Acétate de mégestrol nano pour la cachexie cancéreuse dans le cancer du pancréas avancé

Critères d'inclusion :

• Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

  1. Critères d'inclusion spécifiques au cancer du pancréas :

  1. Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement selon le système de stadification TNM de l'International Association of Pancreatology et la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ;
  2. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour la maladie récurrente ou métastatique ;
  3. Une chimiothérapie, radiothérapie, chimioradiothérapie ou immunothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure pour une maladie non métastatique est autorisée, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin du dernier traitement sans récidive de la maladie ;
  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 (les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme mesurables que s'il existe des preuves claires de progression de la maladie après la radiothérapie).

  2. Remplir les critères de Fearon pour la cachexie ou la pré-cachexie :

  (1) Stade de cachexie selon les critères de Fearon : remplir l'un des critères suivants en combinaison avec une diminution de l'appétit (score FAACT-A/CS 12 ≤ 37) ou une inflammation systémique (CRP > 5 mg/L) :

  ① Perte de poids involontaire > 5 % au cours des 6 derniers mois ;

  • Perte de poids > 2 % chez les patients avec un IMC < 18,5 kg/m². (2) Stade de pré-cachexie selon les critères de Fearon : les trois conditions suivantes doivent être remplies :

    ① Perte de poids involontaire ≤ 5 % au cours des 6 derniers mois ;

  • Inflammation systémique (CRP > 5 mg/L) ;

    ② Diminution de l'appétit (score FAACT-A/CS 12 ≤ 37). 3. Critères d'inclusion généraux :

    1. Bonne observance et fourniture d'un consentement éclairé écrit ;
    2. Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
    3. État fonctionnel Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
    4. Survie attendue supérieure à 4 mois ;

    5. Fonction organique adéquate, définie comme suit :

       • Fonction hématologique : numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ;

       • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert connu peuvent être inclus si la bilirubinémie ≤ 3 × LSN), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques), et phosphatase alcaline ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ou osseuses) ; albumine sérique ≥ 3 g/dL ;

       • Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN ;

       • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault ;

       • Protéinurie : protéinurie ≤ 1+ à la bandelette ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g ;
       • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

    6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première administration (si un test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis et prévaudra). Les femmes en âge de procréer ayant des relations sexuelles avec des partenaires masculins non stérilisés doivent utiliser une méthode de contraception acceptable dès le dépistage et accepter de poursuivre la contraception pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les décisions concernant l'arrêt de la contraception après ce délai doivent être discutées avec l'investigateur. Les patients masculins ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace dès le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les décisions concernant l'arrêt de la contraception après ce délai doivent être discutées avec l'investigateur.

       Critères d'exclusion :

• Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

  1. Critères d'exclusion spécifiques au cancer :

  1. Métastases actives ou non traitées du SNC (par exemple, métastases cérébrales ou leptoméningées) déterminées par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage ou sur la base d'évaluations d'imagerie antérieures. Les patients avec des métastases cérébrales ou leptoméningées précédemment traitées peuvent être éligibles si la maladie est stable depuis ≥ 2 mois et si la corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) a été interrompue > 4 semaines avant la randomisation.
  2. Douleur liée à la tumeur non contrôlée ;

  (1) Antécédent de maladie thromboembolique, d'ascite ou d'œdème des membres inférieurs au cours des 6 derniers mois ; (3) Antécédent de malignité autre que le cancer du pancréas dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception des malignités présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, survie globale à 5 ans attendue > 90 %) et considérées comme curables après un traitement approprié, telles que le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer de la prostate localisé traité par chirurgie curative, et le carcinome canalaire in situ traité par chirurgie curative ; (4) Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur, définie comme l'échec de la récupération au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE version 5.0 (sauf alopécie) ou l'échec de la récupération aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion ; (5) Les patients avec des métastases péritonéales seront exclus. 2. Critères d'exclusion médicaux généraux :

  1. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude ;

  2. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C :

     ① Les patients avec des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent subir un test d'ADN du VHB ; seuls les patients avec un ADN du VHB négatif (ADN du VHB < 1000 copies/mL ou < 200 UI/mL ou inférieur à la limite supérieure de la normale) sont éligibles pour participer à cette étude ;

     ② Parmi les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), seuls ceux avec un ARN du VHC négatif par test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sont éligibles pour participer à cette étude ;

  3. Patients avec un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  4. Chirurgie majeure (à l'exclusion des procédures diagnostiques) dans les 28 jours précédant la randomisation, ou chirurgie majeure prévue pendant la période d'étude ;
  5. Maladie cardiovasculaire significative, telle qu'une maladie cardiaque définie comme classe II ou supérieure de la New York Heart Association, infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmie instable, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. Les patients avec une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent recevoir un traitement stable optimal déterminé par le médecin traitant ; une consultation avec un cardiologue peut être obtenue si nécessaire ;
  6. Infection sévère survenue dans les 4 semaines précédant la première administration, y compris mais sans s'y limiter les infections avec complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; ou infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première administration (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B ou C).

  3. Critères d'exclusion liés aux médicaments :

  1. Affections affectant l'absorption gastro-intestinale, y compris dysphagie, malabsorption ou vomissements non contrôlés ; difficulté à ingérer des aliments ou nécessité d'une alimentation par sonde ou parentérale ; anorexie mentale ; anorexie causée par des troubles psychiatriques ou une incapacité à manger liée à la douleur ;
  2. Utilisation actuelle ou prévue d'autres médicaments augmentant l'appétit ou le poids corporel, tels que les corticostéroïdes (à l'exception de l'utilisation à court terme de dexaméthasone pendant la chimiothérapie), les androgènes, les progestatifs, le thalidomide, l'olanzapine, l'anamoréline ou d'autres stimulants de l'appétit ;
  3. Syndrome de Cushing, insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ; diabète sucré mal contrôlé ; ou hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement avec des agents antihypertenseurs oraux ;
  4. Antécédent dans les 6 mois précédant la première administration de varices œsophagiennes ou gastriques, maladie ulcéreuse sévère, perforation et/ou fistule gastro-intestinale, occlusion gastro-intestinale (y compris occlusion incomplète nécessitant une nutrition parentérale), abcès intra-abdominal ou saignement gastro-intestinal aigu ;
  5. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
  6. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inadapté à la participation à l'étude.