Acetato de Megestrol en Forma Nano para la Caquexia Oncológica en Cáncer de Páncreas Avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión:

  1. Criterios de inclusión específicos del cáncer de páncreas:

  1. Carcinoma ductal pancreático localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente según el sistema de estadificación TNM de la Asociación Internacional de Pancreatología y la 8.ª edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC);
  2. Ausencia de terapia sistémica antitumoral previa para la enfermedad recurrente o metastásica;
  3. Se permite quimioterapia, radioterapia, quimiorradioterapia o inmunoterapia adyuvante o neoadyuvante previa para la enfermedad no metastásica, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización del último tratamiento sin recurrencia de la enfermedad;
  4. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1 (las lesiones previamente irradiadas solo pueden considerarse medibles si hay evidencia clara de progresión de la enfermedad después de la radioterapia).

  2. Cumplimiento de los criterios de Fearon para caquexia o pre-caquexia:

  (1) Estadio de caquexia según los criterios de Fearon: cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios en combinación con disminución del apetito (puntuación FAACT-A/CS 12 ≤ 37) o inflamación sistémica (PCR > 5 mg/L):

  ① Pérdida de peso involuntaria > 5% en los últimos 6 meses;

  • Pérdida de peso > 2% en pacientes con IMC < 18,5 kg/m².

  (2) Estadio de pre-caquexia según los criterios de Fearon: deben cumplirse las tres condiciones siguientes:

  ① Pérdida de peso involuntaria ≤ 5% en los últimos 6 meses;

  • Inflamación sistémica (PCR > 5 mg/L);

    ② Disminución del apetito (puntuación FAACT-A/CS 12 ≤ 37).

  3. Criterios generales de inclusión:

  1. Buena adherencia y provisión de consentimiento informado por escrito;
  2. Edad de 18 a 75 años, independientemente del sexo;
  3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;
  4. Supervivencia esperada superior a 4 meses;

  5. Función orgánica adecuada, definida como sigue:

     • Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;

     • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden incluirse si la bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN), AST y ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas), y fosfatasa alcalina ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas u óseas); albúmina sérica ≥ 3 g/dL;

     • Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 1,5 × LSN;

     • Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault;

     • Proteína urinaria: proteína en orina ≤ 1+ en tira reactiva o proteína en orina de 24 horas < 1,0 g;
     • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

  6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis (si una prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero y prevalecerá).

     Las mujeres en edad fértil que mantengan actividad sexual con parejas masculinas no esterilizadas deben utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el cribado y aceptar continuar con la anticoncepción durante 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; las decisiones sobre la interrupción de la anticoncepción después de este momento deben discutirse con el investigador.

     Los pacientes masculinos que mantengan actividad sexual con mujeres en edad fértil deben utilizar anticoncepción efectiva desde el cribado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; las decisiones sobre la interrupción de la anticoncepción después de este momento deben discutirse con el investigador.

  Criterios de exclusión:

  • Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

    1. Criterios de exclusión específicos del cáncer:

    1. Metástasis del SNC activas o no tratadas (por ejemplo, cerebrales o leptomeníngeas) según lo determinado por TC o resonancia magnética (RM) durante el cribado o basándose en evaluaciones de imágenes previas.
    2. Los pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas tratadas previamente pueden ser elegibles si la enfermedad ha estado estable durante ≥ 2 meses y la terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) se ha suspendido > 4 semanas antes de la aleatorización.
    3. Dolor relacionado con el tumor no controlado;

    (1) Antecedentes de enfermedad tromboembólica, ascitis o edema de extremidades inferiores en los últimos 6 meses; (3) Antecedentes de malignidad distinta al cáncer de páncreas dentro de los 5 años previos a la aleatorización, excepto malignidades con riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, supervivencia global esperada a 5 años > 90%) y consideradas curables después de un tratamiento adecuado, como carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con cirugía curativa, y carcinoma ductal in situ tratado con cirugía curativa; (4) Toxicidad no resuelta de terapia anticancerosa previa, definida como no recuperación hasta grado 0 o 1 de la NCI CTCAE versión 5.0 (excepto alopecia) o no recuperación hasta los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión; (5) Los pacientes con metástasis peritoneales serán excluidos.

    2. Criterios médicos generales de exclusión:

    1. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio;

    2. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C:

       ① Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) deben someterse a pruebas de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB; solo los pacientes con ADN del VHB negativo (ADN del VHB < 1000 copias/mL o < 200 UI/mL o por debajo del límite superior de lo normal) son elegibles para participar en este estudio;

       ② Entre los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC), solo aquellos con ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) son elegibles para participar en este estudio;

    3. Pacientes con resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
    4. Cirugía mayor (excluyendo procedimientos diagnósticos) dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o cirugía mayor anticipada durante el período de estudio;
    5. Enfermedad cardiovascular significativa, como cardiopatía definida como clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York, infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, arritmia inestable, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
    6. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla los criterios anteriores, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% deben estar recibiendo terapia óptima estable según lo determinado por el médico tratante; puede obtenerse consulta con un cardiólogo si es necesario;
    7. Infección grave ocurrida dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluyendo pero no limitada a infecciones con complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; o infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis (excluyendo terapia antiviral para hepatitis B o C).

    3. Criterios de exclusión relacionados con fármacos:

    1. Condiciones que afectan la absorción gastrointestinal, incluyendo disfagia, malabsorción o vómitos incontrolados; dificultad para la ingesta de alimentos o necesidad de alimentación por sonda o nutrición parenteral; anorexia nerviosa; anorexia causada por trastornos psiquiátricos o incapacidad para comer relacionada con el dolor;
    2. Uso actual o planificado de otros medicamentos que aumenten el apetito o el peso corporal, como corticosteroides (excepto el uso a corto plazo de dexametasona durante la quimioterapia), andrógenos, progestágenos, talidomida, olanzapina, anamorelina u otros estimulantes del apetito;
    3. Síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o hipofisaria; diabetes mellitus mal controlada; o hipertensión actual con presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento con agentes antihipertensivos orales;
    4. Antecedentes dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de várices esofágicas o gástricas, enfermedad ulcerosa grave, perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción incompleta que requiera nutrición parenteral), absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda;
    5. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
    6. Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, haga al paciente no apto para participar en el estudio.