Nano-Megestrol Acetato per la Cachessia Neoplastica nel Carcinoma Pancreatico Avanzato

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei all'arruolamento:

  1. Criteri di inclusione specifici per il cancro del pancreas:

  1. Adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente secondo il sistema di stadiazione TNM dell'International Association of Pancreatology e l'8ª edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia recidivante o metastatica;
  3. È consentita precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, radioterapia, chemioradioterapia o immunoterapia per malattia non metastatica, purché siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultimo trattamento senza recidiva della malattia;
  4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 (le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili solo se vi è chiara evidenza di progressione della malattia dopo la radioterapia).

  2. Soddisfacimento dei criteri di Fearon per la cachessia o pre-cachessia:

  (1) Stadio di cachessia secondo i criteri di Fearon: soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti criteri in combinazione con diminuzione dell'appetito (punteggio FAACT-A/CS 12 ≤ 37) o infiammazione sistemica (PCR > 5 mg/L):

  ① Perdita di peso involontaria > 5% negli ultimi 6 mesi;

  • Perdita di peso corporeo > 2% in pazienti con BMI < 18,5 kg/m².

    (2) Stadio di pre-cachessia secondo i criteri di Fearon: devono essere soddisfatte tutte e tre le seguenti condizioni:

    ① Perdita di peso involontaria ≤ 5% negli ultimi 6 mesi;

  • Infiammazione sistemica (PCR > 5 mg/L);

    ② Diminuzione dell'appetito (punteggio FAACT-A/CS 12 ≤ 37). 3. Criteri di inclusione generali:

    1. Buona compliance e fornitura del consenso informato scritto;
    2. Età 18-75 anni, indipendentemente dal sesso;
    3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
    4. Sopravvivenza attesa superiore a 4 mesi;

    5. Funzione d'organo adeguata, definita come segue:

       • Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 9 g/dL, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (i pazienti con sindrome di Gilbert nota possono essere arruolati se la bilirubina sierica ≤ 3 × ULN), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche) e fosfatasi alcalina ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche o ossee); albumina sierica ≥ 3 g/dL;

       • Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Funzione renale: clearance della creatinina ≥ 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault;

       • Proteine urinarie: proteine urinarie ≤ 1+ allo stick o proteine urinarie delle 24 ore < 1,0 g;
       • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

    6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 3 giorni prima della prima somministrazione (se un test di gravidanza urinario non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sierico e questo prevarrà).

       Le donne in età fertile che hanno rapporti sessuali con partner maschi non sterilizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e accettare di continuare la contraccezione per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le decisioni riguardanti l'interruzione della contraccezione dopo questo momento dovrebbero essere discusse con lo sperimentatore.

       I pazienti maschi che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le decisioni riguardanti l'interruzione della contraccezione dopo questo momento dovrebbero essere discusse con lo sperimentatore.

       Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

  1. Criteri di esclusione specifici per il cancro:

  1. Metastasi CNS attive o non trattate (es. metastasi cerebrali o leptomeningee) determinate da TC o risonanza magnetica (MRI) durante lo screening o basate su precedenti valutazioni di imaging.
  2. I pazienti con precedenti metastasi cerebrali o leptomeningee trattate possono essere idonei se la malattia è stata stabile per ≥ 2 mesi e la terapia corticosteroidea sistemica (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) è stata interrotta per > 4 settimane prima della randomizzazione.
  3. Dolore correlato al tumore non controllato;

  (1) Storia di malattia tromboembolica, ascite o edema degli arti inferiori negli ultimi 6 mesi; (3) Storia di malignità diversa dal cancro del pancreas entro 5 anni prima della randomizzazione, eccetto per malignità con rischio trascurabile di metastasi o morte (es. sopravvivenza globale attesa a 5 anni > 90%) e considerate curabili dopo trattamento appropriato, come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, cancro alla prostata localizzato trattato con chirurgia curativa e carcinoma duttale in situ trattato con chirurgia curativa; (4) Tossicità non risolta da precedente terapia antitumorale, definita come mancato recupero a grado 0 o 1 NCI CTCAE versione 5.0 (tranne alopecia) o mancato recupero ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione; (5) I pazienti con metastasi peritoneali saranno esclusi.

  2. Criteri di esclusione medici generali:

  1. Donne in gravidanza, che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio;

  2. Pazienti con epatite B o epatite C:

     ① I pazienti con storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) devono sottoporsi a test del DNA dell'HBV; solo i pazienti con DNA dell'HBV negativo (DNA dell'HBV < 1000 copie/mL o < 200 UI/mL o inferiore al limite superiore del normale) sono idonei a partecipare a questo studio;

     ② Tra i pazienti positivi per anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), solo quelli con RNA dell'HCV negativo mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) sono idonei a partecipare a questo studio;

  3. Pazienti con risultato positivo al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  4. Chirurgia maggiore (escluse procedure diagnostiche) entro 28 giorni prima della randomizzazione, o chirurgia maggiore prevista durante il periodo di studio;
  5. Malattia cardiovascolare significativa, come cardiopatia definita come classe II o superiore della New York Heart Association, infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile, angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio.
  6. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% devono ricevere una terapia stabile ottimale come determinato dal medico curante; può essere ottenuta una consultazione con un cardiologo se necessario;
  7. Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, inclusa ma non limitata a infezioni con complicanze che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; o infezione attiva che richiede terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima somministrazione (esclusa terapia antivirale per epatite B o C).

  3. Criteri di esclusione correlati ai farmaci:

  1. Condizioni che influenzano l'assorbimento gastrointestinale, inclusa disfagia, malassorbimento o vomito incontrollato; difficoltà nell'assunzione di cibo o necessità di alimentazione enterale o parenterale; anoressia nervosa; anoressia causata da disturbi psichiatrici o incapacità di mangiare correlata al dolore;
  2. Uso attuale o pianificato di altri farmaci che aumentano l'appetito o il peso corporeo, come corticosteroidi (tranne l'uso a breve termine di desametasone durante la chemioterapia), androgeni, progestinici, talidomide, olanzapina, anamorelina o altri stimolanti dell'appetito;
  3. Sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o ipofisaria; diabete mellito scarsamente controllato; o ipertensione attuale con pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante trattamento con agenti antipertensivi orali;
  4. Storia entro 6 mesi prima della prima somministrazione di varici esofagee o gastriche, malattia ulcerosa grave, perforazione e/o fistola gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione incompleta che richiede nutrizione parenterale), ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto;
  5. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio;
  6. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo a partecipare allo studio.