Octan Nano-Megestrolu w Leczeniu Kacheksji Nowotworowej w Zaawansowanym Raku Trzustki

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby być uprawnionymi do rekrutacji:

  1. Specyficzne kryteria włączenia dotyczące raka trzustki:

  1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki zgodnie z systemem klasyfikacji TNM Międzynarodowego Stowarzyszenia Pancreatologii oraz 8. wydaniem klasyfikacji Amerykańskiego Komitetu ds. Raka (AJCC);
  2. Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby nawrotowej lub przerzutowej;
  3. Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa, radioterapia, chemioradioterapia lub immunoterapia w przypadku choroby nieprzerzutowej, pod warunkiem, że od zakończenia ostatniego leczenia minęło co najmniej 6 miesięcy bez nawrotu choroby;
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1 (wcześniej napromieniane zmiany mogą być uznane za mierzalne tylko w przypadku wyraźnych dowodów progresji choroby po radioterapii).

  2. Spełnienie kryteriów Fearona dla kacheksji lub prekacheksji:

  (1) Stadium kacheksji według kryteriów Fearona: spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów w połączeniu ze zmniejszonym apetytem (wynik FAACT-A/CS 12 ≤ 37) lub stanem zapalnym ogólnoustrojowym (CRP > 5 mg/L):

  ① Niezamierzona utrata masy ciała > 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

  • Utrata masy ciała > 2% u pacjentów z BMI < 18,5 kg/m².
    (2) Stadium prekacheksji według kryteriów Fearona: muszą być spełnione wszystkie trzy poniższe warunki:

    ① Niezamierzona utrata masy ciała ≤ 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

  • Stan zapalny ogólnoustrojowy (CRP > 5 mg/L);

    ② Zmniejszony apetyt (wynik FAACT-A/CS 12 ≤ 37). 3. Ogólne kryteria włączenia:

    1. Dobra współpraca i dostarczenie pisemnej świadomej zgody;
    2. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
    3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
    4. Oczekiwana przeżywalność większa niż 4 miesiące;

    5. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana następująco:

       • Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) (pacjenci ze znanym zespołem Gilberta mogą być włączeni, jeśli stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 × GGN), AST i ALT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby), a fosfataza alkaliczna ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby lub kości); albumina w surowicy ≥ 3 g/dL;

       • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN;

       • Funkcja nerek: klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta;

       • Białko w moczu: białko w moczu ≤ 1+ w teście paskowym lub 24-godzinne białko w moczu < 1,0 g;
       • Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

    6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test moczu lub surowicy na ciążę w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (jeśli test moczu na ciążę nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test surowicy na ciążę i jego wynik jest decydujący).
       Kobiety w wieku rozrodczym, które współżyją z niesterylizowanymi partnerami płci męskiej, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu badań przesiewowych i zgodzić się na kontynuację antykoncepcji przez 120 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego; decyzje dotyczące zaprzestania antykoncepcji po tym czasie powinny być omówione z badaczem.
       Pacjenci płci męskiej, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną antykoncepcję od momentu badań przesiewowych do 120 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego; decyzje dotyczące zaprzestania antykoncepcji po tym czasie powinny być omówione z badaczem.

       Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania:

  1. Specyficzne kryteria wykluczenia dotyczące raka:

  1. Aktywne lub nieleczone przerzuty do OUN (np. do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) stwierdzone w badaniu TK lub rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych lub na podstawie wcześniejszych ocen obrazowych.
     Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych mogą być uprawnieni, jeśli choroba była stabilna przez ≥ 2 miesiące i ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) została przerwana > 4 tygodnie przed randomizacją.
  2. Niekontrolowany ból związany z nowotworem;

  (1) Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, wodobrzusza lub obrzęku kończyn dolnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy; (3) Historia nowotworu złośliwego innego niż rak trzustki w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów z minimalnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie przeżycie całkowite > 90%) i uznanych za wyleczalne po odpowiednim leczeniu, takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, miejscowy rak prostaty leczony operacyjnie z intencją wyleczenia, oraz rak przewodowy in situ leczony operacyjnie z intencją wyleczenia; (4) Nierozwiązana toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, zdefiniowana jako brak powrotu do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia) lub brak powrotu do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wykluczenia; (5) Pacjenci z przerzutami do otrzewnej zostaną wykluczeni.
  2. Ogólne kryteria wykluczenia medycznego:

  1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania;

  2. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C:

     ① Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą przejść badanie DNA HBV; tylko pacjenci z ujemnym wynikiem DNA HBV (DNA HBV < 1000 kopii/mL lub < 200 IU/mL lub poniżej górnej granicy normy) są uprawnieni do udziału w tym badaniu;

     ② Wśród pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), tylko ci z ujemnym wynikiem RNA HCV w badaniu PCR są uprawnieni do udziału w tym badaniu;

  3. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
  4. Duża operacja (z wyłączeniem procedur diagnostycznych) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowana duża operacja w okresie badania;
  5. Znaczna choroba układu sercowo-naczyniowego, taka jak choroba serca zdefiniowana jako klasa II lub wyższa według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilna arytmia, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny.
     Pacjenci ze znaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory < 50% muszą otrzymywać optymalną stabilną terapię ustaloną przez lekarza prowadzącego; w razie potrzeby można uzyskać konsultację kardiologiczną;
  6. Cieżka infekcja występująca w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym, ale nie ograniczając się do, infekcji z powikłaniami wymagającymi hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; lub aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwzakaźnej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C).

  3. Kryteria wykluczenia związane z lekami:

  1. Stany wpływające na wchłanianie żołądkowo-jelitowe, w tym dysfagia, zaburzenia wchłaniania lub niekontrolowane wymioty; trudności w przyjmowaniu pokarmu lub konieczność żywienia przez zgłębnik lub pozajelitowego; jadłowstręt psychiczny; anoreksja spowodowana zaburzeniami psychicznymi lub bólem uniemożliwiającym jedzenie;
  2. Aktualne lub planowane stosowanie innych leków zwiększających apetyt lub masę ciała, takich jak kortykosteroidy (z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania deksametazonu podczas chemioterapii), androgeny, progestageny, talidomid, olanzapina, anamorelina lub inne stymulatory apetytu;
  3. Zespół Cushinga, niewydolność nadnerczy lub przysadki; źle kontrolowana cukrzyca; lub obecne nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg pomimo leczenia doustnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi;
  4. Historia żylaków przełyku lub żołądka, ciężkiej choroby wrzodowej, perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego, niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niepełnej niedrożności wymagającej żywienia pozajelitowego), ropnia wewnątrzbrzusznego lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  5. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik leku badawczego;
  6. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.