Acetato de Megestrol Nano para Caquexia Oncológica no Cancro do Pâncreas Avançado

Critérios de Inclusão:

• Os doentes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

  1. Critérios de inclusão específicos para cancro do pâncreas:

  1. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, de acordo com o sistema de estadiamento TNM da International Association of Pancreatology e a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Nenhuma terapia sistémica antitumoral prévia para doença recorrente ou metastática;
  3. Quimioterapia, radioterapia, quimiorradioterapia ou imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para doença não metastática é permitida, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão do último tratamento sem recidiva da doença;
  4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 (lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis apenas se houver evidência clara de progressão da doença após radioterapia).

  2. Cumprimento dos critérios de Fearon para caquexia ou pré-caquexia:

  (1) Estádio de caquexia de acordo com os critérios de Fearon: cumprimento de qualquer um dos seguintes critérios em combinação com diminuição do apetite (pontuação FAACT-A/CS 12 ≤ 37) ou inflamação sistémica (PCR > 5 mg/L):

  ① Perda de peso involuntária > 5% nos últimos 6 meses;

  • Perda de peso corporal > 2% em doentes com IMC < 18,5 kg/m².
    (2) Estádio de pré-caquexia de acordo com os critérios de Fearon: devem ser cumpridas todas as três condições seguintes:

    ① Perda de peso involuntária ≤ 5% nos últimos 6 meses;

  • Inflamação sistémica (PCR > 5 mg/L);

    ② Diminuição do apetite (pontuação FAACT-A/CS 12 ≤ 37). 3. Critérios gerais de inclusão:

    1. Boa adesão e fornecimento de consentimento informado por escrito;
    2. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do sexo;
    3. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
    4. Sobrevivência esperada superior a 4 meses;

    5. Função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

       • Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (doentes com síndrome de Gilbert conhecida podem ser inscritos se a bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN), AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas) e fosfatase alcalina ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas ou ósseas); albumina sérica ≥ 3 g/dL;

       • Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN;

       • Função renal: depuração da creatinina ≥ 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault;

       • Proteína urinária: proteína na urina ≤ 1+ na tira reagente ou proteína urinária de 24 horas < 1,0 g;
       • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

    6. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose (se um teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no soro e este prevalecerá).
       Mulheres com potencial de procriação que tenham atividade sexual com parceiros masculinos não esterilizados devem usar um método contracetivo aceitável desde o rastreio e concordar em continuar a contraceção durante 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; as decisões sobre a descontinuação da contraceção após este momento devem ser discutidas com o investigador.
       Doentes do sexo masculino que tenham atividade sexual com mulheres com potencial de procriação devem usar contraceção eficaz desde o rastreio até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; as decisões sobre a descontinuação da contraceção após este momento devem ser discutidas com o investigador.

       Critérios de Exclusão:

• Serão excluídos deste estudo doentes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Critérios de exclusão específicos para cancro:

  1. Metástases ativas ou não tratadas do SNC (por exemplo, metástases cerebrais ou leptomeníngeas) determinadas por TC ou ressonância magnética (RM) durante o rastreio ou com base em avaliações de imagem anteriores.
     Doentes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas previamente tratadas podem ser elegíveis se a doença estiver estável há ≥ 2 meses e a terapia com corticosteroides sistémicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) tiver sido descontinuada há > 4 semanas antes da randomização.
  2. Dor relacionada com o tumor não controlada;

  (1) História de doença tromboembólica, ascite ou edema dos membros inferiores nos últimos 6 meses; (3) História de malignidade além do cancro do pâncreas nos 5 anos anteriores à randomização, exceto malignidades com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, sobrevivência global esperada aos 5 anos > 90%) e consideradas curáveis após tratamento adequado, como carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, cancro da pele de células basais ou escamosas, cancro da próstata localizado tratado com cirurgia curativa e carcinoma ductal in situ tratado com cirurgia curativa; (4) Toxicidade não resolvida de terapia antitumoral prévia, definida como falha em recuperar para grau 0 ou 1 do NCI CTCAE versão 5.0 (exceto alopecia) ou falha em recuperar para os níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão; (5) Doentes com metástases peritoneais serão excluídos.
  2. Critérios gerais de exclusão médica:

  1. Mulheres grávidas, a amamentar ou que planeiem engravidar durante o período do estudo;

  2. Doentes com hepatite B ou hepatite C:

     ① Doentes com história de infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) devem realizar teste de ácido desoxirribonucleico (ADN) do VHB; apenas doentes com ADN do VHB negativo (ADN do VHB < 1000 cópias/mL ou < 200 UI/mL ou abaixo do limite superior do normal) são elegíveis para participar neste estudo;

     ② Entre doentes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (VHC), apenas aqueles com ácido ribonucleico (ARN) do VHC negativo por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) são elegíveis para participar neste estudo;

  3. Doentes com resultado positivo no teste do vírus da imunodeficiência humana (VIH);
  4. Cirurgia major (excluindo procedimentos diagnósticos) nos 28 dias anteriores à randomização, ou cirurgia major antecipada durante o período do estudo;
  5. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca definida como classe II ou superior da New York Heart Association, enfarte do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização, arritmia instável, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório.
     Doentes com doença arterial coronária conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não cumpra os critérios acima, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% devem estar a receber terapia ótima estável determinada pelo médico tratante; pode ser obtida consulta com um cardiologista se necessário;
  6. Infeção grave ocorrida nas 4 semanas anteriores à primeira dose, incluindo, mas não limitada a, infeções com complicações que necessitem de hospitalização, sépsis ou pneumonia grave; ou infeção ativa que necessite de terapia anti-infeciosa sistémica nas 2 semanas anteriores à primeira dose (excluindo terapia antiviral para hepatite B ou C).

  3. Critérios de exclusão relacionados com medicamentos:

  1. Condições que afetem a absorção gastrointestinal, incluindo disfagia, má absorção ou vómitos não controlados; dificuldade na ingestão alimentar ou necessidade de alimentação por sonda ou nutrição parenteral; anorexia nervosa; anorexia causada por perturbações psiquiátricas ou incapacidade de comer relacionada com dor;
  2. Uso atual ou planeado de outros medicamentos que aumentem o apetite ou o peso corporal, como corticosteroides (exceto uso a curto prazo de dexametasona durante quimioterapia), androgénios, progestinas, talidomida, olanzapina, anamorelina ou outros estimulantes do apetite;
  3. Síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou hipofisária; diabetes mellitus mal controlada; ou hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar de tratamento com agentes anti-hipertensores orais;
  4. História nos 6 meses anteriores à primeira dose de varizes esofágicas ou gástricas, doença ulcerosa grave, perfuração e/ou fístula gastrointestinal, obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução incompleta que necessite de nutrição parenteral), abcesso intra-abdominal ou hemorragia gastrointestinal aguda;
  5. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo;
  6. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para participar no estudo.