Nano-Megestrolacetat för kancercachexi vid avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till inkludering:

  1. Pankreascancer-specifika inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad pankreasduktal adenokarcinom enligt TNM-stageringssystemet från International Association of Pancreatology och den 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för recidiverande eller metastaserad sjukdom;
  3. Tidig adjuvans eller neoadjuvans kemoterapi, strålbehandling, kemostrålbehandling eller immunterapi för icke-metastaserad sjukdom är tillåten, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan avslutad behandling utan sjukdomsåterfall;
  4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 (tidigare bestrålade lesioner kan endast anses vara mätbara om det finns tydliga tecken på sjukdomsprogression efter strålbehandling).

  2. Uppfyllelse av Fearon-kriterierna för kakexi eller pre-kakexi:

  (1) Kakexi-stadium enligt Fearon-kriterierna: uppfyllelse av något av följande kriterier i kombination med minskad aptit (FAACT-A/CS 12 poäng ≤ 37) eller systemisk inflammation (CRP > 5 mg/L):

  ① Oavsiktlig viktminskning > 5% under de senaste 6 månaderna;

  • Kroppsviktminskning > 2% hos patienter med BMI < 18,5 kg/m². (2) Pre-kakexi-stadium enligt Fearon-kriterierna: alla följande tre villkor måste vara uppfyllda:

    ① Oavsiktlig viktminskning ≤ 5% under de senaste 6 månaderna;

  • Systemisk inflammation (CRP > 5 mg/L);

    ② Minskad aptit (FAACT-A/CS 12 poäng ≤ 37). 3. Allmänna inklusionskriterier:

    1. God följsamhet och lämnande av skriftligt informerat samtycke;
    2. Ålder 18-75 år, oavsett kön;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
    4. Förväntad överlevnad större än 4 månader;

    5. Tillräcklig organfunktion, definierad enligt följande:

       • Hematologisk funktion: absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN) (patienter med känd Gilberts syndrom kan inkluderas om serum-bilirubin ≤ 3 × ULN), AST och ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN vid levermetastaser), och alkalisk fosfatas ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN vid lever- eller benmetastaser); serum-albumin ≥ 3 g/dL;

       • Koagulationsfunktion: internationalt normaliserat förhållande (INR), protrombin tid (PT), eller aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Njursfunktion: kreatininclearance ≥ 60 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault formeln;

       • Urinprotein: urinprotein ≤ 1+ på teststicka eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g;
       • Hjärtfunktion: vänsterkammarejs utstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

    6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första doseringen (om ett urin-graviditetstest inte kan bekräftas som negativt krävs ett serum-graviditetstest som gäller). Kvinnor i fertil ålder som har sexuell kontakt med icke-steriliserade manliga partner måste använda en acceptabel preventivmetod från screening och samtycka till att fortsätta preventivmedel i 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; beslut om avslutande av preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med undersökaren. Manliga patienter som har sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod från screening till 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; beslut om avslutande av preventivmedel efter denna tidpunkt bör diskuteras med undersökaren.

       Exklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

  1. Cancer-specifika exklusionskriterier:

  1. Aktiv eller obehandlad CNS-metastas (t.ex., hjärn- eller leptomeningeal metastas) enligt CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under screening eller baserat på tidigare bildbedömningar. Patienter med tidigare behandlade hjärn- eller leptomeningeal metastaser kan vara berättigade om sjukdomen har varit stabil i ≥ 2 månader och systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) har avbrutits > 4 veckor före randomisering.
  2. Okontrollerad tumörrelaterad smärta;

  (1) Tidigare tromboembolisk sjukdom, ascites, eller nedre extremitetsödem inom de senaste 6 månaderna; (3) Tidigare malignitet annan än pankreascancer inom 5 år före randomisering, förutom maligniteter med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex., förväntad 5-års totalöverlevnad > 90%) och anses botbara efter lämplig behandling, såsom adekvat behandlad cervical carcinoma in situ, bascell- eller skivepiteleancer i huden, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ kirurgi, och duktal carcinoma in situ behandlad med kurativ kirurgi; (4) Olöst toxicitet från tidigare antikancerbehandling, definierad som att inte återhämtat sig till NCI CTCAE version 5.0 grad 0 eller 1 (förutom håravfall) eller att inte återhämtat sig till nivåer specificerade i inklusions-/exklusionskriterierna; (5) Patienter med peritoneala metastaser kommer att exkluderas. 2. Allmänna medicinska exklusionskriterier:

  1. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden;

  2. Patienter med hepatit B eller hepatit C:

     ① Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV) infektion måste genomgå HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) testning; endast patienter med negativ HBV DNA (HBV DNA < 1000 kopior/mL eller < 200 IU/mL eller under övre referensgräns) är berättigade att delta i denna studie;

     ② Bland patienter som är positiva för hepatit C-virus (HCV) antikroppar, endast de med negativ HCV-ribonukleinsyra (RNA) genom polymeraskedjereaktion (PCR) testning är berättigade att delta i denna studie;

  3. Patienter med positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV);
  4. Stor kirurgi (exklusive diagnostiska procedurer) inom 28 dagar före randomisering, eller förväntad stor kirurgi under studieperioden;
  5. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom hjärtsjukdom definierad som New York Heart Association klass II eller högre, hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabil arytmi, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, eller transient ischemisk attack. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, eller vänsterkammarejs utstötningsfraktion < 50% måste få optimal stabil behandling enligt behandlande läkare; konsultation med kardiolog kan erhållas om nödvändigt;
  6. Allvarlig infektion inom 4 veckor före första doseringen, inklusive men inte begränsat till infektioner med komplikationer som kräver sjukhusvård, sepsis, eller allvarlig pneumoni; eller aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektiös behandling inom 2 veckor före första doseringen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C).

  3. Läkemedelsrelaterade exklusionskriterier:

  1. Tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption, inklusive dysfagi, malabsorption, eller okontrollerad kräkning; svårighet att inta mat eller behov av sondnäring eller parenteral nutrition; anorexia nervosa; anorexia orsakad av psykiatriska störningar eller smärtrelaterad oförmåga att äta;
  2. Nuvarande eller planerad användning av andra läkemedel som ökar aptit eller kroppsvikt, såsom kortikosteroider (förutom kortvarig dexametasonanvändning under kemoterapi), androgena, progestiner, thalidomid, olanzapin, anamorelin, eller andra aptitstimulanter;
  3. Cushings syndrom, binjure- eller hypofysinsufficiens; dåligt kontrollerad diabetes mellitus; eller nuvarande hypertoni med systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots behandling med orala antihypertensiva medel;
  4. Tidigare inom 6 månader före första doseringen av esofageala eller gastriska varicer, allvärligt ulcersjukdom, gastrointestinal perforation och/eller fistel, gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition), intraabdominell abscess, eller akut gastrointestinal blödning;
  5. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
  6. Något annat tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, gör patienten olämplig för deltagande i studien.