Nano-Megestrolacetat für Kachexie bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Einschreibung geeignet zu sein:

  1. Pankreaskrebs-spezifische Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas gemäß dem TNM-Staging-System der International Association of Pancreatology und der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC);
  2. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für rezidivierende oder metastasierende Erkrankung;
  3. Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie, Chemoradiotherapie oder Immuntherapie für nicht-metastasierende Erkrankung ist erlaubt, sofern seit Abschluss der letzten Behandlung mindestens 6 Monate ohne Krankheitsrezidiv vergangen sind;
  4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 (zuvor bestrahlte Läsionen können nur als messbar betrachtet werden, wenn es klare Hinweise auf Krankheitsprogression nach Strahlentherapie gibt).

  2. Erfüllung der Fearon-Kriterien für Kachexie oder Prä-Kachexie:

  (1) Kachexiestadium gemäß Fearon-Kriterien: Erfüllung eines der folgenden Kriterien in Kombination mit vermindertem Appetit (FAACT-A/CS 12 Score ≤ 37) oder systemischer Entzündung (CRP > 5 mg/L):

  ① Unbeabsichtigter Gewichtsverlust > 5 % innerhalb der letzten 6 Monate;

  • Körpergewichtsverlust > 2 % bei Patienten mit einem BMI < 18,5 kg/m².
    (2) Prä-Kachexiestadium gemäß Fearon-Kriterien: alle der folgenden drei Bedingungen müssen erfüllt sein:

    ① Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≤ 5 % innerhalb der letzten 6 Monate;

  • Systemische Entzündung (CRP > 5 mg/L);

    ② Verminderter Appetit (FAACT-A/CS 12 Score ≤ 37). 3. Allgemeine Einschlusskriterien:

    1. Gute Compliance und Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
    2. Alter 18–75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0–2;
    4. Erwartete Überlebenszeit größer als 4 Monate;

    5. Ausreichende Organfunktion, definiert wie folgt:

       • Hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dL, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L;

       • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn Serum-Bilirubin ≤ 3 × ULN), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen) und alkalische Phosphatase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Leber- oder Knochenmetastasen); Serumalbumin ≥ 3 g/dL;

       • Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;

       • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;

       • Urinprotein: Urinprotein ≤ 1+ im Teststreifen oder 24-Stunden-Urinprotein < 1,0 g;
       • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

    6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben (falls ein Urin-Schwangerschaftstest nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich und maßgeblich).
       Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuelle Aktivitäten mit nicht-sterilisierten männlichen Partnern haben, müssen ab dem Screening eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und zustimmen, die Verhütung für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation fortzusetzen; Entscheidungen bezüglich des Absetzens der Verhütung nach diesem Zeitpunkt sollten mit dem Prüfarzt besprochen werden.
       Männliche Patienten, die sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen ab dem Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütung anwenden; Entscheidungen bezüglich des Absetzens der Verhütung nach diesem Zeitpunkt sollten mit dem Prüfarzt besprochen werden.

       Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Krebs-spezifische Ausschlusskriterien:

  1. Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen (z. B. Gehirn- oder Leptomeningealmetastasen), wie durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screenings oder basierend auf früheren Bildgebungsbeurteilungen festgestellt.
     Patienten mit zuvor behandelten Gehirn- oder Leptomeningealmetastasen können geeignet sein, wenn die Erkrankung für ≥ 2 Monate stabil war und die systemische Kortikosteroidtherapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) > 4 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt wurde.
  2. Unkontrollierter tumorbezogener Schmerz;

  (1) Anamnese einer thromboembolischen Erkrankung, Aszites oder Ödeme der unteren Extremitäten innerhalb der letzten 6 Monate; (3) Anamnese einer anderen Malignität als Pankreaskrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, außer Malignitäten mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. erwartetes 5-Jahres-Gesamtüberleben > 90 %) und die nach angemessener Behandlung als heilbar gelten, wie adäquat behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertes Prostatakarzinom mit kurativer Operation behandelt und duktales Karzinom in situ mit kurativer Operation behandelt; (4) Unaufgelöste Toxizität von vorheriger Antitumortherapie, definiert als Nicht-Erholung auf NCI CTCAE Version 5.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder Nicht-Erholung auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien spezifizierten Werte; (5) Patienten mit Peritonealmetastasen werden ausgeschlossen.
  2. Allgemeine medizinische Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen;

  2. Patienten mit Hepatitis B oder Hepatitis C:

     ① Patienten mit einer Anamnese einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen einen HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchführen; nur Patienten mit negativer HBV-DNA (HBV-DNA < 1000 Kopien/mL oder < 200 IE/mL oder unterhalb der oberen Normgrenze) sind für die Teilnahme an dieser Studie geeignet;

     ② Unter Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, sind nur diejenigen mit negativer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Test für die Teilnahme an dieser Studie geeignet;

  3. Patienten mit einem positiven Testergebnis für das humane Immundefizienzvirus (HIV);
  4. Größere Operation (außer diagnostische Eingriffe) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder erwartete größere Operation während des Studienzeitraums;
  5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzerkrankung definiert als New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmie, instabile Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke.
     Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, kongestiver Herzinsuffizienz, die die obigen Kriterien nicht erfüllen, oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 % müssen eine optimale stabile Therapie erhalten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt; bei Bedarf kann eine Konsultation mit einem Kardiologen erfolgen;
  6. Schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auftrat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen mit Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Pneumonie; oder aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektive Therapie erfordert (außer antiviraler Therapie für Hepatitis B oder C).

  3. Medikamentenbezogene Ausschlusskriterien:

  1. Zustände, die die gastrointestinale Absorption beeinflussen, einschließlich Dysphagie, Malabsorption oder unkontrolliertem Erbrechen; Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme oder Bedarf an Sondenernährung oder parenteraler Ernährung; Anorexia nervosa; Anorexie verursacht durch psychiatrische Störungen oder schmerzbedingte Unfähigkeit zu essen;
  2. Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Medikamente, die Appetit oder Körpergewicht erhöhen, wie Kortikosteroide (außer kurzfristiger Dexamethason-Anwendung während der Chemotherapie), Androgene, Gestagene, Thalidomid, Olanzapin, Anamorelin oder andere Appetitanreger;
  3. Cushing-Syndrom, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz; schlecht eingestellter Diabetes mellitus; oder aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz Behandlung mit oralen Antihypertensiva;
  4. Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von Ösophagus- oder Magenvarizen, schwerer Ulkuskrankheit, gastrointestinaler Perforation und/oder Fistel, gastrointestinaler Obstruktion (einschließlich inkompletter Obstruktion, die parenterale Ernährung erfordert), intraabdominellem Abszess oder akuter gastrointestinaler Blutung;
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienmedikaments;
  6. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.