Наномегестрола ацетат при раковой кахексии при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

  1. Специфические критерии включения для рака поджелудочной железы:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая протоковая аденокарцинома поджелудочной железы согласно системе стадирования TNM Международной ассоциации панкреатологии и 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC);
  2. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания;
  3. Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия, лучевая терапия, химиолучевая терапия или иммунотерапия по поводу неметастатического заболевания допускается при условии, что с момента завершения последнего лечения прошло не менее 6 месяцев без рецидива заболевания;
  4. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения согласно критериям RECIST версии 1.1 (ранее облученные поражения могут считаться измеримыми только при наличии четких признаков прогрессирования заболевания после лучевой терапии).

  2. Соответствие критериям кахексии или прекахексии по Фирону:

  (1) Стадия кахексии по критериям Фирона: соответствие любому из следующих критериев в сочетании со снижением аппетита (оценка по шкале FAACT-A/CS 12 ≤ 37) или системным воспалением (СРБ > 5 мг/л):

  ① Непреднамеренная потеря массы тела > 5% за последние 6 месяцев;

  • Потеря массы тела > 2% у пациентов с ИМТ < 18,5 кг/м². (2) Стадия прекахексии по критериям Фирона: должны быть выполнены все следующие три условия:

    ① Непреднамеренная потеря массы тела ≤ 5% за последние 6 месяцев;

  • Системное воспаление (СРБ > 5 мг/л);

    ② Снижение аппетита (оценка по шкале FAACT-A/CS 12 ≤ 37). 3. Общие критерии включения:

    1. Хорошая приверженность лечению и предоставление письменного информированного согласия;
    2. Возраст 18-75 лет, независимо от пола;
    3. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
    4. Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев;

    5. Адекватная функция органов, определяемая следующим образом:

       • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л;

       • Печеночная функция: общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с известным синдромом Жильбера могут быть включены, если уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени), и щелочная фосфатаза ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени или костях); сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;

       • Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

       • Почечная функция: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;

       • Белок в моче: белок в моче ≤ 1+ по тест-полоске или суточная протеинурия < 1,0 г;
       • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

    6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы (если тест на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность в сыворотке, и его результат является определяющим). Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованными мужскими партнерами, должны использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга и согласиться продолжать контрацепцию в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; решение о прекращении контрацепции после этого срока следует обсудить с исследователем. Мужчины-пациенты, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны использовать эффективную контрацепцию с момента скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; решение о прекращении контрацепции после этого срока следует обсудить с исследователем.

       Критерии исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из данного исследования:

  1. Специфические критерии исключения, связанные с онкологическим заболеванием:

  1. Активные или нелеченные метастазы в ЦНС (например, в головной мозг или лептоменингеальные метастазы), определенные с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга или на основании предыдущих визуализационных исследований. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы могут быть включены, если заболевание стабильно в течение ≥ 2 месяцев и системная терапия кортикостероидами (>10 мг/день преднизона или эквивалент) была прекращена > 4 недель до рандомизации.
  2. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью;

  (1) Анамнез тромбоэмболических заболеваний, асцита или отека нижних конечностей в течение последних 6 месяцев; (3) Анамнез злокачественных новообразований, кроме рака поджелудочной железы, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением злокачественных новообразований с пренебрежимо малым риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя общая выживаемость > 90%) и считающихся излечимыми после соответствующего лечения, таких как адекватно леченный рак шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный радикальной операцией, и протоковая карцинома in situ, леченная радикальной операцией; (4) Неразрешенная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемая как отсутствие восстановления до степени 0 или 1 по шкале NCI CTCAE версии 5.0 (кроме алопеции) или отсутствие восстановления до уровней, указанных в критериях включения/исключения; (5) Пациенты с метастазами в брюшину будут исключены. 2. Общие медицинские критерии исключения:

  1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода исследования;

  2. Пациенты с гепатитом B или гепатитом C:

     ① Пациенты с анамнезом инфекции вируса гепатита B (HBV) должны пройти тестирование на ДНК HBV; только пациенты с отрицательной ДНК HBV (ДНК HBV < 1000 копий/мл или < 200 МЕ/мл или ниже верхней границы нормы) имеют право на участие в данном исследовании;

     ② Среди пациентов с положительными антителами к вирусу гепатита C (HCV) только те, у кого отрицательная РНК HCV по результатам тестирования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), имеют право на участие в данном исследовании;

  3. Пациенты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
  4. Крупное хирургическое вмешательство (за исключением диагностических процедур) в течение 28 дней до рандомизации или планируемое крупное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
  5. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, такое как болезнь сердца, определяемая как класс II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия, цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака. Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующими вышеуказанным критериям, или с фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать оптимальную стабильную терапию по определению лечащего врача; при необходимости может быть получена консультация кардиолога;
  6. Тяжелая инфекция, возникшая в течение 4 недель до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, инфекции с осложнениями, требующими госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; или активная инфекция, требующая системной антиинфекционной терапии в течение 2 недель до первой дозы (за исключением противовирусной терапии по поводу гепатита B или C).

  3. Критерии исключения, связанные с лекарственными средствами:

  1. Состояния, влияющие на желудочно-кишечное всасывание, включая дисфагию, мальабсорбцию или неконтролируемую рвоту; трудности с приемом пищи или необходимость в зондовом питании или парентеральном питании; нервная анорексия; анорексия, вызванная психическими расстройствами или связанной с болью невозможностью принимать пищу;
  2. Текущее или планируемое использование других лекарственных средств, повышающих аппетит или массу тела, таких как кортикостероиды (за исключением кратковременного использования дексаметазона во время химиотерапии), андрогены, прогестины, талидомид, оланзапин, анаморелин или другие стимуляторы аппетита;
  3. Синдром Кушинга, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность; плохо контролируемый сахарный диабет; или текущая гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт.ст. несмотря на лечение пероральными антигипертензивными средствами;
  4. Анамнез в течение 6 месяцев до первой дозы: варикозное расширение вен пищевода или желудка, тяжелое язвенное заболевание, перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость (включая неполную непроходимость, требующую парентерального питания), внутрибрюшной абсцесс или острое желудочно-кишечное кровотечение;
  5. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
  6. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.