Nano-Megestrolacetat til Kræftkaxi i Avanceret Bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til inddrageelse:

  1. Pankreascancer-specifikke inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokal avanceret eller metastatisk pankreasduktal adenokarcinom i henhold til TNM-klassificeringssystemet fra International Association of Pancreatology og den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Ingen tidligere systemisk antikraeftbehandling for recidiverende eller metastatisk sygdom;
  3. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, strålebehandling, kemoradioterapi eller immunoterapi for ikke-metastatisk sygdom er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af den sidste behandling uden sygdomsrecidiv;
  4. Mindst én målebar læsion i henhold til RECIST version 1.1 (tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målelige, hvis der er klare tegn på sygdomsprogression efter strålebehandling).

  2. Opfyldelse af Fearon-kriterier for kakeksi eller pre-kakeksi:

  (1) Kakeksistadie i henhold til Fearon-kriterier: opfyldelse af et af følgende kriterier i kombination med nedsat appetit (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37) eller systemisk inflammation (CRP > 5 mg/L):

  ① Ufrivilligt vægttab > 5% inden for de sidste 6 måneder;

  • Kropsvægttab > 2% hos patienter med BMI < 18,5 kg/m². (2) Pre-kakeksistadie i henhold til Fearon-kriterier: alle følgende tre betingelser skal være opfyldt:

    ① Ufrivilligt vægttab ≤ 5% inden for de sidste 6 måneder;

  • Systemisk inflammation (CRP > 5 mg/L);

    ② Nedsat appetit (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37). 3. Generelle inklusionskriterier:

    1. God compliance og afgivelse af skriftligt informeret samtykke;
    2. Alder 18-75 år, uanset køn;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2;
    4. Forventet overlevelse større end 4 måneder;

    5. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

       • Hematologisk funktion: absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Hepatisk funktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (patienter med kendt Gilberts syndrom kan inddrages, hvis serum-bilirubin ≤ 3 × ULN), AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser), og alkalisk fosfatase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af lever- eller knoglemetastaser); serum-albumin ≥ 3 g/dL;

       • Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) eller aktiveret partial tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Nyrerfunktion: kreatinin-clearance ≥ 60 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault formlen;

       • Urinprotein: urinprotein ≤ 1+ på dipstick eller 24-timers urinprotein < 1,0 g;
       • Hjertefunktion: venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

    6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serum-graviditetstest inden for 3 dage før første dosering (hvis en urin-graviditetstest ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum-graviditetstest, som skal gælde). Kvinder i den fødedygtige alder, der har seksuel aktivitet med ikke-steriliserede mandlige partnere, skal anvende en acceptabel præventionsmetode fra screening og acceptere at fortsætte prævention i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; beslutninger om afbrydelse af prævention efter dette tidspunkt skal diskuteres med undersøgeren. Mandlige patienter, der har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal anvende effektiv prævention fra screening indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; beslutninger om afbrydelse af prævention efter dette tidspunkt skal diskuteres med undersøgeren.

       Eksklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

  1. Kræft-specifikke eksklusionskriterier:

  1. Aktiv eller ubehandlet CNS-metastase (f.eks. hjerne- eller leptomeningealmetastaser) som bestemt ved CT eller magnetisk resonans (MRI) under screening eller baseret på tidligere billeddiagnostiske vurderinger. Patienter med tidligere behandlede hjerne- eller leptomeningealmetastaser kan være berettigede, hvis sygdommen har været stabil i ≥ 2 måneder, og systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er ophørt > 4 uger før randomisering.
  2. Ukontrolleret tumorrelateret smerte;

  (1) Tidligere tromboembolisk sygdom, ascites eller ødem i nedre ekstremiteter inden for de sidste 6 måneder; (3) Tidligere malignitet andet end pankreascancer inden for 5 år før randomisering, undtagen maligniteter med ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års totaloverlevelse > 90%) og betragtes som helbredelige efter passende behandling, såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatakræft behandlet med kurativ kirurgi, og duktalt carcinoma in situ behandlet med kurativ kirurgi; (4) Uopklaret toksicitet fra tidligere antikræftbehandling, defineret som manglende restitution til NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1 (undtagen alopeci) eller manglende restitution til niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne; (5) Patienter med peritoneale metastaser vil blive udelukket. 2. Generelle medicinske eksklusionskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i undersøgelsesperioden;

  2. Patienter med hepatitis B eller hepatitis C:

     ① Patienter med en tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion skal gennemgå HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) test; kun patienter med negativ HBV DNA (HBV DNA < 1000 kopier/mL eller < 200 IU/mL eller under øvre normalgrænse) er berettigede til deltagelse i denne undersøgelse;

     ② Blandt patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer, er kun dem med negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) ved polymerasekædereaktion (PCR) test berettigede til at deltage i denne undersøgelse;

  3. Patienter med et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV);
  4. Større kirurgi (undtagen diagnostiske procedurer) inden for 28 dage før randomisering, eller forventet større kirurgi i undersøgelsesperioden;
  5. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom hjertesygdom defineret som New York Heart Association klasse II eller højere, myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært accident eller transient iskæmisk anfald. Patienter med kendt koronar arteriesygdom, kongestivt hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær udstødningsfraktion < 50% skal modtage optimal stabil behandling som bestemt af den behandlende læge; konsultation med en kardiolog kan indhentes om nødvendigt;
  6. Alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosering, herunder men ikke begrænset til infektioner med komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse; eller aktiv infektion, der kræver systemisk antiinfektiv behandling inden for 2 uger før første dosering (undtagen antiviral behandling for hepatitis B eller C).

  3. Lægemiddelrelaterede eksklusionskriterier:

  1. Tilstande, der påvirker gastrointestinal absorption, herunder dysfagi, malabsorption eller ukontrolleret opkastning; vanskeligheder med fødeindtag eller behov for sondeernæring eller parenteral ernæring; anorexia nervosa; anoreksi forårsaget af psykiske lidelser eller smerterelateret manglende evne til at spise;
  2. Nuværende eller planlagt brug af andre lægemidler, der øger appetit eller kropsvægt, såsom kortikosteroider (undtagen kortvarig dexamethasonbrug under kemoterapi), androgener, gestagener, thalidomid, olanzapin, anamorelin eller andre appetitstimulanter;
  3. Cushings syndrom, binyre- eller hypofyseinsufficiens; dårligt kontrolleret diabetes mellitus; eller nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods behandling med orale antihypertensive midler;
  4. Tidligere inden for 6 måneder før første dosering af øsofagus- eller mavevaricer, alvorligt sår, gastrointestinal perforation og/eller fistel, gastrointestinal obstruction (herunder ufuldstændig obstruction, der kræver parenteral ernæring), intraabdominalt abscess eller akut gastrointestinal blødning;
  5. Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i undersøgelsesmedicinen;
  6. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.