Nano-Megesztról-Acetát rákos kachexiára előrehaladott hasnyálmirigyrákban
A Nano-Megeszterol-Acetát hatékonysága és biztonságossága az anorexia-cachexia szindróma kezelésében előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált, prospektív vizsgálat
A rákos anorexia-kakexia szindróma gyakori és súlyos szövődmény előrehaladott daganatos betegeknél, különösen magas előfordulási gyakorisággal a hasnyálmirigyrákban. A szisztémás gyulladással, anyagcserezavarokkal és a központi étvágy-szabályozás zavarával jár együtt, ami csökkent életminőséghez, rosszabb antirákos terápia tolerálhatósághoz és rövidebb túléléshez vezet. Az antirákos kezelések, beleértve a kemoterápiát és az immunterápiát, tovább súlyosbíthatják a kakexia kialakulását és progresszióját.
A megesztrol-acetátot számos nemzetközi és nemzeti irányelv ajánlja elsővonalbeli kezelésként a rákhoz kapcsolódó anorexia-kakexia szindróma esetén, bizonyított étvágygerjesztő, testsúlynövelő és életminőség-javító hatásai alapján. A megesztrol-acetát nanokristályos formulációja jelentősen fokozza a biológiai hozzáférhetőséget és hatékony plazmakoncentrációt ér el még éhgyomri állapotban is, ami különösen alkalmassá teszi rákos kakexiás betegek számára.
Ez a randomizált, kontrollált, prospektív vizsgálat célja a nanokristályos megesztrol-acetát hatékonyságának és biztonságosságának értékelése előrehaladott hasnyálmirigyrákban, amelyet rákos anorexia-kakexia szindróma súlyosbít. A vizsgálat értékelni fogja az étvágy, testsúly, tápláltsági állapot és életminőség javulását, és feltárja a korai antikakexia intervenció klinikai értékét az immun-kemoterápia korában, bizonyítékot szolgáltatva az előrehaladott hasnyálmirigyrák átfogó kezelési stratégiáinak optimalizálásához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy multicentrikus, randomizált, kontrollált, prospektív intervenciós klinikai vizsgálat, amely a nanocrystallin megesztrol-acetát szuszpenzió jóváhagyott formuláját értékeli. A vizsgálat célja a nanocrystallin megesztrol-acetát hatékonyságának és biztonságosságának értékelése szabványos elsővonalbeli terápiával kombinálva versus szabványos elsővonalbeli terápia egyedül újonnan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metastatikus pancreatális ductalis adenocarcinomás betegeknél, akiknél rák anorexia-cachexia szindróma áll fenn, és túlélési eredményekre, életminőségre és kiválasztott biomarkerekre gyakorolt hatásának feltárása.
A hasnyálmirigyrákos betegeknél magas a málnutritió és cachexia prevalenciája. A kemoterápia és immunterápia kezeléshez kapcsolódó mellékhatások tovább ronthatják az anorexiát, testsúlycsökkenést és csontizom-elfogyást, egy ördögi kört teremtve, amely rontja a kezeléstűrést, életminőséget és prognózist. Bár a megesztrol-acetátot számos irányelv széles körben ajánlja elsővonalbeli farmakológiai lehetőségként a rákhoz kapcsolódó anorexia-cachexia szindrómára vonatkozóan, prospektív bizonyítékok a megesztrol-acetát és a kortárs elsővonalbeli terápiák (beleértve az immunokemoterápiát) kombinálásának optimális időzítéséről és általános klinikai hasznáról továbbra is korlátozottak. A nanocrystallin formula javítja a biohasznosíthatóságot a részecskeméret-csökkentéssel, és hatékony plazmakitettséget érhet el még éhgyomri állapotban is, ami különösen előnyös lehet a csökkent szájön át történő bevitellel rendelkező betegeknél.
A jogosult résztvevőket pre-cachexia versus cachexia szerint rétegezik, és randomizálják rétegződési tényezőkkel, beleértve az ECOG teljesítményállapotot (0-1 versus 2) és a tervezett kemoterápiás rezsimet (AG versus mFOLFIRINOX/NALIRIFOX). A résztvevőket két csoport egyikébe osztják be:
- Megesztrol csoport: nanocrystallin megesztrol-acetát 625 mg/nap (125 mg/mL, 5 mL szájon át egyszer naponta) az elsővonalbeli terápia kezdetén indítva és legfeljebb 12 hétig folytatva, az irányelvek és rutin gyakorlat szerint kutató által kiválasztott szabványos elsővonalbeli szisztémás terápia mellett (pl. AG, FOLFIRINOX, vagy NALIRIFOX, immunterápiával vagy anélkül, ha alkalmazható);
- Kontroll csoport: csak szabványos elsővonalbeli szisztémás terápia. Ha az elsődleges antirák rezsimet módosítják, megszakítják vagy véglegesen leállítják a vizsgálat alatt, a nanocrystallin megesztrol-acetát folytatható a kombinációs csoportban (protokoll szerint) a 12 hetes kurzus befejezéséig, lehetővé téve az alapvető anti-cachexia intervenció értékelését.
Az elsődleges értékelés a 12. héten >5%-os testsúlynövekedést elérő betegek arányára összpontosít (mint kulcsfontosságú elsődleges végpont a duális végpontú keretrendszeren belül), az étvágy átfogó értékelésével (FAACT-A/CS 12), testösszetétellel (L3-szintű CT-alapú csontizom- és zsírszövet-értékelés), fizikai funkcióval, egészséggel kapcsolatos életminőséggel (EORTC QLQ-C30), kemoterápia betartással, valamint a mellékhatások előfordulásával és súlyosságával együtt. A tumorválaszt előre meghatározott időközönként (kb. 6 hetente) értékelik, és a túlélési eredményeket, beleértve a teljes túlélést (OS), progressziómentes túlélést (PFS), objektív válaszrátát (ORR) és betegségkontroll rátát (DCR), egy évig követik és elemzik a randomizáció után. Ezen kívül a vizsgálat feltárja a gyulladásos markerek (CRP, NLR), citokinek (IL-1, IL-6, TNF-α) és táplálkozási indexek (albumin, prealbumin, hemoglobin) változásait a kiindulástól a 12. hétig, hogy támogassa a mechanisztikus megértést és potenciális prediktív biomarkereket azonosítson.
A biztonságosságot folyamatosan monitorozzák a vizsgálat során, a mellékhatások (AEs) és súlyos mellékhatások (SAEs) szabványos gyűjtésével és követésével, ahogy azt a protokoll előírja, életjelek, fizikai vizsgálatok, laboratóriumi tesztek, elektrokardiográfia és echokardiográfia kiegészítésével. Összességében ez a vizsgálat célja egy integrált stratégia érvényesítése, amely összeköti az antirák terápiát a korai anti-cachexia intervencióval az immunokemoterápia korszakában, és magas minőségű bizonyítékokat generál a nanocrystallin megesztrol-acetát klinikai értékéről a testsúly/testösszetétel, tünetterhelés, életminőség és potenciálisan túlélési eredmények javításában előrehaladott hasnyálmirigyrákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jinbo Yue, Dorcter
- Telefonszám: 0531-67626442
- E-mail: jbyue@sdfmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jinan, Kína
- Toborzás
- Jinan, Shandong 0531
-
Kapcsolatba lépni:
- Jinbo Yue, doctor
- Telefonszám: 0531-67626442
- E-mail: jbyue@sdfmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Belefoglalási kritériumok:
A betegeknek a következő összes kritériumnak meg kell felelniük a bevonáshoz:
1. Hasnyálmirigyrák-specifikus belefoglalási kritériumok:
- Hisztológiai vagy citológiai igazolással rendelkező, helyileg előrehaladott vagy metastatikus hasnyálmirigy-vezeték adenokarcinóma a Nemzetközi Hasnyálmirigy Társaság TNM stádiumrendszere és az Amerikai Rákkutatási Bizottság (AJCC) 8. kiadása szerint;
- Nincs előző szisztémás antitumor kezelés recidiváló vagy metastatikus betegségre;
- Előző adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia, sugárterápia, kemoradioterápia vagy immunterápia nem-metastatikus betegségre megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó kezelés befejezésétől betegségrecidíva nélkül;
- Legalább egy RECIST 1.1 verzió szerint mérhető áttét (korábban besugárzott áttétek csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárkezelés után egyértelmű betegségprogresszió bizonyíték áll rendelkezésre).
2. A Fearon kritériumok teljesítése kachexiára vagy prekachexiára:
(1) Kachexia stádium a Fearon kritériumok szerint: a következő kritériumok bármelyikének teljesülése csökkent étvággyal (FAACT-A/CS 12 pontszám ≤ 37) vagy szisztémás gyulladással (CRP > 5 mg/L) kombinálva:
① Nem szándékolt testsúlycsökkenés > 5% az elmúlt 6 hónapban;
Testsúlycsökkenés > 2% olyan betegeknél, akiknél BMI < 18,5 kg/m². (2) Prekachexia stádium a Fearon kritériumok szerint: a következő három feltétel mindegyikének teljesülnie kell:
① Nem szándékolt testsúlycsökkenés ≤ 5% az elmúlt 6 hónapban;
Szisztémás gyulladás (CRP > 5 mg/L);
② Csökkent étvágy (FAACT-A/CS 12 pontszám ≤ 37). 3. Általános belefoglalási kritériumok:
- Jó compliance és írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtása;
- 18-75 éves kor, nemtől függetlenül;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2;
- Várható túlélés több mint 4 hónap;
Megfelelő szervfunkció, a következőképpen meghatározva:
• Hematológiai funkció: abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL, thrombocyta szám ≥ 100 × 10⁹/L;
• Májfunkció: összes bilirubin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) (Gilbert-szindrómás betegek bevonhatók, ha szérum bilirubin ≤ 3 × ULN), AST és ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májáttétek jelenlétében), és alkálikus foszfatáz ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN máj- vagy csontáttétek jelenlétében); szérum albumin ≥ 3 g/dL;
• Véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Vese funkció: kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc a Cockcroft-Gault formula szerint számolva;
- Vizelet fehérje: vizelet fehérje ≤ 1+ tesztcsíkon vagy 24 órás vizelet fehérje < 1,0 g;
- Szívfunkció: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
Gyermekvállalásra képes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni az első adagolás előtt 3 napon belül (ha a vizelet terhességi teszt nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges és az érvényesül). Gyermekvállalásra képes nők, akik szexuális kapcsolatot tartanak nem sterilizált férfi partnerekkel, elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve, és egyet kell érteniük a fogamzásgátlás folytatásával a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolásától számított 120 napig; a fogamzásgátlás megszüntetésével kapcsolatos döntéseket ezen időpont után meg kell beszélni a vizsgálóorvossal. Férfi betegek, akik szexuális kapcsolatot tartanak gyermekvállalásra képes nőkkel, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolásától számított 120 napig; a fogamzásgátlás megszüntetésével kapcsolatos döntéseket ezen időpont után meg kell beszélni a vizsgálóorvossal.
Kizárási kritériumok:
A következő kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból:
1. Rák-specifikus kizárási kritériumok:
- Aktív vagy kezeletlen CNS áttétek (pl. agyi vagy leptomeningeális áttétek) a szűrés során végzett CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy korábbi képalkotási értékelések alapján. Korábban kezelt agyi vagy leptomeningeális áttéttel rendelkező betegek lehetnek jogosultak, ha a betegség ≥ 2 hónapja stabil, és a szisztémás kortikoszteroid kezelés (>10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű) megszakadt > 4 héttel a randomizálás előtt.
- Nem kontrollált tumorral összefüggő fájdalom;
(1) Thromboembóliás betegség, ascites vagy alsó végtagi ödéma anamnézise az elmúlt 6 hónapban; (3) Malignitás anamnézise a hasnyálmirigyrákon kívül a randomizálást megelőző 5 évben, kivéve azok a malignitások, amelyeknél elhanyagolható a metasztázis vagy halál kockázata (pl. várható 5 éves teljes túlélés > 90%) és gyógyíthatónak tekinthetők megfelelő kezelés után, mint például megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, gyógyító műtéttel kezelt lokalizált prosztatarák, és gyógyító műtéttel kezelt vezeték carcinoma in situ; (4) Fel nem oldódott toxicitás korábbi antirák kezelésből, amelyet úgy definiálnak, hogy nem állt helyre NCI CTCAE 5.0 verzió szerint 0 vagy 1 fokozatúra (kivéve hajhullás) vagy nem állt helyre a belefoglalási/kizárási kritériumokban meghatározott szintekre; (5) Peritoneális áttéttel rendelkező betegeket kizárják. 2. Általános orvosi kizárási kritériumok:
- Terhes, szoptató vagy a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező nők;
Hepatitis B vagy hepatitis C-vel rendelkező betegek:
① Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés anamnézisével rendelkező betegeknek HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezniük; csak azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél negatív HBV DNS (HBV DNS < 1000 másolat/mL vagy < 200 IU/mL vagy a normál felső határ alatt);
② Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív betegek közül csak azok vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknél negatív HCV ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakció (PCR) teszteléssel;
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív teszt eredménnyel rendelkező betegek;
- Főbb műtét (diagnosztikus eljárások kivételével) a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy várható főbb műtét a vizsgálati időszak alatt;
- Jelentős cardiovascularis betegség, mint például New York Heart Association II. osztályú vagy magasabb szívbetegség, szívinfarktus a randomizálást megelőző 3 hónapban, instabil aritmia, instabil angina pectoris, cerebrovascularis esemény vagy átmeneti ischaemiás roham. Ismert koszorúér betegséggel, kongesztív szívelégtelenséggel, amely nem felel meg a fenti kritériumoknak, vagy bal kamrai ejekciós frakció < 50%-mal rendelkező betegeknek a kezelőorvos által meghatározott optimális stabil terápiát kell kapniuk; szükség esetén kardiológus konzíliumot lehet kérni;
- Súlyos fertőzés az első adagolást megelőző 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan kórházi kezelést igénylő szövődményes fertőzéseket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; vagy aktív fertőzés, amely szisztémás anti-infektív terápiát igényel az első adagolást megelőző 2 héten belül (kivéve hepatitis B vagy C antivirális terápia).
3. Gyógyszerrel kapcsolatos kizárási kritériumok:
- Gastrointestinalis felszívódást befolyásoló állapotok, beleértve nyelési zavart, felszívódási zavart vagy nem kontrollált hányást; ételfogyasztási nehézség vagy táplálócső vagy parenterális táplálás igénye; anorexia nervosa; pszichiátriai zavarok vagy fájdalommal összefüggő étkezési képtelenség által okozott anorexia;
- Jelenlegi vagy tervezett más gyógyszerek használata, amelyek fokozzák az étvágyat vagy testsúlyt, mint például kortikoszteroidok (kivéve rövid távú dexamethason használat kemoterápia alatt), androgenek, progesztinek, thalidomid, olanzapin, anamorelin vagy egyéb étvágyfokozók;
- Cushing-szindróma, mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenség; rosszul kontrollált diabetes mellitus; vagy jelenlegi hypertonia szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm ellenére per os antihypertoniás szerek kezelése mellett;
- Anamnézis az első adagolást megelőző 6 hónapban nyelőcső vagy gyomorfekélyes betegség, súlyos fekélybetegség, gastrointestinalis perforáció és/vagy fistula, gastrointestinalis obstrukció (beleértve a nem teljes obstrukciót, amely parenterális táplálást igényel), intraabdominalis abscesszus vagy akut gastrointestinalis vérzés;
- Ismert érzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére;
- Bármely más állapot, amely a vizsgálóorvos megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nanokristályos Megasztrol-acetát Csoport
A kísérleti csoportba sorolt résztvevők elsővonalas kemoterápiával kombinálva kapják a nanokristályos megesztrol-acetát szuszpenziót.
A nanokristályos megesztrol-acetátot naponta egyszer 625 mg (5 mL, 125 mg/mL) dózisban adják be szájon át, a kemoterápia első napjától kezdve, legfeljebb 12 hétig.
Az elsővonalas kemoterápiát a vizsgálatvezető választja ki a klinikai irányelvek és a gyakorlat szerint, beleértve az AG, FOLFIRINOX vagy NALIRIFOX kezelési protokollokat.
Ha a primer daganatellenes kezelést a vizsgálat során módosítják, elhalasztják vagy megszakítják, a nanokristályos megesztrol-acetát adagolása folytatható a 12 hetes kezelési időszak végéig.
A betegeket a vizsgálati protokoll szerint hatékonysági és biztonsági értékelésekre fogják követni.
|
A nano-kristályos megesztrol-acetátot napi egyszeri 625 mg-os dózisban (5 mL, 125 mg/mL) adják be szuszpenzió formájában szájon át, amelyet az elsővonalas kemoterápiával egyidejűleg kezdenek és legfeljebb 12 héten keresztül folytatnak.
A hagyományos megesztrol-acetát formulációkkal ellentétben a nano-kristályos formuláció csökkentett részecskeméretet alkalmaz a szájon át történő biohasznosíthatóság fokozása és a testsúlygyarapodási eredmények javítása érdekében.
Ebben a vizsgálatban a nano-kristályos megesztrol-acetátot korai támogató beavatkozásként alkalmazzák kezelésben részesülő, előzetesen nem kezelt, előrehaladott hasnyálmirigyrákhoz társult anorexia-cachexia szindrómás betegeknél, mentőterápia helyett.
A beavatkozást szabványos elsővonalas kemoterápiás protokollokkal (AG, FOLFIRINOX vagy NALIRIFOX) kombinálva adják.
A nano-kristályos megesztrol-acetát beadása folytatható még akkor is, ha a kemoterápiát módosítják, elhalasztják vagy abbahagyják, a vizsgálati protokollnak megfelelően.
A biztonságosságot és a hatékonyságot előre meghatározott módon monitorozzák a kezelés és a követés során.
A kontrollcsoport résztvevői elsővonalbeli kemoterápiát kapnak, nano-kristályos megesztrolacetát nélkül.
A kemoterápiás protokollokat, beleértve az AG-, FOLFIRINOX- vagy NALIRIFOX-protokollokat, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően választják ki és kezelik.
|
|
Egyéb: Kontrollcsoport
A kontrollcsoportba sorolt résztvevők első vonalbeli kemoterápiát kapnak kizárólag, nano-kristályos megesztrol-acetát nélkül.
Az első vonalbeli kemoterápiát a vizsgálatvezető választja ki a klinikai irányelvek és a szokásos klinikai gyakorlat szerint, beleértve az AG, FOLFIRINOX vagy NALIRIFOX terápiás protokollokat.
A kemoterápia dózisát, ütemezését és módosításait a rutin klinikai gyakorlat és az intézményi szabványok szerint kezelik.
A résztvevőket a vizsgálati protokoll szerint követik nyomon hatékonysági és biztonsági értékelések céljából.
|
A kontrollcsoport résztvevői elsővonalbeli kemoterápiát kapnak, nano-kristályos megesztrolacetát nélkül.
A kemoterápiás protokollokat, beleértve az AG-, FOLFIRINOX- vagy NALIRIFOX-protokollokat, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően választják ki és kezelik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akik az alaptól >5%-os testsúlynövekedést érnek el (testsúly kilogrammban, kg)
Időkeret: 12 hét
|
Az előrehaladott hasnyálmirigyrákhoz kapcsolódó anorexia-cachexia szindrómában szenvedő betegek aránya, akik elsővonalas kezelés során a nano-kristályos megesztrol-acetát kombinálásával vagy anélkül több mint 5%-os testtömegnövekedést érnek el a kiindulási értékhez (kg) képest.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Étvágytól való eltérés megállapítása a funkcionális anorexia/kachexia terápia értékelés - anorexia/kachexia alskála (FAACT-A/CS 12) szerint
Időkeret: 12 hét
|
Az étvágy alapvonalhoz viszonyított változása, amelyet a Funkcionális Anorexia/Kakexia Terápia - Anorexia/Kakexia Alskála (FAACT-A/CS 12) alapján értékelnek a haladó hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. Az A/CS-12 Skála megőrzi a FAACT kérdőiv megbízhatóságát, érvényességét és értékelési pontosságát, miközben a tételek számát 18-ról 12-re csökkenti. Minden tétel 0-tól 4-ig pontozódik, a teljes pontszám 0-tól 48-ig terjed. Az alacsonyabb pontszámok a betegek rosszabb étvágyát jelzik. Az A/CS-12 Skála használatakor ajánlott a ≤ 37 teljes pontszámot használni kritériumként a betegek étvágytalanságának meghatározásához.
|
12 hét
|
|
A testösszetétel változása L3-CT-vel értékelve
Időkeret: 12 hét
|
A testösszetétel paramétereinek, beleértve a csontizom- és zsírszövetterületet, a harmadik ágyéki csigolyánál (L3) számítógépes tomográfiával végzett vizsgálat alapján történő értékelése alapján történő változás. A harmadik ágyéki csigolya (L3) egyetlen keresztmetszeti képe CT/MRI szkenneléssel készül. A csontizmokat (nagy ágyékizom, gerincmerevítő izom, ágyék négyszögű izma, hasi keresztirányú izom, külső ferde hasizom, belső ferde hasizom) és a zsírszövetet az L3 képen azonosítják és mennyiségileg meghatározzák. A képfeldolgozó szoftverek, mint például a Slice-O-Matic vagy az Image J, a teljes csontizomterület (csontizomterület négyzetcentiméterben, cm²) kiszámítására szolgálnak ezen a szinten. Ezt a területet ezután elosztják a beteg magasságának négyzetével (magasság méterben, m), hogy megkapják az L3 csontizomindexet (L3-SMI, L3-SMI = csontizomterület (cm²) / (magasság(m))². Hasonlítsa össze a csontizomindex (SMI) változásait a kiindulási értékektől a vizsgálat végéig a két csoport között (megesztrol-acetát csoport vs. kontrollcsoport).
|
12 hét
|
|
A fizikai funkciók skálájának változása
Időkeret: 12 hét
|
A fizikai funkciók változása a kiindulási értékhez képest, amelyet standardizált funkcionális értékelési módszerekkel értékelnek a haladó stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. A fizikai funkciók skáláját egy 4 pontos skálán (1-től 4-ig) értékelik, ahol a funkcionális skálán elért magasabb pontszám jobb funkciót jelez.
|
12 hét
|
|
Az életminőség változása az Európai Rák-kutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív-30 (EORTC QLQ-C30) által értékelve
Időkeret: 12 hét
|
Az egészséggel összefüggő életminőség alapvonalhoz viszonyított változása, amelyet az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Életminőség Kérdőív-Alap 30 (EORTC QLQ-C30) értékel. Az Általános Életminőség Skála 7 szintre van osztva, 1-től 7-ig terjedő pontszámokkal. A magasabb pontszámok jobb általános életminőséget jeleznek.
|
12 hét
|
|
Mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága
Időkeret: 12 hét
|
A mellékhatások és a súlyos mellékhatások előfordulása, jellege és súlyossága a Nemzeti Rákkutató Intézet Közös Mellékhatási Kritériumok (NCI CTCAE) 5.0 változata szerint értékelve.
Az NCI CTCAE 5.0 változat a mellékhatások súlyosságát 1-től 5-ig terjedő fokozatokba sorolja, ahol a magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez.
Minden résztvevő mellékhatásait (AEs) követni fogják a nanokristályos megesztrol-acetát utolsó adagjától számított 30 napig, vagy az új daganatellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be először.
A súlyos mellékhatásokat (SAEs) az utolsó adagtól számított 90 napig, vagy az új daganatellenes kezelés megkezdéséig követik, attól függően, hogy melyik következik be először.
A gyógyszer biztonsági értékelése a vizsgálati protokollban meghatározott ütemezés szerint történik, beleértve a létfontosságú jelek, fizikai vizsgálatok, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG) és echokardiogram sorozatát.
|
12 hét
|
|
Kemoterápiás Betartás
Időkeret: 12 hét
|
A tervezett első vonalú kemoterápiás kezelések betartása, amelyet a dózis intenzitás, a kezelési késések és a tanulmányi időszak alatt bekövetkező kezelésmegszakítások alapján értékelnek.
|
12 hét
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
|
A betegek bevonásától bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időintervallum a szándék szerinti kezelés alá vont populációban.
Azoknál a betegeknél, akik az elemzés időpontjában még életben voltak vagy elvesztek a nyomon követésből, az utolsó ismert túlélési állapot dátumát használták végpont dátumként.
|
1 év
|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
|
A betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időintervallum a bevonástól számítva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
Azoknál a betegeknél, akiknél a tanulmány megszakításakor nem dokumentált progresszió, az utolsó tumorértékelés dátuma kerül felhasználásra végpont dátumként.
|
1 év
|
|
Összesített Válaszadási Arány (ORR)
Időkeret: 1 év
|
A szándék-kezelés populációban részt vevő alanyok százalékos aránya, akik a vizsgálati időszak alatt a RECIST 1.1 kritériumok szerint teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el legjobb összesített válaszukként.
|
1 év
|
|
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: 1 év
|
Azon alanyok százalékos aránya a szándék szerinti kezelés populációjában, akik a legjobb összesített válasz tekintetében teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) érnek el, amely legalább 6 hétig tart, a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve.
|
1 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A C-reaktív protein változása (mg/L)
Időkeret: 12 hét
|
Az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek vérében mért gyulladásos marker, a C-reaktív protein (mg/L) alapértékeitől való változások feltáró elemzése a kísérleti csoport (elsővonalbeli terápia nanokristályos megesztrol-acetáttal kombinálva) és a kontrollcsoport (elsővonalbeli terápia önmagában) között.
|
12 hét
|
|
A neutrofil-limfocita arány változása
Időkeret: 12 hét
|
A gyulladásos marker, a neutrofil-limfocita arány alapvonalhoz viszonyított változásának feltáró elemzése a kísérleti csoport (elsővonalbeli terápia nanokristályos megesztrol-acetáttal kombinálva) és a kontroll csoport (elsővonalbeli terápia önmagában) között haladó hasnyálmirigyrákos betegek vérében.
|
12 hét
|
|
Changes in cytokines (IL-1(pg/ml), IL-6(pg/ml), TNF-α(pg/ml))
Időkeret: 12 hét
|
A bázisváltozások feltáró elemzése citokinokban (IL-1(pg/ml), IL-6(pg/ml) és TNF-α(pg/ml)) a vérben előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél, összehasonlítva a kísérleti csoportot (elsővonalbeli terápia nanokristályos megesztrol-acetáttal kombinálva) és a kontroll csoportot (csak elsővonalbeli terápia).
|
12 hét
|
|
Táplálkozási biomarkerek változásai (albumin(g/L), prealbumin(g/L), hemoglobin(g/L))
Időkeret: 12 hét
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkező változások feltáró elemzése a táplálkozási biomarkerek (albumin (g/L), prealbumin (g/L), hemoglobin (g/L)) tekintetében a kísérleti csoport (elsővonalbeli terápia nanokristályos megesztrol-acetáttal kombinálva) és a kontrollcsoport (csak elsővonalbeli terápia) között haladó hasnyálmirigyrákos betegek vérében.
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jinbo Yue, Dorcter, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Fearon K, Strasser F, Anker SD, Bosaeus I, Bruera E, Fainsinger RL, Jatoi A, Loprinzi C, MacDonald N, Mantovani G, Davis M, Muscaritoli M, Ottery F, Radbruch L, Ravasco P, Walsh D, Wilcock A, Kaasa S, Baracos VE. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):489-95. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70218-7. Epub 2011 Feb 4.
- Argiles JM, Lopez-Soriano FJ, Stemmler B, Busquets S. Cancer-associated cachexia - understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Apr;20(4):250-264. doi: 10.1038/s41571-023-00734-5. Epub 2023 Feb 20.
- Miyawaki T, Naito T, Yabe M, Kodama H, Nishioka N, Miyawaki E, Mamesaya N, Kobayashi H, Omori S, Wakuda K, Ono A, Kenmotsu H, Murakami H, Mori K, Harada H, Takahashi K, Takahashi T. Impact of weight loss on treatment with PD-1/PD-L1 inhibitors plus chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. Support Care Cancer. 2022 Feb;30(2):1633-1641. doi: 10.1007/s00520-021-06572-4. Epub 2021 Sep 22.
- Betts KA, Gao S, Ray S, Schoenfeld AJ. Real-world safety of first-line immuno-oncology combination therapies for advanced non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2024 Apr;20(13):851-862. doi: 10.2217/fon-2023-0612. Epub 2024 Jan 19.
- Hariyanto TI, Kurniawan A. Appetite problem in cancer patients: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100336. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100336. Epub 2021 Feb 13.
- Yeom E, Yu K. Understanding the molecular basis of anorexia and tissue wasting in cancer cachexia. Exp Mol Med. 2022 Apr;54(4):426-432. doi: 10.1038/s12276-022-00752-w. Epub 2022 Apr 6.
- Hong SH, Choi KM. Gut hormones and appetite regulation. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2024 Jun 1;31(3):115-121. doi: 10.1097/MED.0000000000000859. Epub 2024 Mar 21.
- Rubinic I, Kurtov M, Likic R. Novel Pharmaceuticals in Appetite Regulation: Exploring emerging gut peptides and their pharmacological prospects. Pharmacol Res Perspect. 2024 Aug;12(4):e1243. doi: 10.1002/prp2.1243.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SDZLEC2025-481-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .