功能分级II级或以上的心脏病、随机化前3个月内发生心肌梗死、不稳定性心律失常、不稳定性心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数<50%的患者，必须正在接受主治医师确定的最佳稳定治疗方案；必要时可咨询心脏病专家；
  6. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的并发症感染、败血症或严重肺炎；或首次给药前2周内存在需要系统性抗感染治疗的活动性感染（乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗除外）。

  3. 药物相关排除标准：

  1. 影响胃肠道吸收的病症，包括吞咽困难、吸收不良或未控制的呕吐；进食困难或需要管饲或肠外营养；神经性厌食症；因精神障碍或疼痛相关无法进食导致的厌食症；
  2. 当前或计划使用其他增加食欲或体重的药物，如皮质类固醇（化疗期间短期使用地塞米松除外）、雄激素、孕激素、沙利度胺、奥氮平、anamorelin或其他食欲刺激剂；
  3. 库欣综合征、肾上腺或垂体功能不全；控制不佳的糖尿病；或当前患有高血压，尽管口服降压药治疗，收缩压仍≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；
  4. 首次给药前6个月内有食管或胃静脉曲张、严重溃疡性疾病、胃肠道穿孔和/或瘘管、胃肠道梗阻（包括需要肠外营养的不完全性梗阻）、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；
  5. 已知对研究药物的任何成分过敏；
  6. 研究者判断存在任何其他使患者不适合参与本研究的情况。