Nano-Megestrolacetaat voor Kanker Cachexie bij Gevorderde Alvleesklierkanker

Insluitingscriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

  1. Pancreaskanker-specifieke insluitingscriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreatisch ductaal adenocarcinoom volgens het TNM-stadiëringsysteem van de International Association of Pancreatology en de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte;
  3. Eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie, radiotherapie, chemoradiotherapie of immunotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan, mits ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de laatste behandeling zonder ziekterecidief;
  4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1 (voorheen bestraalde laesies kunnen alleen als meetbaar worden beschouwd als er duidelijk bewijs is van ziekteprogressie na radiotherapie).

  2. Voldoening aan de Fearon-criteria voor cachexie of pre-cachexie:

  (1) Cachexiestadium volgens Fearon-criteria: voldoening aan een van de volgende criteria in combinatie met verminderde eetlust (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37) of systemische ontsteking (CRP > 5 mg/L):

  ① Onbedoeld gewichtsverlies > 5% in de afgelopen 6 maanden;

  • Gewichtsverlies > 2% bij patiënten met een BMI < 18,5 kg/m². (2) Pre-cachexiestadium volgens Fearon-criteria: aan alle drie de volgende voorwaarden moet worden voldaan:

    ① Onbedoeld gewichtsverlies ≤ 5% in de afgelopen 6 maanden;

  • Systemische ontsteking (CRP > 5 mg/L);

    ② Verminderde eetlust (FAACT-A/CS 12 score ≤ 37). 3. Algemene insluitingscriteria:

    1. Goede therapietrouw en verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming;
    2. Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-2;
    4. Verwachte overleving meer dan 4 maanden;

    5. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

       • Hematologische functie: absoluut neutrofielenaantal ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 9 g/dL, trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) (patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven als serum bilirubine ≤ 3 × ULN), AST en ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen), en alkalische fosfatase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van lever- of botmetastasen); serumalbumine ≥ 3 g/dL;

       • Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT), of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule;

       • Urine-eiwit: urine-eiwit ≤ 1+ op dipstick of 24-uurs urine-eiwit < 1,0 g;
       • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

    6. Vrouwen met kinderwens moeten binnen 3 dagen voor de eerste dosering een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (als een urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist en deze is doorslaggevend). Vrouwen met kinderwens die seksuele activiteit hebben met niet-gesteriliseerde mannelijke partners moeten vanaf screening een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken en instemmen met voortzetting van anticonceptie gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; beslissingen over het stoppen van anticonceptie na dit tijdstip moeten met de onderzoeker worden besproken. Mannelijke patiënten die seksuele activiteit hebben met vrouwen met kinderwens moeten vanaf screening tot 120 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel effectieve anticonceptie gebruiken; beslissingen over het stoppen van anticonceptie na dit tijdstip moeten met de onderzoeker worden besproken.

       Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

  1. Kanker-specifieke uitsluitingscriteria:

  1. Actieve of onbehandelde CNS-metastasen (bijv. hersen- of leptomeningeale metastasen) zoals bepaald door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens screening of gebaseerd op eerdere beeldvormingsbeoordelingen. Patiënten met eerder behandelde hersen- of leptomeningeale metastasen kunnen in aanmerking komen als de ziekte ≥ 2 maanden stabiel is geweest en systemische corticosteroidtherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) > 4 weken voor randomisatie is gestaakt.
  2. Ongereguleerde tumorgerelateerde pijn;

  (1) Voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekte, ascites of oedeem van de onderste ledematen binnen de afgelopen 6 maanden; (3) Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan pancreaskanker binnen 5 jaar voor randomisatie, behalve maligniteiten met verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars totale overleving > 90%) en als geneesbaar worden beschouwd na passende behandeling, zoals adequaat behandeld cervicaal carcinoma in situ, basaalcel- of plaveiseleelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve chirurgie, en ductaal carcinoma in situ behandeld met curatieve chirurgie; (4) Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet hersteld tot NCI CTCAE versie 5.0 graad 0 of 1 (behalve alopecia) of niet hersteld tot niveaus gespecificeerd in de insluitings-/uitsluitingscriteria; (5) Patiënten met peritoneale metastasen worden uitgesloten. 2. Algemene medische uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode;

  2. Patiënten met hepatitis B of hepatitis C:

     ① Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test ondergaan; alleen patiënten met negatieve HBV DNA (HBV DNA < 1000 kopieën/mL of < 200 IE/mL of onder de bovengrens normaal) komen in aanmerking voor deelname aan deze studie;

     ② Onder patiënten die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen, komen alleen diegenen met negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA) door polymerasekettingreactie (PCR)-test in aanmerking voor deelname aan deze studie;

  3. Patiënten met een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  4. Grote chirurgie (exclusief diagnostische procedures) binnen 28 dagen voor randomisatie, of verwachte grote chirurgie tijdens de studieperiode;
  5. Significante cardiovasculaire ziekte, zoals hartziekte gedefinieerd als New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct binnen 3 maanden voor randomisatie, onstabiele aritmie, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikelejectiefractie < 50% moeten optimale stabiele therapie krijgen zoals bepaald door de behandelend arts; overleg met een cardioloog kan worden verkregen indien nodig;
  6. Ernstige infectie opgetreden binnen 4 weken voor de eerste dosering, inclusief maar niet beperkt tot infecties met complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige pneumonie; of actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken voor de eerste dosering (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of C).

  3. Geneesmiddelgerelateerde uitsluitingscriteria:

  1. Condities die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden, inclusief dysfagie, malabsorptie of ongereguleerd braken; moeite met voedselinname of behoefte aan sondevoeding of parenterale voeding; anorexia nervosa; anorexia veroorzaakt door psychiatrische stoornissen of pijngerelateerde onmogelijkheid om te eten;
  2. Huidig of gepland gebruik van andere medicijnen die de eetlust of het lichaamsgewicht verhogen, zoals corticosteroïden (behalve kortdurend dexamethasongebruik tijdens chemotherapie), androgenen, progestagenen, thalidomide, olanzapine, anamoreline of andere eetluststimulerende middelen;
  3. Syndroom van Cushing, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie; slecht gereguleerde diabetes mellitus; of huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks behandeling met orale antihypertensiva;
  4. Voorgeschiedenis binnen 6 maanden voor de eerste dosering van slokdarm- of maagvarices, ernstige ulcusziekte, gastro-intestinale perforatie en/of fistel, gastro-intestinale obstructie (inclusief incomplete obstructie die parenterale voeding vereist), intra-abdominal abces of acute gastro-intestinale bloeding;
  5. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het studiegeneesmiddel;
  6. Enige andere conditie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.